Однократная доза липосомального амфотерицина В при висцеральном лейшманиозе

Основные цели:

Оценить практическую осуществимость оказания помощи на месте, экспресс-диагностики с помощью rK39 и лечения однократной дозой AmBisome® 10 мг/кг при введении в условиях первичных медицинских центров (ПМСП) с точки зрения осуществимости и безопасности.

Второстепенные цели:

Определить эффективность схемы лечения при оказании помощи районными больницами и учреждениями ПМСП.

Методология:

Для исследования будут выбраны три района: Саран, Симастипур и Музаффарпур в эндемичном для ВЛ штате Бихар в Индии. Первоначально 300 подходящих пациентов будут диагностированы и пролечены на уровне больницы липосомальным амфотерицином В с использованием разовой дозы 10 мг/кг. Если в этой группе пациентов не будет выявлено значительных проблем с осуществимостью или безопасностью, 1000 дополнительных субъектов будут диагностированы и пролечены на уровне ПМСП. Осуществимость будет определяться долей пациентов, посещающих ПМСП, получающих однократную дозу амбисома, и долей пациентов, которых необходимо направить в районные больницы для лечения нежелательных явлений. Начальная частота излечения будет определяться на 30-й день после окончания лечения (EOT). Если наблюдается начальное излечение, пациент будет наблюдаться и оцениваться через 6 месяцев после окончания лечения для окончательного клинического излечения.

Исследуемый препарат, доза и способ введения. Липосомальный амфотерицин В (Gilead Sciences, Фостер-Сити, Калифорния, США) готовят в виде лиофилизированного порошка, который восстанавливают в 10 мл дистиллированной воды в виде раствора, а затем общую дозу разводят в в три раза больше объема 5% раствора декстрозы.

Полная инфузия будет сделана через 2 часа.

Перед инфузией AmBisome® каждому пациенту будет назначен парацетамол (взрослым: 500 мг; детям до 12 лет 10 мг/кг) и хлорфенирамин (взрослым: 4 мг; детям до 12 лет 1–2 мг).

Параметры для оценки Лабораторные параметры безопасности Нежелательное явление

Конечные точки (выполнимость)

• 85% пациентов с ВЛ, посещающих ПМСП, получают однократную дозу амбисомы.
• 3% пациентов, получавших однократную дозу Амбисома, направляются в районные больницы для лечения НЯ.
• 95% пациентов, получавших однократную дозу амбисома, выздоравливают через 6 месяцев после EOT.

Конечные точки (эффективность) Первоначальное лечение: Ремиссия лихорадки, любое уменьшение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем, повышение уровня гемоглобина не менее чем на 10% по сравнению с исходным уровнем или по крайней мере до 10 г/дл, а также улучшение других клинических признаков и симптомов на день 30.

Окончательное излечение: определяется по выполнению следующих критериев через 6 месяцев после EOT: отсутствие рецидива после первоначального излечения, отсутствие лихорадки и увеличения размера селезенки по сравнению с 30-м днем, а также повышение уровня гемоглобина не менее чем на 10% по сравнению с 30-м днем ​​или до не менее 10 г/дл.

Статистические методы Анализ эффективности: Расчет частоты излечения с нижним доверительным интервалом 95% и 90% по методу Клоппера-Пирсона.

Анализ безопасности: Расчет общей частоты нежелательных явлений.