Étude de phase III sur l'aggravation clinique de l'UT-15C chez des sujets atteints d'HTAP recevant une monothérapie orale de fond (FREEDOM-EV)
12 février 2020 mis à jour par: United Therapeutics
Une étude clinique de phase III, internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur l'aggravation de l'UT-15C chez des sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire recevant une monothérapie orale de fond
Il s'agit d'une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et axée sur les événements chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude TDE-PH-310 est une étude internationale, multicentrique, randomisée (tréprostinil oral 1:1 (UT-15C) : placebo), en double aveugle, contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) qui reçoivent une monothérapie pour l'HTAP pendant au moins 30 jours lors de la randomisation.
Les sujets sont répartis au hasard pour recevoir des comprimés oraux à libération prolongée de tréprostinil ou un placebo par une randomisation stratifiée par type de traitement de fond (strate 1 : inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 [PDE5-I] ou stimulateur de la guanylate cyclase soluble [sGC] ; strate 2 : récepteur de l'endothéline antagoniste [ERA].
Les sujets sont également stratifiés par distance de marche initiale de 6 minutes (6MWD) inférieure ou égale à 350 m ou supérieure à 350 m.
Les sujets reçoivent leur première dose du médicament à l'étude (0,125 mg) ou du placebo correspondant le jour de la randomisation.
L'administration orale du médicament à l'étude est poursuivie à 0,125 mg 3 fois par jour (TID ; toutes les 6 à 8 heures) avec de la nourriture.
La dose (ou le placebo correspondant) est titrée tout au long de l'étude jusqu'à une dose maximale de 12 mg TID pour atteindre et maintenir un schéma posologique toléré qui a fourni un bénéfice clinique optimal.
Une fois randomisés, les sujets reviennent pour des visites d'étude toutes les 4 semaines pendant les 12 premières semaines, puis toutes les 12 semaines pendant la durée de l'étude.
Les sujets continuent dans l'étude jusqu'à ce qu'ils connaissent une aggravation clinique, le nombre d'événements jugés nécessaires à la clôture de l'étude se produisent ou interrompent prématurément leur participation à l'étude pour toute raison autre que l'aggravation clinique spécifiée dans le protocole.
À chaque visite programmée, les sujets subissent des évaluations d'efficacité pour l'aggravation clinique, la capacité d'exercice (6MWD et score de dyspnée de Borg), la classe fonctionnelle de l'OMS (FC) et le peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal plasmatique (NT-proBNP).
Les sujets pouvaient participer à une sous-étude hémodynamique facultative (évaluée par RHC).
Les évaluations de la sécurité consistent en des événements indésirables (EI), des examens physiques, des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations et des paramètres de laboratoire clinique.
Les patients qui terminent toutes les évaluations requises sont éligibles pour participer à une étude de prolongation ouverte à long terme (TDE-PH-311).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
690
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Sachsen, Allemagne, 01307
- Technische Universität Dresden
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Baden-wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Allemagne, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Munchen, Bayern, Allemagne, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Regensburg, Bayern, Allemagne, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Wurzburg, Bayern, Allemagne, 97074
- Missionsarztliche Klinik Wurzburg gGmbH
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Mecklenburg-vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-vorpommern, Allemagne, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Nordrhein-westfalen
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Bochum, Nordrhein-westfalen, Allemagne, 44789
- Bergmannsheil Berufsgenossenschaftliche Universitätsklinik GmbH
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Duisburg, Nordrhein-westfalen, Allemagne, 47137
- Herzzentrum Duisburg
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Köln, Nordrhein-westfalen, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-pfalz
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Mainz, Rheinland-pfalz, Allemagne, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
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Saarland
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Homburg, Saarland, Allemagne, 66424
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Technische Universität Dresden
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Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Buenos Aires, Argentine
- Sanatorio de la Trinidad Mitre
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Santa Fe, Argentine, S3000EOY
- Hospital Dr. Jose Maria Cullen
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
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Distrito Federal
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Distrito Federal, Argentine, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2001OAD
- Hospital Italiano Garibaldi
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australie, 2751
- Nepean Hospital
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Sydney, New South Wales, Australie, 2109
- Macquarie University
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Sydney, New South Wales, Australie, 2010
- Saint Vincents Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australie, 4032
- Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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São Paulo, Brésil, 01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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Goias
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Goiania, Goias, Brésil, 74605-050
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goias
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30130-100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30380-090
- Hospital Madre Teresa
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brésil, 90020-090
- Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre
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SAO Paulo
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Botucatu, SAO Paulo, Brésil, 18618-970
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP
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São Paulo, SAO Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital da Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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São Paulo, SAO Paulo, Brésil
- Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Respiratory Research Foundation
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver Coastal Health
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Lawson Health Research Institute
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chili, 7500710
- Centro de Investigaciones TASOL
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Santiago
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Vitacura, Santiago, Chili, 7650018
- Clinica Tabancura
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Beijing, Chine, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Chine, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing, Chine, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Qingdao, Chine, 26603
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Shanghai, Chine, 200001
- Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University
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Shanghai, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital of Tongji University
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Shenyang, Chine, 110015
- Shenyang general hospital of Shenyang military command
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Guangdong General Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430022
- Wuhan Asia Heart Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Xiangya Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610047
- West China Hospital
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Incheon, Corée, République de, 405-760
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus Universitetshospital, Skejby
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Copenhagen, Danemark, 2100
- Rigshospitalet-Copenhagen University Hospital
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Aquitaine
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Pessac, Aquitaine, France, 33064
- Hôpital Haut-Lévêque, CHU Bordeaux
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Franche-comte
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Besancon, Franche-comte, France, 25030
- Hopital Jean Minjoz Centre Hospitalier Universitaire Besancon
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Languedoc-roussillon
-
Montpellier Cedex 5, Languedoc-roussillon, France, 34295
- CHU de Montpellier
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Limousin, Lorraine
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Limousin, Lorraine, France, 54500
- Hôpital Brabois
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NORD Pas-de-calais
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Lille, NORD Pas-de-calais, France, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
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Provence Alpes COTE D'azur
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Marseille, Provence Alpes COTE D'azur, France, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord
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Attica
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Athens, Attica, Grèce, 12462
- University General Hospital of Attikon
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Macedoni
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Thessaloniki, Macedoni, Grèce, 57010
- General Hospital of Thessaloniki, "G.Papanikolaou"
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500 063
- Mediciti Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, Inde, 500 001
- Care hospital
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
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New Delhi, Delhi, Inde, 110076
- Indraprastha Apollo Hospital
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, Inde, 38006
- Care Institute Medical Sciences
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Gandhinagar, Gujarat, Inde, 382428
- Apollo Hospitals International, Ltd.
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, Inde, 122 001
- Medanta - The Medicity
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, Inde, 560 099
- Narayana Institute of Cardiac Sciences
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012
- KEM Hospital
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Pune, Maharashtra, Inde, 411 001
- Ruby Hall Clinic
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Tamil NADU
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Chennai, Tamil NADU, Inde, 600006
- Apollo Hospital
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Coimbatore, Tamil NADU, Inde, 641037
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
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Haifa, Israël, 34362
- Carmel Medical Center
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Haifa, Israël, 31096
- Rambam Health Corp.
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Center
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Petah Tiqwa
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Petach Tikvah, Petah Tiqwa, Israël, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv
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Tel Hashomer, Tel Aviv, Israël, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center at Tel HaShomer
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Napoli, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria
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Palermo, Italie, 90127
- Istituto Mediterraneo Trapianti e Terapia Alta Specializzazione (ISMETT)
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Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Roma, Italie, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I di Roma
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Wien, L'Autriche, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, L'Autriche, 4020
- Krankenhaus Elisabethinen Linz
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Distrito Federal
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Tlalpan, Distrito Federal, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
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Nuevo LEON
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Monterrey, Nuevo LEON, Mexique, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C.
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum Sint Radboud
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, Pays-Bas, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Bialystok, Pologne, 15276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Krakow, Pologne, 61848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K. Marcinkowskiego w Poznaniu
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Malogoskie, Pologne, 31202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
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Otwock, Pologne
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. Fryderyka Chopina
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Cambridgshire
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Papworth Everard, Cambridgshire, Royaume-Uni, CB3 8RE
- Papworth Hospital
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England
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London, England, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Newcastle upon Tyne, England, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Sheffield, England, Royaume-Uni, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Singapore, Singapour, 119228
- National University Hospital
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Singapore, Singapour, 168 752
- National Heart Centre Singapore
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Stockholm, Suède, 171 76
- Karolinska University Hospital Solna
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Vastra Gotaland
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Göteborg, Vastra Gotaland, Suède, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Kaohsiung, Taïwan, 81362
- Veterans General Hospital-Kaohsiung
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Taichung, Taïwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Tainan CITY
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Tainan, Tainan CITY, Taïwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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California
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Fresno, California, États-Unis, 93721
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles, California, États-Unis, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California-Davis Medical Group, Advanced Lung Disease/Transplant Program
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University Of Colorado Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida College of Medicine Jacksonville
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida College of Medicine, Jacksonville
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida College of Medicine Jacksonville- Division of Pulmonary & Critical Medicine
-
Weston, Florida, États-Unis, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Augusta University
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Austell, Georgia, États-Unis, 30106
- Piedmont - Georgia Lung Associates
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Illinois
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
- HeartCare Midwest
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Indiana
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Carmel, Indiana, États-Unis, 46032
- Indiana University Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 55242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Troy, Michigan, États-Unis, 48085
- Beaumont Health
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-5990
- Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
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-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, États-Unis, 28803
- Asheville Cardiology Associates
-
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0564
- University of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospital
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43321
- The Ohio State University
-
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Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Legacy Research Institute
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Portland, Oregon, États-Unis, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine; University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Presbyterian Cardiovascular Institute
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Cardiovascular Research Institute
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion du sujet :
- A volontairement donné son consentement éclairé pour participer à l'étude.
- Être âgé de 18 à 75 ans (inclus) au moment du dépistage.
- Les femmes en âge de procréer doivent pratiquer l'abstinence de rapports sexuels conformément à leur mode de vie préféré et habituel, ou utiliser 2 formes différentes de contraception hautement efficace pendant la durée de l'étude et pendant au moins 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Un test de grossesse urinaire négatif est requis lors du dépistage et de la référence avant de commencer le médicament à l'étude.
- Les sujets masculins doivent consentir à utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude.
- Avoir un diagnostic d'HTAP idiopathique ou héréditaire symptomatique, d'HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif (CTD), d'HTAP associée à une infection par le VIH, d'HTAP associée à un shunt systémique-pulmonaire congénital réparé ou d'HTAP associée à l'utilisation d'un coupe-faim ou d'une toxine.
- S'il est connu pour être positif pour l'infection par le VIH, avoir un nombre de lymphocytes CD4 d'au moins 200 cellules/mm^3 évalué lors du dépistage et recevoir la norme actuelle de soins antirétroviraux ou d'autres médicaments efficaces pour le traitement de l'infection par le VIH.
- Avoir un 6MWD de base supérieur ou égal à 150 m en l'absence d'une blessure, d'une maladie ou d'un autre facteur de confusion concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation d'une aide à la marche ou la connexion à une machine non portable, qui aurait empêché le évaluation précise de la capacité d'exercice du sujet.
- Sont traités de manière optimale avec un traitement conventionnel contre l'hypertension pulmonaire sans ajouts, interruptions ou changements de dose pendant au moins 10 jours avant la randomisation. Les exceptions sont l'arrêt ou les changements de dose d'anticoagulants et/ou le changement de dose de diurétiques.
- Recevez une monothérapie orale approuvée par PAH à une dose minimale conforme aux informations de prescription approuvées pour le produit pendant au moins 30 jours avant la randomisation et recevez une dose stable pendant au moins 10 jours avant la randomisation.
- Avoir déjà subi un cathétérisme cardiaque dans les 3 ans précédant le début du dépistage ou pendant la période de dépistage, et l'évaluation la plus récente a documenté une pression artérielle pulmonaire moyenne d'au moins 25 mmHg, une pression capillaire pulmonaire (PCWP) (ou dans le cas où un PCWP n'a pas pu être obtenu de manière fiable, une pression télédiastolique ventriculaire gauche [LVEDP]) inférieure ou égale à 15 mmHg, et l'absence de cardiopathie congénitale non réparée (autre que le foramen ovale perméable). Si un PCWP ou un LVEDP fiable ne peut pas être obtenu pendant le cathétérisme cardiaque, les sujets présentant une fonction cardiaque gauche cliniquement normale et l'absence de maladie de la valve mitrale cliniquement pertinente à l'échocardiographie sont éligibles pour l'inscription.
- Subir une échocardiographie avec des preuves d'une fonction ventriculaire gauche systolique et diastolique cliniquement normale et l'absence de toute maladie cardiaque du côté gauche cliniquement significative (p. ex., maladie de la valve mitrale). Les sujets présentant une dysfonction diastolique ventriculaire gauche cliniquement insignifiante due aux effets d'une surcharge ventriculaire droite (c'est-à-dire une hypertrophie et/ou une dilatation ventriculaire droite) sont éligibles.
- Avoir une scintigraphie pulmonaire de ventilation-perfusion antérieure, une tomographie informatisée à haute résolution de la poitrine et / ou une angiographie pulmonaire qui sont compatibles avec le diagnostic d'HTAP.
Faites effectuer des tests de la fonction pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage ou pendant la période de dépistage pour confirmer ce qui suit :
- La capacité pulmonaire totale est d'au moins 60 %
- Le volume expiratoire forcé à 1 seconde est d'au moins 50 %
- De l'avis du chercheur principal, est capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et est considéré comme fiable, disposé et susceptible de coopérer avec les exigences du protocole, notamment en assistant à toutes les visites d'étude.
Critères d'exclusion de sujet :
- Est enceinte ou allaitante.
- Avoir déjà reçu du tréprostinil par voie orale.
- Avoir reçu un PGI2 (sauf s'il est utilisé lors d'un test de vasoréactivité aiguë) dans les 30 jours précédant la randomisation ou avoir une intolérance antérieure ou un manque significatif d'efficacité à tout PGI2 ou analogue de PGI2 ayant entraîné l'arrêt ou l'incapacité de titrer efficacement ce traitement.
- Avoir des thérapies conventionnelles de fond pour l'HTAP ajoutées, supprimées ou ajustées à la dose dans les 10 jours précédant la randomisation. Les exceptions sont le retrait ou les ajustements de dose d'anticoagulants et/ou les ajustements de dose de diurétiques.
- Recevoir leur première dose d'une monothérapie orale approuvée par l'HTAP moins de 30 jours avant la randomisation, ou faire modifier leur dose de monothérapie orale approuvée par l'HTAP dans les 10 jours précédant la randomisation, ou le sujet interrompt tout traitement approuvé par l'HTAP dans les 30 jours précédant le dépistage , ou le sujet a déjà reçu 2 thérapies orales approuvées pour l'HAP en même temps (en particulier, un PDE5-I, un ERA ou un stimulateur sGC) simultanément pendant plus de 90 jours cumulés.
- Avoir une maladie associée à l'HTAP autre que la CTD, une infection par le VIH, un shunt systémique-pulmonaire congénital réparé (pendant au moins 1 an), une HTAP associée à l'utilisation d'un coupe-faim / d'une toxine, ou avoir une septostomie auriculaire.
- Avoir un diagnostic actuel d'apnée du sommeil non contrôlée tel que défini par son médecin.
- Avoir des antécédents de cardiopathie ischémique, y compris un infarctus du myocarde ou une maladie coronarienne symptomatique dans les 6 mois précédant le dépistage ou des antécédents de maladie du myocarde du côté gauche, comme en témoigne un PCWP moyen (ou un LVEDP) supérieur à 15 mmHg ou gauche fraction d'éjection ventriculaire inférieure à 40 % telle qu'évaluée par angiographie multifenêtre, angiographie ou échocardiographie.
- Avoir une hypertension systémique non contrôlée comme en témoigne une pression artérielle systolique (PA) supérieure à 160 mmHg ou une PA diastolique supérieure à 100 mmHg.
- Avoir des niveaux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase au moins 3 fois supérieurs à la limite supérieure de la maladie / du dysfonctionnement hépatique normal, cliniquement significatif, ou d'une maladie hépatique connue de classe C de Child-Pugh lors du dépistage.
- Avoir toute autre maladie ou condition qui interférerait avec l'interprétation des évaluations de l'étude.
- Avoir un trouble musculo-squelettique, utiliser un appareil d'aide à la marche, ou toute maladie susceptible de limiter la marche, ou être connecté à une machine non portable.
- Avoir un état psychiatrique instable ou est mentalement incapable de comprendre les objectifs, la nature ou les conséquences de l'étude, ou a une condition qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque inacceptable pour la sécurité du sujet.
- Reçoit un médicament expérimental, a un dispositif expérimental en place ou a participé à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Avoir une insuffisance rénale chronique telle que définie soit par une valeur de dépistage de la créatinine supérieure à 2,5 mg/dL, soit par la nécessité d'une dialyse.
Ne présente pas au moins 3 des facteurs de risque de maladie/dysfonctionnement ventriculaire gauche suivants :
- Indice de masse corporelle au moins 30 kg/m^2
- Antécédents d'hypertension essentielle
- Diabète sucré (tout type)
- Preuve historique d'une maladie coronarienne significative établie par l'un des éléments suivants : antécédents d'infarctus du myocarde, intervention coronarienne percutanée ou preuve angiographique de maladie coronarienne ; test d'effort positif avec imagerie ; greffe antérieure de pontage coronarien ; ou angine de poitrine stable.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: UT-15C
Comprimés à libération prolongée de tréprostinil diolamine (voie orale) 0,125 à 12 mg TID
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Actif
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Comprimés placebo correspondants (oraux)
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant le premier événement d'aggravation clinique
Délai: De la randomisation à environ 4 ans
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L'aggravation clinique a été évaluée en continu depuis la randomisation jusqu'à la dernière visite d'étude du sujet.
Les événements d'aggravation clinique ont été définis comme le décès (toutes causes confondues), les hospitalisations dues à l'aggravation de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), l'initiation d'une prostacycline inhalée ou perfusée (PGI2) pour le traitement de l'aggravation de l'HTAP, la progression de la maladie ou une réponse clinique à long terme insatisfaisante .
Tous les événements d'aggravation clinique signalés par les sites d'étude ont été examinés par les moniteurs médicaux du commanditaire.
Une fois qu'un événement d'aggravation clinique s'est produit, il a été saisi dans l'eCRF et un récit a été soumis pour examen par le moniteur médical du promoteur dans les 48 heures après que l'événement a été connu de l'investigateur ou de la personne désignée.
Par la suite, les récits des sujets présentant les événements d'aggravation clinique signalés ont été envoyés à un comité de sélection indépendant.
Le comité d'évaluation indépendant a examiné et évalué tous les événements d'aggravation clinique tout au long de l'étude.
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De la randomisation à environ 4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la distance de marche de 6 minutes
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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Le but du test de marche de 6 minutes (6MWT) est d'évaluer la capacité d'exercice associée à la réalisation des activités de la vie quotidienne.
Un 6MWT de base a été effectué avant le début du médicament à l'étude le jour de la randomisation.
Les 6MWT ont été menées aux semaines 4, 8, 12, 24 et toutes les 12 semaines par la suite.
Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 est signalé.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Modification du peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal plasmatique (NT-proBNP) de la ligne de base à la semaine 24
Délai: De la ligne de base à la semaine 24
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La concentration plasmatique de NT-proBNP est un biomarqueur utile pour la sévérité de l'HTAP car elle est associée à des modifications de la morphologie et de la fonction du cœur droit.
Le prélèvement d'échantillons de NT-proBNP a eu lieu au départ (avant le début du médicament à l'étude), à la semaine 12, à la semaine 24, à la première visite continue et à toutes les autres visites continues par la suite (c'est-à-dire, visites continues 3, 5, 7, etc.).
Le NT-proBNP a également été évalué lors de la visite de fin du médicament à l'étude.
Le changement entre la ligne de base et la semaine 24 est signalé.
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De la ligne de base à la semaine 24
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Changement dans la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (WHO FC) de la ligne de base à la semaine 48
Délai: De la ligne de base à la semaine 48
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Le FC de l'OMS pour l'HTAP a été évalué au départ avant le début du médicament à l'étude, lors de toutes les visites d'étude programmées ultérieures et à chaque fois que le 6MWT a été effectué à des fins d'évaluation de l'état d'aggravation clinique.
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De la ligne de base à la semaine 48
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James White, MD, PhD, Mary M. Parkes Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
26 juin 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
24 juin 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
24 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2012
Première publication (ESTIMATION)
22 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 février 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TDE-PH-310
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .