Anfotericina B liposomal de dosis única para la leishmaniasis visceral

Objetivos principales:

Evaluar la viabilidad operativa de la entrega en el punto de atención, diagnóstico rápido con rK39 y tratamiento con AmBisome® dosis única de 10 mg/kg, cuando se administra en el ámbito de los Centros de Atención Primaria (APS) con respecto a la viabilidad y seguridad.

Objetivos secundarios:

Determinar la eficacia del esquema de tratamiento cuando lo brindan los hospitales de distrito y los establecimientos de atención primaria de la salud.

Metodología:

Se seleccionarán para el estudio tres distritos, Saran, Simastipur y Muzaffarpur en el estado endémico de LV de Bihar en India. Inicialmente, 300 pacientes elegibles serán diagnosticados y tratados a nivel hospitalario con anfotericina B liposomal, utilizando una dosis única de 10 mg/kg. Si no se identifican problemas significativos de viabilidad o seguridad en este grupo de pacientes, 1000 sujetos adicionales serán diagnosticados y tratados a nivel de PHC. La viabilidad estará determinada por la proporción de pacientes que asisten a los PHC tratados con una dosis única de AmBisome y la proporción de pacientes que deben ser derivados a los hospitales de distrito para el manejo de eventos adversos. La tasa de curación inicial se determinará el día 30, después del final del tratamiento (EOT). Si se observa la curación inicial, el paciente será seguido y evaluado 6 meses después del final del tratamiento para la curación clínica final.

Medicación del estudio, dosis y modo de administración La Anfotericina B Liposomal (Gilead Sciences, Foster City, CA, EE. UU.) se formula como un polvo liofilizado que se reconstituirá en 10 ml de agua destilada como una solución y luego se diluirá la dosis total en tres veces el volumen de una solución de dextrosa al 5%.

La infusión total se hará en 2 horas.

Antes de la infusión de AmBisome®, a cada paciente se le administrará Paracetamol (Adultos: 500 mg; Niños menores de 12 años 10 mg/kg) y Clorfeniramina (Adultos: 4 mg; Niños menores de 12 años 1-2 mg)

Parámetros para evaluación Parámetros de laboratorio para seguridad Evento adverso

Puntos finales (factibilidad)

• El 85% de los pacientes con LV que asisten a los PHC son tratados con el esquema de dosis única de AmBisome.
• El 3% de los pacientes tratados con una dosis única de AmBisome son derivados a hospitales de distrito para el manejo de EA.
• El 95 % de los pacientes tratados con una dosis única de AmBisome se curan a los 6 meses después del EOT.

Criterios de valoración (eficacia) Curación inicial: definida como remisión de la fiebre, cualquier disminución del tamaño del bazo en comparación con el valor inicial, aumento de la hemoglobina en al menos un 10 % en comparación con el valor inicial o al menos 10 g/dl, y mejora de otros signos y síntomas clínicos en dia 30

Curación final: Definido en el cumplimiento de los siguientes criterios a los 6 meses después de EOT: Sin recaída después de la curación inicial, ausencia de fiebre y sin aumento en el tamaño del bazo en comparación con el día 30 y la hemoglobina aumenta en al menos 10% en comparación con el día 30 o al menos 10 g/dl.

Métodos estadísticos Análisis de eficacia: Cálculo de la tasa de curación con un límite inferior de confianza del 95% y del 90% según el método de Clopper Pearson.

Análisis de seguridad: Cálculo de la incidencia global de eventos adversos.