Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза III исследования клинического ухудшения UT-15C у субъектов с ЛАГ, получающих фоновую пероральную монотерапию (FREEDOM-EV)

12 февраля 2020 г. обновлено: United Therapeutics

Фаза III, международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, клиническое исследование ухудшения UT-15C у субъектов с легочной артериальной гипертензией, получающих фоновую пероральную монотерапию

Это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, событийное исследование у пациентов с легочной артериальной гипертензией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование TDE-PH-310 — международное, многоцентровое, рандомизированное (1:1 пероральный трепростинил (UT-15C): плацебо), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), получающих фоновую пероральную монотерапия ЛАГ в течение не менее 30 дней при рандомизации. Субъекты случайным образом распределяются для приема пероральных таблеток пролонгированного высвобождения трепростинила или плацебо путем стратифицированной рандомизации по типу фоновой терапии (уровень 1: ингибитор фосфодиэстеразы типа 5 [ФДЭ5-I] или стимулятор растворимой гуанилатциклазы [рГЦ]; уровень 2: рецептор эндотелина). антагонист [ЭРА]. Субъекты также стратифицированы по базовой дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD), меньшей или равной 350 м или более 350 м. Субъекты получают свою первую дозу исследуемого препарата (0,125 мг) или соответствующее плацебо в день рандомизации. Пероральный прием исследуемого препарата продолжают по 0,125 мг 3 раза в день (три раза в день; каждые 6-8 часов) во время еды. Доза (или соответствующее плацебо) титруется на протяжении всего исследования до максимальной дозы 12 мг три раза в день для достижения и поддержания переносимого режима дозирования, обеспечивающего оптимальную клиническую пользу. После рандомизации субъекты возвращаются для участия в исследовании каждые 4 недели в течение первых 12 недель, а затем каждые 12 недель на протяжении всего исследования. Субъекты продолжают участие в исследовании до тех пор, пока не испытают клинического ухудшения, не наступит количество признанных событий, необходимых для закрытия исследования, или досрочно не прекратят участие в исследовании по любой причине, кроме клинического ухудшения, указанного в протоколе. При каждом запланированном посещении субъекты проходят оценку эффективности в отношении клинического ухудшения, переносимости физической нагрузки (6MWD и оценка одышки по шкале Борга), функционального класса ВОЗ (FC) и N-концевого промозгового натрийуретического пептида плазмы (NT-proBNP). Субъекты могли участвовать в дополнительном гемодинамическом вспомогательном исследовании (по оценке RHC). Оценка безопасности включает нежелательные явления (НЯ), физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях и клинико-лабораторные параметры. Пациенты, прошедшие все необходимые обследования, имеют право участвовать в долгосрочном открытом расширенном исследовании (TDE-PH-311).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

690

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Австралия, 2751
        • Nepean Hospital
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
        • Macquarie University
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • Saint Vincents Hospital
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • Prince Charles Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • Royal Melbourne Hospital
  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • Medizinische Universität Wien
    • Upper Austria
      • Linz, Upper Austria, Австрия, 4020
        • Krankenhaus Elisabethinen Linz
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина
        • Sanatorio de la Trinidad Mitre
      • Santa Fe, Аргентина, S3000EOY
        • Hospital Dr. Jose Maria Cullen
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1425DUH
        • Sanatorio San Jose
    • Distrito Federal
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Distrito Federal, Аргентина, C1181ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2001OAD
        • Hospital Italiano Garibaldi
  • Бразилия
      • São Paulo, Бразилия, 01323-020
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz
    • Goias
      • Goiania, Goias, Бразилия, 74605-050
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Goias
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30130-100
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30380-090
        • Hospital Madre Teresa
    • RIO Grande DO SUL
      • Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Бразилия, 90020-090
        • Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre
    • SAO Paulo
      • Botucatu, SAO Paulo, Бразилия, 18618-970
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP
      • São Paulo, SAO Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital da Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
      • São Paulo, SAO Paulo, Бразилия
        • Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
  • Германия
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
      • Sachsen, Германия, 01307
        • Technische Universität Dresden
    • Baden-wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Munchen, Bayern, Германия, 81377
        • Ludwig-Maximilians-Universität München
      • Regensburg, Bayern, Германия, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Wurzburg, Bayern, Германия, 97074
        • Missionsarztliche Klinik Wurzburg gGmbH
    • Mecklenburg-vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-vorpommern, Германия, 17475
        • Universitätsmedizin Greifswald
    • Nordrhein-westfalen
      • Bochum, Nordrhein-westfalen, Германия, 44789
        • Bergmannsheil Berufsgenossenschaftliche Universitätsklinik GmbH
      • Duisburg, Nordrhein-westfalen, Германия, 47137
        • Herzzentrum Duisburg
      • Köln, Nordrhein-westfalen, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln
    • Rheinland-pfalz
      • Mainz, Rheinland-pfalz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
    • Saarland
      • Homburg, Saarland, Германия, 66424
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • Technische Universität Dresden
      • Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Греция
    • Attica
      • Athens, Attica, Греция, 12462
        • University General Hospital of Attikon
    • Macedoni
      • Thessaloniki, Macedoni, Греция, 57010
        • General Hospital of Thessaloniki, "G.Papanikolaou"
  • Дания
      • Aarhus, Дания, 8200
        • Aarhus Universitetshospital, Skejby
      • Copenhagen, Дания, 2100
        • Rigshospitalet-Copenhagen University Hospital
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Carmel Medical Center
      • Haifa, Израиль, 31096
        • Rambam Health Corp.
      • Jerusalem, Израиль, 91120
        • Hadassah Medical Center
    • Petah Tiqwa
      • Petach Tikvah, Petah Tiqwa, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
    • Tel Aviv
      • Tel Hashomer, Tel Aviv, Израиль, 52621
        • The Chaim Sheba Medical Center at Tel HaShomer
  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500 063
        • Mediciti Hospital
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500 001
        • Care hospital
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110060
        • Sir Ganga Ram Hospital
      • New Delhi, Delhi, Индия, 110076
        • Indraprastha Apollo Hospital
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Индия, 38006
        • Care Institute Medical Sciences
      • Gandhinagar, Gujarat, Индия, 382428
        • Apollo Hospitals International, Ltd.
    • Haryana
      • Gurgaon, Haryana, Индия, 122 001
        • Medanta - The Medicity
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Индия, 560 099
        • Narayana Institute of Cardiac Sciences
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
        • KEM Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411 001
        • Ruby Hall Clinic
    • Tamil NADU
      • Chennai, Tamil NADU, Индия, 600006
        • Apollo Hospital
      • Coimbatore, Tamil NADU, Индия, 641037
        • G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
  • Италия
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria
      • Palermo, Италия, 90127
        • Istituto Mediterraneo Trapianti e Terapia Alta Specializzazione (ISMETT)
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
      • Roma, Италия, 00161
        • Azienda Policlinico Umberto I di Roma
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T1Y 6J4
        • Respiratory Research Foundation
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver Coastal Health
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • Lawson Health Research Institute
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100853
        • Chinese PLA General Hospital
      • Beijing, Китай, 100038
        • Beijing Shijitan Hospital
      • Beijing, Китай, 100005
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Qingdao, Китай, 26603
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
      • Shanghai, Китай, 200001
        • Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital of Tongji University
      • Shenyang, Китай, 110015
        • Shenyang general hospital of Shenyang military command
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100020
        • Beijing Chao-Yang Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430022
        • Wuhan Asia Heart Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Xiangya Hospital
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200120
        • Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610047
        • West China Hospital
  • Корея, Республика
      • Incheon, Корея, Республика, 405-760
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Мексика
    • Distrito Federal
      • Tlalpan, Distrito Federal, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez
    • Nuevo LEON
      • Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C.
  • Нидерланды
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
        • Universitair Medisch Centrum Sint Radboud
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Нидерланды, 1081 HV
        • Vrije Universiteit Medisch Centrum
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Krakow, Польша, 61848
        • Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K. Marcinkowskiego w Poznaniu
      • Malogoskie, Польша, 31202
        • Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
      • Otwock, Польша
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. Fryderyka Chopina
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур, 168 752
        • National Heart Centre Singapore
  • Соединенное Королевство
    • Cambridgshire
      • Papworth Everard, Cambridgshire, Соединенное Королевство, CB3 8RE
        • Papworth Hospital
    • England
      • London, England, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • Newcastle upon Tyne, England, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Sheffield, England, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93721
        • University of California, San Francisco-Fresno
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90211
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California-Davis Medical Group, Advanced Lung Disease/Transplant Program
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • David Geffen School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine, Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida College of Medicine Jacksonville- Division of Pulmonary & Critical Medicine
      • Weston, Florida, Соединенные Штаты, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
      • Austell, Georgia, Соединенные Штаты, 30106
        • Piedmont - Georgia Lung Associates
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • HeartCare Midwest
    • Indiana
      • Carmel, Indiana, Соединенные Штаты, 46032
        • Indiana University Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 55242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kentuckiana Pulmonary Associates
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48085
        • Beaumont Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-5990
        • Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28803
        • Asheville Cardiology Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0564
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43321
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Research Institute
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine; University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center - Presbyterian Cardiovascular Institute
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara Cardiovascular Research Institute
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 81362
        • Veterans General Hospital-Kaohsiung
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan CITY
      • Tainan, Tainan CITY, Тайвань, 70403
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Франция
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Франция, 33064
        • Hôpital Haut-Lévêque, CHU Bordeaux
    • Franche-comte
      • Besancon, Franche-comte, Франция, 25030
        • Hopital Jean Minjoz Centre Hospitalier Universitaire Besancon
    • Languedoc-roussillon
      • Montpellier Cedex 5, Languedoc-roussillon, Франция, 34295
        • CHU de Montpellier
    • Limousin, Lorraine
      • Vandoeuvre-Les-Nancy, Limousin, Lorraine, Франция, 54500
        • Hôpital Brabois
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille, NORD Pas-de-calais, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille - Hopital Claude Huriez
    • Provence Alpes COTE D'azur
      • Marseille, Provence Alpes COTE D'azur, Франция, 13015
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord
  • Чили
    • Region Metropolitana
      • Santiago, Region Metropolitana, Чили, 7500710
        • Centro de Investigaciones TASOL
    • Santiago
      • Vitacura, Santiago, Чили, 7650018
        • Clinica Tabancura
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital Solna
    • Vastra Gotaland
      • Göteborg, Vastra Gotaland, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения предмета:

  1. Добровольно дали информированное согласие на участие в исследовании.
  2. Возраст от 18 до 75 лет (включительно) на скрининге.
  3. Женщины детородного возраста должны практиковать воздержание от половых контактов, если это соответствует их предпочтительному и обычному образу жизни, или использовать 2 различных формы высокоэффективной контрацепции на время исследования и не менее 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Отрицательный тест мочи на беременность требуется при скрининге и исходном уровне до начала приема исследуемого препарата.
  4. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта на время исследования и в течение не менее 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата.
  5. Имеют диагноз симптоматической идиопатической или наследственной ЛАГ, ЛАГ, связанной с заболеванием соединительной ткани (ЗСТ), ЛАГ, связанной с ВИЧ-инфекцией, ЛАГ, связанной с восстановленным врожденным системно-легочным шунтом, или ЛАГ, связанной с приемом средств, подавляющих аппетит, или употреблением токсинов.
  6. Если известно, что у вас положительный результат на ВИЧ-инфекцию, количество лимфоцитов CD4 составляет не менее 200 клеток/мм ^ 3, оцененное при скрининге, и вы получаете антиретровирусные или другие эффективные препараты для лечения ВИЧ-инфекции в соответствии с действующими стандартами.
  7. Иметь базовую скорость 6MWD, превышающую или равную 150 м, при отсутствии сопутствующей травмы, болезни или другого искажающего фактора, включая, помимо прочего, использование вспомогательных средств для передвижения или подключение к непереносному устройству, которые могли бы предотвратить точную оценку работоспособности испытуемого.
  8. Оптимально лечатся обычной терапией легочной гипертензии без добавления, отмены или изменения дозы в течение как минимум 10 дней до рандомизации. Исключения составляют отмена или изменение дозы антикоагулянтов и/или изменение дозы диуретиков.
  9. Получают одобренную ЛАГ пероральную монотерапию в минимальной дозе, которая соответствует утвержденной информации о назначении продукта, в течение как минимум 30 дней до рандомизации и получают стабильную дозу в течение как минимум 10 дней до рандомизации.
  10. ранее подвергались катетеризации сердца в течение 3 лет до начала скрининга или в течение периода скрининга, и самая последняя оценка документально подтвердила среднее давление в легочной артерии не менее 25 мм рт. случай, когда не удалось достоверно получить PCWP, конечное диастолическое давление в левом желудочке (КДЛЖ) меньше или равно 15 мм рт. ст. и отсутствие нелеченного врожденного порока сердца (кроме открытого овального окна). Если во время катетеризации сердца невозможно получить достоверное значение PCWP или LVEDP, к участию в исследовании допускаются пациенты с клинически нормальной функцией левых отделов сердца и отсутствием клинически значимого заболевания митрального клапана по данным эхокардиографии.
  11. Проведите эхокардиографию при наличии признаков клинически нормальной систолической и диастолической функции левого желудочка и отсутствии каких-либо клинически значимых заболеваний левых отделов сердца (например, порока митрального клапана). Субъекты с клинически незначительной диастолической дисфункцией левого желудочка из-за последствий перегрузки правого желудочка (т.е. гипертрофия и/или дилатация правого желудочка) подходят.
  12. Предыдущее вентиляционно-перфузионное сканирование легких, компьютерная томография грудной клетки с высоким разрешением и/или легочная ангиография, которые согласуются с диагнозом ЛАГ.

  13. Проведите тесты функции легких в течение 6 месяцев до скрининга или в течение периода скрининга, чтобы подтвердить следующее:

    1. Общая емкость легких не менее 60%.
    2. Объем форсированного выдоха в 1 секунду не менее 50%
  14. По мнению главного исследователя, способен эффективно общаться с персоналом исследования и считается надежным, готовым и склонным сотрудничать с требованиями протокола, включая посещение всех учебных визитов.

Критерии исключения субъекта:

  1. Беременна или кормит грудью.
  2. Ранее получали пероральный трепростинил.
  3. Получали PGI2 (за исключением случаев, когда они использовались во время теста на острую вазореактивность) в течение 30 дней до рандомизации или имели предыдущую непереносимость или значительную неэффективность любого PGI2 или аналога PGI2, что привело к прекращению или невозможности эффективного титрования этой терапии.
  4. Добавление, удаление или коррекция доз любых фоновых традиционных методов лечения ЛАГ в течение 10 дней до рандомизации. Исключениями являются отмена или коррекция дозы антикоагулянтов и/или коррекция дозы диуретиков.
  5. Получите свою первую дозу пероральной монотерапии, одобренной для ЛАГ, менее чем за 30 дней до рандомизации, или измените дозу одобренной для ЛАГ пероральной монотерапии в течение 10 дней до рандомизации, или субъект прекратит любую одобренную ЛАГ терапию в течение 30 дней до скрининга. , или субъект ранее получал 2 одобренных пероральных препарата для лечения ПАУ одновременно (в частности, PDE5-I, ERA или стимулятор рГЦ) одновременно в течение более 90 дней в совокупности.
  6. Наличие любого заболевания, связанного с ЛАГ, кроме ЗСТ, ВИЧ-инфекции, репарированного (по крайней мере, в течение 1 года) врожденного системно-легочного шунта, ЛАГ, связанной с приемом средств, подавляющих аппетит/токсинов, или наличием предсердной септостомы.
  7. Иметь текущий диагноз неконтролируемого апноэ во сне, установленный их врачом.
  8. Иметь в анамнезе ишемическую болезнь сердца, включая предшествующий инфаркт миокарда или симптоматическое заболевание коронарных артерий в течение 6 месяцев до скрининга, или наличие в анамнезе левостороннего заболевания миокарда, о чем свидетельствует среднее значение PCWP (или LVLEDP) более 15 мм рт. фракция выброса желудочка менее 40 % по данным мультигейтной ангиографии, ангиографии или эхокардиографии.
  9. Имеют неконтролируемую системную гипертензию, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление (АД) выше 160 мм рт.ст. или диастолическое АД выше 100 мм рт.ст.
  10. Иметь уровни аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы как минимум в 3 раза выше верхней границы нормы, клинически значимое заболевание/дисфункция печени или известное заболевание печени класса C по Чайлд-Пью на момент скрининга.
  11. Наличие любого другого заболевания или состояния, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
  12. Имеет заболевание опорно-двигательного аппарата, использует устройство для помощи при ходьбе или любое заболевание, которое может ограничивать передвижение, или подключен к непереносному устройству.
  13. Имеют нестабильное психическое состояние или умственно неспособны понять цели, характер или последствия исследования, или имеют какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, представляет собой неприемлемый риск для безопасности субъекта.
  14. Получает исследуемый препарат, имеет исследуемое устройство или участвовал в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до скрининга.
  15. Имеют хроническую почечную недостаточность, определяемую либо значением креатинина при скрининге выше 2,5 мг/дл, либо потребностью в диализе.

  16. Не имеет 3 или более из следующих факторов риска заболевания/дисфункции левого желудочка:

    1. Индекс массы тела не менее 30 кг/м^2
    2. Эссенциальная гипертензия в анамнезе
    3. Сахарный диабет (любой тип)
    4. Исторические данные о значительном заболевании коронарной артерии, установленные любым из следующих факторов: инфаркт миокарда в анамнезе, чрескожное коронарное вмешательство или ангиографические признаки заболевания коронарных артерий; положительный стресс-тест с визуализацией; предшествующее аортокоронарное шунтирование; или стабильная стенокардия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: УТ-15С
Трепростинил диоламин таблетки с пролонгированным высвобождением (перорально) от 0,125 до 12 мг три раза в день
Лекарство: Трепростинил диоламин
Активный
Другие имена:
  • УТ--15С
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Соответствующие таблетки плацебо (перорально)
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого явления клинического ухудшения
Временное ограничение: От рандомизации до примерно 4 лет
Клиническое ухудшение оценивали непрерывно с момента рандомизации до последнего визита субъекта в рамках исследования. События клинического ухудшения определялись как смерть (все причины), госпитализация из-за ухудшения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), начало ингаляции или инфузии простациклина (PGI2) для лечения ухудшения ЛАГ, прогрессирование заболевания или неудовлетворительный долгосрочный клинический ответ. . Все случаи клинического ухудшения, о которых сообщали исследовательские центры, были рассмотрены медицинскими мониторами спонсора. После того, как произошло клиническое ухудшение, оно было внесено в eCRF, и описание было представлено на рассмотрение Медицинскому монитору Спонсора в течение 48 часов после того, как о событии стало известно Исследователю или уполномоченному лицу. Впоследствии рассказы субъектов с сообщенными явлениями клинического ухудшения были отправлены в независимый экспертный комитет. Независимый экспертный комитет рассмотрел и вынес решение по всем случаям клинического ухудшения на протяжении всего исследования.
От рандомизации до примерно 4 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение расстояния 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Цель теста 6-минутной ходьбы (6MWT) состоит в том, чтобы оценить способность к физической нагрузке, связанную с выполнением повседневных действий. Базовый уровень 6MWT был выполнен до начала приема исследуемого препарата в день рандомизации. 6MWT проводились на 4, 8, 12, 24 неделе и затем каждые 12 недель. Сообщается об изменении между исходным уровнем и неделей 24.
От исходного уровня до 24 недели
Изменение N-концевого промозгового натрийуретического пептида плазмы (NT-proBNP) от исходного уровня до 24-й недели
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недели
Концентрация NT-proBNP в плазме является полезным биомаркером тяжести ЛАГ, поскольку она связана с изменениями морфологии и функции правых отделов сердца. Сбор образцов NT-proBNP происходил на исходном уровне (до начала приема исследуемого препарата), на 12-й и 24-й неделях, при первом продолженном посещении и при каждом последующем последующем посещении (т. е. при продолжении посещений 3, 5, 7 и т. д.). NT-proBNP также оценивали во время визита по прекращению приема исследуемого препарата. Сообщается об изменении между исходным уровнем и неделей 24.
От исходного уровня до 24 недели
Изменение функционального класса Всемирной организации здравоохранения (ФК ВОЗ) от исходного уровня до 48-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
FC ВОЗ для ЛАГ оценивался на исходном уровне до начала приема исследуемого препарата, во время всех последующих запланированных визитов в рамках исследования и каждый раз, когда выполнялось 6MWT для оценки состояния клинического ухудшения.
Исходный уровень до 48 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

United Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: James White, MD, PhD, Mary M. Parkes Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

22 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDE-PH-310

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться