Stammzellinjektion zur Behandlung von Herzschäden während einer Operation am offenen Herzen

• EINSCHLUSSKRITERIEN
• Einwilligende erwachsene Patienten (männlich oder weiblich, über 18 Jahre und höchstens 85 Jahre alt) und
• Plant, sich einer CABG oder TMR im NIH Heart Center des Suburban Hospital zu unterziehen und ist bereit, daran teilzunehmen.
• Muss den Indikationen für CABG oder TMR entsprechen:

• Indikationen für CABG (31)

  1. Erhebliche Stenose der linken Hauptkoronararterie (> 50 % Verringerung des Lumendurchmessers).
  2. Linkes Hauptäquivalent: signifikante (größer oder gleich 70 %) Stenose der proximalen LAD und der proximalen linken Zirkumflexarterie.

  3. Dreigefäßerkrankung (Stenose von 50 % oder mehr in allen 3 großen Koronargebieten). (Der Überlebensvorteil ist größer, wenn LVEF vorhanden ist

     <0,50.)

  4. Zweigefäßerkrankung mit erheblicher proximaler LAD-Stenose und entweder EF <0,50 oder nachweisbarer Ischämie bei nichtinvasiver Behandlung

     testen.

  5. Koronare Herzkrankheit mit einem oder zwei Gefäßen ohne signifikante proximale LAD-Stenose, aber mit großer lebensfähiger Fläche

Myokard und Hochrisikokriterien für nichtinvasive Tests.

- Indikationen für TMR (32, 33).

1. Kanadische kardiovaskuläre Angina pectoris der Klasse III oder IV, die auf eine maximale medikamentöse Therapie nicht anspricht.

2. Reversible Ischämie der freien Wand des linken Ventrikels und koronare Herzkrankheit entsprechend den Myokardregionen

   Ischämie.

3. In allen Regionen des Myokards darf die Koronarerkrankung nicht für eine Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) zugänglich sein oder

perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA), aufgrund von:

ich. schwere diffuse Erkrankung,

ii. Mangel an geeigneten Zielen für eine vollständige Revaskularisierung,

iii. Mangel an geeigneten Kanälen für eine vollständige Revaskularisierung

- Stabile Angina. Der klinische Zustand des Patienten muss stabil sein, um eine chirurgische Behandlung durchführen zu können. Die Patienten müssen vor der Einschreibung mindestens vier Wochen lang eine medizinische Standardtherapie(33) erhalten haben oder derzeit erhalten, einschließlich:

1. Aspirin ohne Kontraindikationen bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt
2. Betablocker als Ersttherapie bei fehlenden Kontraindikationen bei Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt.

3. Lipidsenkende Therapie bei Patienten mit dokumentierter CAD und LDL-Cholesterin über 130 mg/dl, mit einem LDL-Zielwert von weniger

   als 100 mg/dL

4. ACE-Hemmer bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (durch Angiographie oder früherer Myokardinfarkt als signifikant erachtet), die auch an Diabetes leiden und/oder einen Herzinfarkt erlitten haben

ventrikuläre systolische Dysfunktion.

• Drei-Gefäß-CAD. Diffuse koronare Herzkrankheit mehrerer Gefäße, die einer perkutanen Koronarintervention nicht zugänglich ist.
• LV EF kleiner oder gleich 50 % laut MRT oder Echokardiogramm. Eine Auswurffraktion des linken Ventrikels von weniger als 50 % bewies die Diagnose einer Herzinsuffizienz, was auf eine globale Schwäche der Myokardkontraktilität hindeutet und Raum für funktionelle Verbesserungen lässt.
• Hinweise auf ein hypokinetisches Segment. Eine regionale Wandbewegungsanomalie, die regionale geringe/keine Bewegung oder Bewegung in die entgegengesetzte Richtung umfasst, ist eine gute Indikation für einen invasiven Eingriff und kann vor und nach der Behandlung gut verglichen werden.

• Labortests ergaben keine Hinweise auf eine schwere Organfunktionsstörung, Blutgerinnungsstörung oder Infektionskrankheiten. Die Patienten müssen über die unten definierte Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen:

  ich. Leukozyten größer oder gleich 2.500/mcL

ii. Lymphozyten größer oder gleich 800/mcL

iii. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL

iv. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen

institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)

vi. Kreatinin kleiner oder gleich der institutionellen Obergrenze von

normal (ULN)

• Muss bereit sein, an 10-CC-0053 teilzunehmen, um autologes Knochenmark zu erhalten.
• Patienten müssen eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, in der die Art ihrer Herzerkrankung, die zu befolgenden Verfahren, der experimentelle Charakter der Behandlung, alternative Behandlungen sowie potenzielle Risiken und Toxizitäten erläutert werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Patienten mit den folgenden Erkrankungen werden von der Studie ausgeschlossen:
• Akuter MI. Weniger als drei Monate nach einem kürzlichen akuten Myokardinfarkt.
• Instabile Angina pectoris. Aufgrund der Neigung zur AMI-Verschlechterung ausgeschlossen.
• Blutungsstörung, einschließlich familiärer Hämophilie in der Vorgeschichte, Anzeichen und Symptome von leichten Blutergüssen, Petechien oder Thrombozytenzahl < 80.000 Zellen/mcL. Diese Störung kann den operativen Eingriff und die postoperative Genesung unnötig erschweren.
• Schwere Atemwegserkrankung, einschließlich akutem Asthma, chronischer Bronchitis, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung. Eine Störung, die den operativen Eingriff und die postoperative Genesung erschweren würde.
• Es kann keine Einverständniserklärung zu dieser Studie oder zu 10-CC-0053 abgegeben werden.
• Es ist nicht möglich, drei Wochen auf die Operation zu warten, was der Wartezeit für die Ex-vivo-Zellexpansion entspricht.
• Reaktiv für Anti-HIV-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, Anti-HCV- oder Nukleinsäuretests auf HIV, Hepatitis B und C. Eine Untersuchungskomponente, die diesen großen chirurgischen Eingriff bei Vorliegen einer Infektion begleitet, kann das Risiko von Komplikationen erhöhen, und die Herstellung kontaminierter Produkte birgt das Risiko einer Kontamination anderer Zellprodukte bei CPS.
• Schwangere oder stillende Frauen, da es sich bei dieser Studie um einen reinen Forschungscharakter handelt und ihre Auswirkungen auf einen sich entwickelnden Fötus unbekannt sind.
• Allergisch gegen Gentamicin.