Studio clinico di fase III sul peggioramento dell'UT-15C in soggetti con PAH sottoposti a monoterapia orale di base (FREEDOM-EV)
12 febbraio 2020 aggiornato da: United Therapeutics
Uno studio di fase III, internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sul peggioramento clinico dell'UT-15C in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare sottoposti a monoterapia orale di base
Questo è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, guidato dagli eventi in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio TDE-PH-310 è uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato (1:1 treprostinil orale (UT-15C): placebo), in doppio cieco, controllato con placebo in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) che stanno ricevendo una terapia orale di base monoterapia per PAH per almeno 30 giorni alla randomizzazione.
I soggetti sono assegnati in modo casuale a ricevere treprostinil orale compresse a rilascio prolungato o placebo mediante una randomizzazione stratificata per tipo di terapia di base (Strato 1: inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 [PDE5-I] o stimolatore della guanilato ciclasi solubile [sGC]; Strato 2: stimolatore del recettore dell'endotelina antagonista [ERA].
I soggetti sono stati anche stratificati in base alla distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) al basale inferiore o uguale a 350 m o superiore a 350 m.
I soggetti ricevono la prima dose del farmaco in studio (0,125 mg) o il placebo corrispondente il giorno della randomizzazione.
La somministrazione orale del farmaco in studio continua a 0,125 mg 3 volte al giorno (TID; ogni 6-8 ore) con il cibo.
La dose (o il placebo corrispondente) viene titolata durante lo studio fino a una dose massima di 12 mg TID per raggiungere e mantenere un regime di dosaggio tollerato che fornisca un beneficio clinico ottimale.
Una volta randomizzati, i soggetti tornano per le visite di studio ogni 4 settimane per le prime 12 settimane, quindi ogni 12 settimane per la durata dello studio.
I soggetti continuano nello studio fino a quando non si verifica un peggioramento clinico, si verifica il numero di eventi aggiudicati necessari per la chiusura dello studio o interrompono prematuramente la partecipazione allo studio per qualsiasi motivo diverso dal peggioramento clinico specificato dal protocollo.
Ad ogni visita programmata, i soggetti vengono sottoposti a valutazioni di efficacia per peggioramento clinico, capacità di esercizio (6MWD e punteggio di dispnea di Borg), classe funzionale OMS (FC) e peptide natriuretico pro-cervello N-terminale plasmatico (NT-proBNP).
I soggetti potevano partecipare a un sottostudio emodinamico facoltativo (valutato da RHC).
Le valutazioni di sicurezza consistono in eventi avversi (AE), esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) e parametri clinici di laboratorio.
I pazienti che completano tutte le valutazioni richieste sono idonei a partecipare a uno studio di estensione a lungo termine, in aperto (TDE-PH-311).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
690
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina
- Sanatorio de la Trinidad Mitre
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Santa Fe, Argentina, S3000EOY
- Hospital Dr. Jose Maria Cullen
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1425DUH
- Sanatorio San Jose
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Distrito Federal
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Distrito Federal, Argentina, C1181ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2001OAD
- Hospital Italiano Garibaldi
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Kingswood, New South Wales, Australia, 2751
- Nepean Hospital
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Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Macquarie University
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Sydney, New South Wales, Australia, 2010
- Saint Vincents Hospital
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Melbourne Hospital
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Wien, Austria, 1090
- Medizinische Universität Wien
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Upper Austria
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Linz, Upper Austria, Austria, 4020
- Krankenhaus Elisabethinen Linz
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São Paulo, Brasile, 01323-020
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
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Goias
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Goiania, Goias, Brasile, 74605-050
- Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-100
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30380-090
- Hospital Madre Teresa
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RIO Grande DO SUL
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Porto Alegre, RIO Grande DO SUL, Brasile, 90020-090
- Complexo Hospitalar Santa Casa de Porto Alegre
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SAO Paulo
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Botucatu, SAO Paulo, Brasile, 18618-970
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu- UNESP
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São Paulo, SAO Paulo, Brasile, 05403-000
- Hospital da Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo
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São Paulo, SAO Paulo, Brasile
- Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Respiratory Research Foundation
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver Coastal Health
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- Lawson Health Research Institute
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chile, 7500710
- Centro de Investigaciones TASOL
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Santiago
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Vitacura, Santiago, Chile, 7650018
- Clinica Tabancura
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Beijing, Cina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Beijing, Cina, 100038
- Beijing Shijitan Hospital
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Beijing, Cina, 100005
- Peking Union Medical College Hospital
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Qingdao, Cina, 26603
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
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Shanghai, Cina, 200001
- Renji Hospital of Shanghai Jiaotong University
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Shanghai, Cina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital of Tongji University
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Shenyang, Cina, 110015
- Shenyang general hospital of Shenyang military command
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- Guangdong General Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430022
- Wuhan Asia Heart Hospital
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410008
- Xiangya Hospital
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200032
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Shanghai, Shanghai, Cina, 200120
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610047
- West China Hospital
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Incheon, Corea, Repubblica di, 405-760
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Aarhus, Danimarca, 8200
- Aarhus Universitetshospital, Skejby
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet-Copenhagen University Hospital
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Aquitaine
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Pessac, Aquitaine, Francia, 33064
- Hôpital Haut-Lévêque, CHU Bordeaux
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Franche-comte
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Besancon, Franche-comte, Francia, 25030
- Hopital Jean Minjoz Centre Hospitalier Universitaire Besancon
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Languedoc-roussillon
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Montpellier Cedex 5, Languedoc-roussillon, Francia, 34295
- CHU de Montpellier
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Limousin, Lorraine
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Vandoeuvre-Les-Nancy, Limousin, Lorraine, Francia, 54500
- Hôpital Brabois
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NORD Pas-de-calais
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Lille, NORD Pas-de-calais, Francia, 59037
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille - Hôpital Claude Huriez
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Provence Alpes COTE D'azur
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Marseille, Provence Alpes COTE D'azur, Francia, 13015
- Centre Hospitalier Universitaire Hôpital Nord
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitatskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Sachsen, Germania, 01307
- Technische Universitat Dresden
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Baden-wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-wuerttemberg, Germania, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Munchen, Bayern, Germania, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Regensburg, Bayern, Germania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Wurzburg, Bayern, Germania, 97074
- Missionsarztliche Klinik Wurzburg gGmbH
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Mecklenburg-vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-vorpommern, Germania, 17475
- Universitätsmedizin Greifswald
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Nordrhein-westfalen
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Bochum, Nordrhein-westfalen, Germania, 44789
- Bergmannsheil Berufsgenossenschaftliche Universitätsklinik GmbH
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Duisburg, Nordrhein-westfalen, Germania, 47137
- Herzzentrum Duisburg
-
Köln, Nordrhein-westfalen, Germania, 50937
- Universitätsklinikum Köln
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Rheinland-pfalz
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Mainz, Rheinland-pfalz, Germania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg Universität
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Saarland
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Homburg, Saarland, Germania, 66424
- Universitätsklinikum des Saarlandes
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01307
- Technische Universitat Dresden
-
Leipzig, Sachsen, Germania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Attica
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Athens, Attica, Grecia, 12462
- University General Hospital of Attikon
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Macedoni
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Thessaloniki, Macedoni, Grecia, 57010
- General Hospital of Thessaloniki, "G.Papanikolaou"
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Andhra Pradesh
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Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500 063
- Mediciti Hospital
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Hyderabad, Andhra Pradesh, India, 500 001
- Care Hospital
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110060
- Sir Ganga Ram Hospital
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New Delhi, Delhi, India, 110076
- Indraprastha Apollo Hospital
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Gujarat
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Ahmedabad, Gujarat, India, 38006
- Care Institute Medical Sciences
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Gandhinagar, Gujarat, India, 382428
- Apollo Hospitals International, Ltd.
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Haryana
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Gurgaon, Haryana, India, 122 001
- Medanta - The Medicity
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Karnataka
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Bangalore, Karnataka, India, 560 099
- Narayana Institute of Cardiac Sciences
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- KEM hospital
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Pune, Maharashtra, India, 411 001
- Ruby Hall Clinic
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Tamil NADU
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Chennai, Tamil NADU, India, 600006
- Apollo Hospital
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Coimbatore, Tamil NADU, India, 641037
- G. Kuppuswamy Naidu Memorial Hospital
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Haifa, Israele, 34362
- Carmel Medical Center
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Haifa, Israele, 31096
- Rambam Health Corp.
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Jerusalem, Israele, 91120
- Hadassah Medical Center
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Petah Tiqwa
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Petach Tikvah, Petah Tiqwa, Israele, 49100
- Rabin Medical Center
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Tel Aviv
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Tel Hashomer, Tel Aviv, Israele, 52621
- The Chaim Sheba Medical Center at Tel HaShomer
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria
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Palermo, Italia, 90127
- Istituto Mediterraneo Trapianti e Terapia Alta Specializzazione (ISMETT)
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Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico S. Matteo
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Roma, Italia, 00161
- Azienda Policlinico Umberto I di Roma
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Distrito Federal
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Tlalpan, Distrito Federal, Messico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez
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Nuevo LEON
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Monterrey, Nuevo LEON, Messico, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C.
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Universitair Medisch Centrum Sint Radboud
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Noord-holland
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Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Bialystok, Polonia, 15276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
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Krakow, Polonia, 61848
- Szpital Kliniczny Przemienienia Panskiego Uniwersytetu Medycznego im K. Marcinkowskiego w Poznaniu
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Malogoskie, Polonia, 31202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny Im. Jana Pawla Ii
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Otwock, Polonia
- Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. Fryderyka Chopina
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Cambridgshire
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Papworth Everard, Cambridgshire, Regno Unito, CB3 8RE
- Papworth Hospital
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England
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London, England, Regno Unito, NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Newcastle upon Tyne, England, Regno Unito, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Sheffield, England, Regno Unito, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
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Singapore, Singapore, 168 752
- National Heart Centre Singapore
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85012
- Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- University of Arizona
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California
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Fresno, California, Stati Uniti, 93721
- University of California, San Francisco-Fresno
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90211
- Cedars-Sinai Medical Center
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California-Davis Medical Group, Advanced Lung Disease/Transplant Program
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Torrance, California, Stati Uniti, 90502
- David Geffen School of Medicine
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado Hospital
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida College of Medicine Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida College of Medicine, Jacksonville
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
- University of Florida College of Medicine Jacksonville- Division of Pulmonary & Critical Medicine
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Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University Hospital
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Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
- Augusta University
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Austell, Georgia, Stati Uniti, 30106
- Piedmont - Georgia Lung Associates
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Illinois
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
- HeartCare Midwest
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Indiana
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Carmel, Indiana, Stati Uniti, 46032
- Indiana University Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 55242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Kentuckiana Pulmonary Associates
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Henry Ford Health System
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Troy, Michigan, Stati Uniti, 48085
- Beaumont Health
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-5990
- Nebraska Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28803
- Asheville Cardiology Associates
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267-0564
- University of Cincinnati
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospital
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43321
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
- Legacy Research Institute
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97201-3098
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Perelman Center for Advanced Medicine; University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center - Presbyterian Cardiovascular Institute
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
- Sentara Cardiovascular Research Institute
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
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Stockholm, Svezia, 171 76
- Karolinska University Hospital Solna
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Vastra Gotaland
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Göteborg, Vastra Gotaland, Svezia, 413 45
- Sahlgrenska University Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Veterans General Hospital-Kaohsiung
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Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Tainan CITY
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Tainan, Tainan CITY, Taiwan, 70403
- National Cheng Kung University Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri di inclusione del soggetto:
- Ha dato volontariamente il consenso informato a partecipare allo studio.
- Hanno dai 18 ai 75 anni (inclusi) allo Screening.
- Le donne in età fertile devono praticare l'astinenza dai rapporti quando in linea con il loro stile di vita preferito e abituale, o utilizzare 2 diverse forme di contraccezione altamente efficace per la durata dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al basale prima di iniziare il farmaco in studio.
- I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all'uso del preservativo durante i rapporti per la durata dello studio e per almeno 48 ore dopo l'interruzione del farmaco in studio.
- Avere una diagnosi di PAH sintomatica idiopatica o ereditaria, PAH associata a malattia del tessuto connettivo (CTD), PAH associata a infezione da HIV, PAH associata a shunt sistemico-polmonare congenito riparato o PAH associata a soppressori dell'appetito o uso di tossine.
- Se noto per essere positivo all'infezione da HIV, avere una conta dei linfociti CD4 di almeno 200 cellule/mm^3 valutata allo screening e ricevere l'attuale standard di cura antiretrovirale o altri farmaci efficaci per il trattamento dell'infezione da HIV.
- Avere un 6MWD di riferimento maggiore o uguale a 150 m in assenza di un infortunio, malattia o altro fattore confondente concomitante incluso, ma non limitato a, l'uso di un ausilio per la deambulazione o il collegamento a una macchina non portatile, che avrebbe impedito il valutazione accurata della capacità di esercizio del soggetto.
- Sono trattati in modo ottimale con la terapia convenzionale per l'ipertensione polmonare senza aggiunte, interruzioni o modifiche della dose per un minimo di 10 giorni prima della randomizzazione. Le eccezioni sono l'interruzione o la modifica della dose degli anticoagulanti e/o la modifica della dose dei diuretici.
- - Ricevono una monoterapia orale approvata dalla PAH a una dose minima conforme alle informazioni di prescrizione approvate per il prodotto per almeno 30 giorni prima della randomizzazione e ricevono una dose stabile per almeno 10 giorni prima della randomizzazione.
- Sono stati precedentemente sottoposti a cateterizzazione cardiaca nei 3 anni precedenti l'inizio dello screening o durante il periodo di screening e la valutazione più recente ha documentato una pressione arteriosa polmonare media di almeno 25 mmHg, una pressione capillare polmonare di incuneamento (PCWP) (o in l'evento non è stato possibile ottenere in modo affidabile una PCWP, una pressione diastolica ventricolare sinistra [LVEDP]) inferiore o uguale a 15 mmHg e l'assenza di cardiopatia congenita non riparata (diversa dal forame ovale pervio). Se non è possibile ottenere un PCWP o LVEDP affidabile durante il cateterismo cardiaco, i soggetti con funzionalità cardiaca sinistra clinicamente normale e assenza di malattia della valvola mitrale clinicamente rilevante all'ecocardiografia sono idonei per l'arruolamento.
- Sottoporsi a ecocardiografia con evidenza di funzione ventricolare sinistra sistolica e diastolica clinicamente normale e assenza di qualsiasi cardiopatia del lato sinistro clinicamente significativa (p. es., malattia della valvola mitrale). Sono ammissibili i soggetti con disfunzione diastolica ventricolare sinistra clinicamente insignificante dovuta agli effetti del sovraccarico ventricolare destro (ovvero ipertrofia e/o dilatazione ventricolare destra).
- Avere una precedente scintigrafia polmonare di perfusione respiratoria, tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace e/o angiografia polmonare che siano coerenti con la diagnosi di PAH.
Sottoporre a test di funzionalità polmonare entro 6 mesi prima dello screening o durante il periodo di screening per confermare quanto segue:
- La capacità polmonare totale è almeno del 60%
- Il volume espiratorio forzato a 1 secondo è almeno del 50%
- A giudizio del Principal Investigator, è in grado di comunicare in modo efficace con il personale dello studio ed è considerato affidabile, disponibile e propenso a collaborare con i requisiti del protocollo, inclusa la partecipazione a tutte le visite di studio.
Criteri di esclusione del soggetto:
- È incinta o in allattamento.
- Hanno ricevuto in precedenza treprostinil per via orale.
- - Hanno ricevuto un PGI2 (tranne se utilizzato durante il test di vasoreattività acuta) entro 30 giorni prima della randomizzazione o hanno precedente intolleranza o significativa mancanza di efficacia a qualsiasi PGI2 o analogo PGI2 che ha portato all'interruzione o all'impossibilità di titolare tale terapia in modo efficace.
- Aggiunta, rimozione o aggiustamento della dose di eventuali terapie convenzionali di base per la PAH entro 10 giorni prima della randomizzazione. Le eccezioni sono la rimozione o l'aggiustamento della dose degli anticoagulanti e/o l'aggiustamento della dose dei diuretici.
- Ricevere la prima dose di una monoterapia orale approvata dalla PAH meno di 30 giorni prima della randomizzazione, o modificare la dose della monoterapia orale approvata dalla PAH entro 10 giorni prima della randomizzazione, oppure il soggetto interrompe qualsiasi terapia approvata dalla PAH entro 30 giorni prima dello screening , o il soggetto ha ricevuto in precedenza 2 terapie orali approvate per PAH contemporaneamente (in particolare, un PDE5-I, un ERA o uno stimolatore sGC) in concomitanza per più di 90 giorni cumulativi.
- Avere qualsiasi malattia associata a PAH diversa da CTD, infezione da HIV, shunt congenito sistemico-polmonare riparato (per almeno 1 anno), PAH associata all'uso di soppressori dell'appetito/tossina o avere una settostomia atriale.
- Avere una diagnosi attuale di apnea notturna incontrollata come definito dal proprio medico.
- Avere una storia di cardiopatia ischemica, incluso un precedente infarto del miocardio o una malattia coronarica sintomatica entro 6 mesi prima dello screening o una storia di malattia del miocardio sinistro come evidenziato da un PCWP medio (o un LVEDP) maggiore di 15 mmHg o sinistra frazione di eiezione ventricolare inferiore al 40% valutata mediante angiogramma multigated, angiografia o ecocardiografia.
- Soffre di ipertensione sistemica incontrollata come evidenziato da pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg.
- Avere livelli di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi almeno 3 volte superiori al limite superiore della normale malattia/disfunzione epatica clinicamente significativa o malattia epatica di classe C di Child-Pugh nota allo screening.
- Avere qualsiasi altra malattia o condizione che possa interferire con l'interpretazione delle valutazioni dello studio.
- Ha un disturbo muscoloscheletrico, utilizza un dispositivo per aiutare a camminare o qualsiasi malattia che potrebbe limitare la deambulazione o è collegato a una macchina non portatile.
- Avere una condizione psichiatrica instabile o è mentalmente incapace di comprendere gli obiettivi, la natura o le conseguenze dello studio, o ha qualsiasi condizione che a parere dello Sperimentatore costituirebbe un rischio inaccettabile per la sicurezza del soggetto.
- Riceve un farmaco sperimentale, dispone di un dispositivo sperimentale o ha partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo nei 30 giorni precedenti lo screening.
- Avere insufficienza renale cronica come definita da un valore di screening della creatinina superiore a 2,5 mg / dL o dal requisito per la dialisi.
Non presenta 3 o più dei seguenti fattori di rischio di malattia/disfunzione del ventricolo sinistro:
- Indice di massa corporea di almeno 30 kg/m^2
- Storia di ipertensione essenziale
- Diabete mellito (qualsiasi tipo)
- Evidenza storica di malattia coronarica significativa stabilita da uno qualsiasi dei seguenti: anamnesi di infarto del miocardio, intervento coronarico percutaneo o evidenza angiografica di malattia coronarica; stress test positivo con imaging; precedente innesto di bypass coronarico; o angina stabile.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: UT-15C
Treprostinil diolamina compresse a rilascio prolungato (orale) da 0,125 a 12 mg tre volte al giorno
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Attivo
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Compresse placebo corrispondenti (orali)
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo al primo evento di peggioramento clinico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a circa 4 anni
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Il peggioramento clinico è stato valutato continuamente dalla randomizzazione fino all'ultima visita di studio del soggetto.
Gli eventi di peggioramento clinico sono stati definiti come morte (tutte le cause), ospedalizzazioni dovute a peggioramento dell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH), inizio di una prostaciclina inalata o infusa (PGI2) per il trattamento del peggioramento della PAH, progressione della malattia o risposta clinica insoddisfacente a lungo termine .
Tutti gli eventi di peggioramento clinico riportati dai siti dello studio sono stati rivisti dallo Sponsor Medical Monitors.
Una volta che si è verificato un evento di peggioramento clinico, è stato inserito nella eCRF e una descrizione è stata presentata per la revisione da parte del Medical Monitor dello Sponsor entro 48 ore dopo che l'evento è diventato noto allo Sperimentatore o al designato.
Successivamente, le narrazioni per i soggetti con gli eventi di peggioramento clinico riportati sono state inviate a un comitato di aggiudicazione indipendente.
Il comitato di aggiudicazione indipendente ha esaminato e giudicato tutti gli eventi di peggioramento clinico durante lo studio.
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Dalla randomizzazione a circa 4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica della distanza percorsa a piedi in 6 minuti
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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L'intento del 6-Minute Walk Test (6MWT) è quello di valutare la capacità di esercizio associata allo svolgimento delle attività della vita quotidiana.
Un 6MWT basale è stato eseguito prima dell'inizio del farmaco in studio il giorno della randomizzazione.
6 MWT sono stati condotti alle settimane 4, 8, 12, 24 e successivamente ogni 12 settimane.
Viene riportato il cambiamento tra il basale e la settimana 24.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione del peptide natriuretico pro-cervello N-terminale plasmatico (NT-proBNP) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
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La concentrazione plasmatica di NT-proBNP è un utile biomarcatore per la gravità della PAH poiché è associata a cambiamenti nella morfologia e nella funzione del cuore destro.
La raccolta del campione di NT-proBNP è avvenuta al basale (prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio), alla settimana 12, alla settimana 24, alla prima visita continua e successivamente a ogni altra visita continua (vale a dire, visite continue 3, 5, 7, ecc.).
NT-proBNP è stato valutato anche durante la visita di cessazione del farmaco in studio.
Viene riportato il cambiamento tra il basale e la settimana 24.
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Dal basale alla settimana 24
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Variazione della classe funzionale dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHO FC) dal basale alla settimana 48
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 48
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La FC dell'OMS per la PAH è stata valutata al basale prima dell'inizio del farmaco in studio, in tutte le successive visite di studio programmate e ogni volta che è stato eseguito il 6MWT allo scopo di valutare lo stato di peggioramento clinico.
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Dal basale alla settimana 48
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James White, MD, PhD, Mary M. Parkes Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
26 giugno 2012
Completamento primario (EFFETTIVO)
24 giugno 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
24 giugno 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 marzo 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 marzo 2012
Primo Inserito (STIMA)
22 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
13 febbraio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TDE-PH-310
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .