Enkeldose Liposomal Amphotericin B for Visceral Leishmaniasis

Primære mål:

For å evaluere den operasjonelle gjennomførbarheten av å levere behandlingspunkt, rask diagnose med rK39 og behandling med AmBisome® enkeltdose på 10 mg/kg, når det administreres ved primærhelsesenteret (PHC) med hensyn til gjennomførbarhet og sikkerhet.

Sekundære mål:

For å bestemme effektiviteten av behandlingsopplegget når det leveres av distriktssykehus og PHC-institusjoner

Metodikk:

Tre distrikter, Saran, Simastipur og Muzaffarpur i VL endemiske delstaten Bihar i India vil bli valgt ut for studien. I første omgang vil 300 kvalifiserte pasienter bli diagnostisert og behandlet på sykehusnivå med liposomalt amfotericin B, ved bruk av en enkeltdose på 10 mg/kg. Hvis ingen vesentlige gjennomførbarhets- eller sikkerhetsproblemer blir identifisert hos denne pasientgruppen, vil ytterligere 1000 pasienter bli diagnostisert og behandlet på PHC-nivå. Gjennomførbarhet vil avgjøres av andelen pasienter som går på PHCs behandlet med enkeltdose AmBisome og andelen pasienter som må henvises til distriktssykehusene for behandling av uønskede hendelser. Den første kureringshastigheten vil bli bestemt på dag 30, etter endt behandling (EOT). Hvis initial helbredelse observeres, vil pasienten bli fulgt opp og evaluert 6 måneder etter avsluttet behandling for endelig klinisk helbredelse.

Studiemedisin, dose og administrasjonsmåte Liposomal Amphotericin B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) er formulert som et lyofilisert pulver som rekonstitueres i 10 ml destillert vann som en løsning, og den totale dosen vil deretter fortynnes i tre ganger volumet av 5 % dekstroseløsning.

Total infusjon vil bli utført i løpet av 2 timer.

Før infusjon av AmBisome® vil hver pasient få paracetamol (voksen: 500 mg; barn under 12 år 10 mg/kg) og klorfeniramin (voksen: 4 mg; barn under 12 år 1-2 mg)

Parametere for evaluering Laboratorieparametere for sikkerhet Uønsket hendelse

Endepunkter (gjennomførbarhet)

• 85 % av VL-pasienter som går på PHCs behandles med enkeltdose AmBisome-ordningen.
• 3 % av pasientene behandlet med enkeltdose AmBisome henvises til distriktssykehus for behandling av akutte lidelser.
• 95 % av pasientene behandlet med enkeltdose AmBisome er helbredet 6 måneder etter EOT.

Endepunkter (Effektivitet) Innledende kur: Definert som remisjon av feber, enhver reduksjon i miltstørrelse sammenlignet med baseline, hemoglobin økes med minst 10 % sammenlignet med baseline eller til minst 10g/dl, og bedring i andre kliniske tegn og symptomer på dag 30.

Endelig kur: Definert på oppfyllelse av følgende kriterier 6 måneder etter EOT: Ingen tilbakefall etter initial kur, fravær av feber og ingen økning i miltstørrelse sammenlignet med dag 30 og hemoglobin økes med minst 10 % sammenlignet med dag 30 eller til kl. minst 10g/dl.

Statistiske metoder Effektanalyse: Beregning av herdehastighet med 95 % og 90 % lavere konfidensgrense i henhold til Clopper Pearson-metoden.

Sikkerhetsanalyse: Beregning av samlet forekomst av uønskede hendelser.