Jednodávkový lipozomální amfotericin B pro viscerální leishmaniózu

Primární cíle:

Vyhodnotit provozní proveditelnost poskytování péče, rychlé diagnostiky pomocí rK39 a léčby jednorázovou dávkou 10 mg/kg přípravku AmBisome® při podávání v primárních zdravotních střediscích (PHC) s ohledem na proveditelnost a bezpečnost.

Sekundární cíle:

Zjistit účinnost léčebného schématu při poskytování okresními nemocnicemi a zařízeními primární péče

Metodologie:

Pro studii budou vybrány tři okresy, Saran, Simastipur a Muzaffarpur ve VL endemickém státě Bihár v Indii. Zpočátku bude diagnostikováno a léčeno 300 vhodných pacientů na nemocniční úrovni lipozomálním amfotericinem B s použitím jedné dávky 10 mg/kg. Pokud u této skupiny pacientů nebudou identifikovány žádné významné problémy s proveditelností nebo bezpečností, bude diagnostikováno a léčeno 1000 dalších subjektů na úrovni primární zdravotní péče. Proveditelnost bude určena podílem pacientů navštěvujících primární zdravotní péči léčených jednorázovou dávkou přípravku AmBisome a podílem pacientů, kteří musí být odesláni do okresních nemocnic k řešení nežádoucích účinků. Počáteční rychlost vyléčení bude stanovena 30. den po ukončení léčby (EOT). Pokud je pozorováno počáteční vyléčení, pacient bude sledován a hodnocen 6 měsíců po ukončení léčby pro konečné klinické vyléčení.

Studovaná medikace, dávka a způsob podání Liposomální amfotericin B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) je formulován jako lyofilizovaný prášek, který se rekonstituuje v 10 ml destilované vody jako roztok a celková dávka se poté zředí v trojnásobek objemu 5% roztoku dextrózy.

Celková infuze bude provedena za 2 hodiny.

Před infuzí přípravku AmBisome® bude každému pacientovi podán paracetamol (dospělí: 500 mg; děti do 12 let 10 mg/kg) a chlorfeniramin (dospělí: 4 mg; děti do 12 let 1–2 mg)

Parametry pro hodnocení Laboratorní parametry pro bezpečnost Nežádoucí událost

Koncové body (proveditelnost)

• 85 % pacientů s VL navštěvujících PHC je léčeno schématem jedné dávky AmBisome.
• 3 % pacientů léčených jednorázovou dávkou AmBisome jsou odesílána do okresních nemocnic k léčbě AE.
• 95 % pacientů léčených jednou dávkou AmBisome je vyléčeno 6 měsíců po EOT.

Cílové body (účinnost) Počáteční vyléčení: Definováno jako remise horečky, jakékoli snížení velikosti sleziny ve srovnání s výchozí hodnotou, hemoglobin se zvýšil alespoň o 10 % ve srovnání s výchozí hodnotou nebo alespoň na 10 g/dl a zlepšení dalších klinických příznaků a symptomů na den 30.

Konečné vyléčení: Definováno na základě splnění následujících kritérií po 6 měsících po EOT: Žádná recidiva po počátečním vyléčení, absence horečky a žádné zvětšení sleziny ve srovnání se dnem 30 a hemoglobin se zvýšil alespoň o 10 % ve srovnání se dnem 30 nebo nejméně 10 g/dl.

Statistické metody Analýza účinnosti: Výpočet rychlosti vytvrzení s 95% a 90% spodní mezí spolehlivosti podle metody Clopper Pearson.

Analýza bezpečnosti: Výpočet celkového výskytu nežádoucích účinků.