Amfotericina B liposomiale monodose per la leishmaniosi viscerale

Obiettivi primari:

Valutare la fattibilità operativa della somministrazione al punto di cura, diagnosi rapida con rK39 e trattamento con dose singola di AmBisome® da 10 mg/kg, se somministrato presso i centri sanitari primari (PHC) per quanto riguarda la fattibilità e la sicurezza.

Obiettivi secondari:

Determinare l'efficacia dello schema di trattamento quando erogato dagli ospedali distrettuali e dalle strutture PHC

Metodologia:

Saranno selezionati per lo studio tre distretti, Saran, Simastipur e Muzaffarpur nello stato endemico VL del Bihar in India. Inizialmente, 300 pazienti idonei saranno diagnosticati e trattati a livello ospedaliero con amfotericina B liposomiale, utilizzando una singola dose di 10 mg/kg. Se non vengono identificati problemi significativi di fattibilità o sicurezza in questo gruppo di pazienti, verranno diagnosticati e trattati a livello di PHC altri 1000 soggetti. La fattibilità sarà determinata dalla proporzione di pazienti che frequentano i PHC trattati con una singola dose di AmBisome e dalla proporzione di pazienti che devono essere indirizzati agli ospedali distrettuali per la gestione degli eventi avversi. Il tasso di guarigione iniziale sarà determinato al giorno 30, dopo la fine del trattamento (EOT). Se si osserva la cura iniziale, il paziente verrà seguito e valutato 6 mesi dopo la fine del trattamento per la cura clinica finale.

Farmaco in studio, dose e modalità di somministrazione L'amfotericina B liposomiale (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) è formulata come polvere liofilizzata che verrà ricostituita in 10 ml di acqua distillata come soluzione e la dose totale verrà quindi diluita in tre volte il volume della soluzione di destrosio al 5%.

L'infusione totale sarà effettuata in 2 ore.

Prima dell'infusione di AmBisome®, a ciascun paziente verrà somministrato paracetamolo (adulti: 500 mg; bambini sotto i 12 anni 10 mg/kg) e clorfeniramina (adulti: 4 mg; bambini sotto i 12 anni 1-2 mg)

Parametri per la valutazione Parametri di laboratorio per la sicurezza Evento avverso

Endpoint (fattibilità)

• L'85% dei pazienti VL che frequentano i PHC sono trattati con lo schema AmBisome a dose singola.
• Il 3% dei pazienti trattati con AmBisome in dose singola viene indirizzato agli ospedali distrettuali per la gestione degli eventi avversi.
• Il 95% dei pazienti trattati con una singola dose di AmBisome guarisce a 6 mesi dopo l'EOT.

Endpoint (efficacia) Cura iniziale: definita come remissione della febbre, qualsiasi diminuzione delle dimensioni della milza rispetto al basale, aumento dell'emoglobina di almeno il 10% rispetto al basale o ad almeno 10 g/dl e miglioramento di altri segni e sintomi clinici giorno 30.

Cura finale: definita in base al soddisfacimento dei seguenti criteri a 6 mesi dopo l'EOT: nessuna ricaduta dopo la cura iniziale, assenza di febbre e nessun aumento delle dimensioni della milza rispetto al giorno 30 e l'emoglobina è aumentata di almeno il 10% rispetto al giorno 30 o a almeno 10 g/dl.

Metodi statistici Analisi di efficacia: Calcolo del tasso di guarigione con limite di confidenza inferiore del 95% e 90% secondo il metodo Clopper Pearson.

Analisi di sicurezza: Calcolo dell'incidenza complessiva di eventi avversi.