Stamcelinjectie om hartschade te behandelen tijdens openhartoperaties

• INSLUITINGSCRITERIA
• Instemmende volwassen patiënten (man of vrouw, ouder dan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 85), en
• Plannen om CABG of TMR te ondergaan in het NIH Heart Center in het Suburban Hospital en zijn bereid hieraan deel te nemen.
• Moet voldoen aan indicaties voor CABG of TMR:

• Indicaties voor CABG (31)

  1. Aanzienlijke stenose van de linkerhoofdkransslagader (> 50% vermindering van de lumendiameter).
  2. Linker hoofdequivalent: significante (groter dan of gelijk aan 70%) stenose van proximale LAD en proximale linker circumflexarterie.

  3. Drievatenziekte (stenose van 50% of meer in alle 3 de belangrijkste coronaire gebieden). (Overlevingsvoordeel is groter wanneer LVEF is

     <0,50.)

  4. Tweevatenziekte met significante proximale LAD-stenose en EF <0,50 of aantoonbare ischemie op niet-invasieve

     testen.

  5. Een- of tweevatenkransslagaderaandoening zonder significante proximale LAD-stenose, maar met een groot gebied van levensvatbare

myocardium en risicovolle criteria voor niet-invasieve testen.

- Indicaties voor TMR (32, 33).

1. Canadese Cardiovasculaire Klasse III of IV angina pectoris die ongevoelig is voor maximale medische therapie.

2. Omkeerbare ischemie van de vrije wand van het linkerventrikel en coronaire hartziekte die overeenkomt met de gebieden van het myocardium

   ischemie.

3. In alle regio's van het myocardium mag de coronaire aandoening niet vatbaar zijn voor coronaire bypass-transplantaat (CABG) of

percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA), als gevolg van:

i. ernstige diffuse ziekte,

ii. gebrek aan geschikte doelen voor volledige revascularisatie,

iii. gebrek aan geschikte kanalen voor volledige revascularisatie

- Stabiele angina pectoris. De klinische toestand van de patiënt moet stabiel zijn om een ​​chirurgische behandeling te ondergaan. Patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de inschrijving standaard medische zorg(33) hebben gekregen of ontvangen, waaronder:

1. Aspirine bij afwezigheid van contra-indicaties bij patiënten met eerder MI
2. Bètablokkers als initiële therapie bij afwezigheid van contra-indicaties bij patiënten met een eerder MI.

3. Lipidenverlagende therapie bij patiënten met gedocumenteerd CAD en LDL-cholesterol hoger dan 130 mg/dL, met een streef-LDL van minder

   dan 100 mg/dL

4. ACE-remmer bij patiënten met CAD (beschouwd als significant door angiografie of eerder MI) die ook diabetes hebben en/of links

ventriculaire systolische disfunctie.

• CAD met drie schepen. Diffuse coronaire hartziekte in meerdere vaten niet vatbaar voor percutane coronaire interventie.
• LV EF kleiner dan of gelijk aan 50% door middel van MRI of echocardiogram. De ejectiefractie van de linkerventrikel van minder dan 50% wees op de diagnose hartfalen, wat wijst op een algemene zwakte van de contractiliteit van het myocard en laat ruimte voor functionele verbetering.
• Bewijs van hypokinetisch segment. Afwijking van regionale wandbeweging, waaronder regionale weinig/geen beweging of beweging in tegengestelde richting, is een goede indicatie voor invasieve interventie en kan goed worden vergeleken voor en na de behandeling.

• Laboratoriumtests toonden geen bewijs van ernstige orgaandisfunctie, bloedingsstoornis of infectieziekten. Patiënten moeten een orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  i. Leukocyten groter dan of gelijk aan 2.500/mcl

ii. Lymfocyten groter dan of gelijk aan 800/mcl

iii. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl

iv. Totaal Bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dL

v. AST (SGOT)/ALT (SGPT) kleiner dan of gelijk aan 1,5 keer

institutionele bovengrens van normaal (ULN)

vi. Creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van

normaal (ULN)

• Moet bereid zijn om deel te nemen aan 10-CC-0053 om autoloog beenmerg te verkrijgen.
• Patiënten moeten een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en ondertekenen waarin de aard van zijn/haar hartziekte, de te volgen procedures, de experimentele aard van de behandeling, alternatieve behandelingen en mogelijke risico's en toxiciteiten worden uitgelegd.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Patiënten met de volgende aandoeningen worden uitgesloten van het onderzoek:
• Acuut MI. Minder dan drie maanden na recent acuut myocardinfarct.
• Instabiele angina. Uitgesloten vanwege de neiging om te ontaarden in AMI.
• Bloedstoornis, inclusief voorgeschiedenis van familiale hemofilie, tekenen en symptomen van gemakkelijk blauwe plekken krijgen, petechiën of aantal bloedplaatjes < 80.000 cellen/mcl. Deze aandoening kan de operatieve procedure en het postoperatieve herstel onnodig bemoeilijken.
• Ernstige ademhalingsstoornis, waaronder acuut astma, chronische bronchitis, ernstige chronische obstructieve longziekte. Een aandoening die de operatieve ingreep en het postoperatieve herstel zou bemoeilijken.
• Kan geen geïnformeerde toestemming geven voor deze studie of voor 10-CC-0053.
• Kan niet 3 weken wachten op operatie, wat de wachttijd is voor ex-vivo celexpansie.
• Reactief voor anti-HIV, Hepatitis B-oppervlakteantigeen, anti-HCV of nucleïnezuurtesten voor HIV, Hepatitis B en C. Een onderzoekscomponent die deze grote chirurgische ingreep vergezelt in de aanwezigheid van een infectie, kan het risico op complicaties vergroten, en het vervaardigen van besmette producten brengt het risico met zich mee dat andere cellulaire producten in CPS worden besmet.
• Zwangere of zogende vrouwen, vanwege de zeer onderzoekende aard van deze studie en de onbekende effecten op een zich ontwikkelende foetus.
• Allergisch voor gentamicine.