Amphotéricine B liposomale à dose unique pour la leishmaniose viscérale

Objectifs principaux:

Évaluer la faisabilité opérationnelle de la prestation de soins au point de service, d'un diagnostic rapide avec rK39 et d'un traitement avec une dose unique d'AmBisome® de 10 mg/kg, lorsqu'il est administré dans les centres de santé primaires (PHC) en ce qui concerne la faisabilité et la sécurité.

Objectifs secondaires :

Déterminer l'efficacité du programme de traitement lorsqu'il est dispensé par les hôpitaux de district et les établissements de soins de santé primaires

Méthodologie:

Trois districts, Saran, Simastipur et Muzaffarpur dans l'état endémique de la LV du Bihar en Inde seront sélectionnés pour l'étude. Dans un premier temps, 300 patients éligibles seront diagnostiqués et traités au niveau hospitalier avec de l'amphotéricine B liposomale, en utilisant une dose unique de 10 mg/kg. Si aucun problème significatif de faisabilité ou de sécurité n'est identifié dans ce groupe de patients, 1 000 sujets supplémentaires seront diagnostiqués et traités au niveau des soins de santé primaires. La faisabilité sera déterminée par la proportion de patients fréquentant les CSP traités avec une dose unique d'AmBisome et la proportion de patients qui doivent être référés aux hôpitaux de district pour la gestion des événements indésirables. Le taux de guérison initial sera déterminé au jour 30, après la fin du traitement (EOT). Si une guérison initiale est observée, le patient sera suivi et évalué 6 mois après la fin du traitement pour une guérison clinique définitive.

Médicament à l'étude, dose et mode d'administration L'amphotéricine B liposomale (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) est formulée sous forme de poudre lyophilisée qui sera reconstituée dans 10 ml d'eau distillée sous forme de solution et la dose totale sera ensuite diluée dans trois fois le volume d'une solution de dextrose à 5 %.

La perfusion totale se fera en 2 heures.

Avant la perfusion d'AmBisome®, chaque patient recevra du Paracétamol (Adulte : 500 mg ; Enfant de moins de 12 ans 10 mg/kg) et de la Chlorphéniramine (Adulte : 4 mg ; Enfant de moins de 12 ans 1-2 mg)

Paramètres d'évaluation Paramètres de laboratoire pour la sécurité Événement indésirable

Points finaux (faisabilité)

• 85% des patients atteints de LV fréquentant les CSP sont traités avec le schéma AmBisome à dose unique.
• 3 % des patients traités avec une dose unique d'AmBisome sont référés aux hôpitaux de district pour la prise en charge des EI .
• 95% des patients traités avec une dose unique d'AmBisome sont guéris à 6 mois après l'EOT.

Critères d'évaluation (efficacité) Guérison initiale : Définie comme une rémission de la fièvre, toute diminution de la taille de la rate par rapport à la valeur initiale, l'hémoglobine est augmentée d'au moins 10 % par rapport à la valeur initiale ou jusqu'à au moins 10 g/dl, et l'amélioration des autres signes et symptômes cliniques sur jour 30.

Guérison finale : définie sur la satisfaction des critères suivants à 6 mois après l'EOT : aucune rechute après la guérison initiale, absence de fièvre et aucune augmentation de la taille de la rate par rapport au jour 30 et l'hémoglobine est augmentée d'au moins 10 % par rapport au jour 30 ou à au moins 10g/dl.

Méthodes statistiques Analyse d'efficacité : Calcul du taux de guérison avec des limites de confiance inférieures à 95 % et 90 % selon la méthode Clopper Pearson.

Analyse de l'innocuité : calcul de l'incidence globale des événements indésirables.