Enkeldos Liposomal Amphotericin B för Visceral Leishmaniasis

Primära mål:

För att utvärdera den operativa genomförbarheten av att leverera vårdställe, snabb diagnos med rK39 och behandling med AmBisome® engångsdos på 10 mg/kg, när det administreras vid primärvårdscentralen (PHC) med hänsyn till genomförbarhet och säkerhet.

Sekundära mål:

För att fastställa effektiviteten av behandlingsschemat när det levereras av distriktssjukhus och PHC-inrättningar

Metodik:

Tre distrikt, Saran, Simastipur och Muzaffarpur i VL endemiska delstaten Bihar i Indien kommer att väljas ut för studien. Inledningsvis kommer 300 berättigade patienter att diagnostiseras och behandlas på sjukhusnivå med liposomalt amfotericin B, med en enkeldos på 10 mg/kg. Om inga betydande genomförbarhets- eller säkerhetsproblem identifieras hos denna patientgrupp, kommer ytterligare 1000 patienter att diagnostiseras och behandlas på PHC-nivå. Genomförbarheten kommer att bestämmas av andelen patienter som går på PHCs som behandlas med engångsdos AmBisome och andelen patienter som behöver remitteras till distriktssjukhusen för hantering av biverkningar. Den initiala botningshastigheten kommer att bestämmas dag 30, efter avslutad behandling (EOT). Om initial bot observeras kommer patienten att följas upp och utvärderas 6 månader efter avslutad behandling för slutlig klinisk bot.

Studieläkemedel, dos och administreringssätt Liposomal Amphotericin B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) är formulerad som ett frystorkat pulver som kommer att rekonstitueras i 10 ml destillerat vatten som en lösning och den totala dosen späds sedan ut i tre gånger volymen av 5 % dextroslösning.

Total infusion kommer att göras inom 2 timmar.

Före infusion av AmBisome® kommer varje patient att ges paracetamol (vuxen: 500 mg; barn under 12 år 10 mg/kg) och klorfeniramin (vuxen: 4 mg; barn under 12 år 1-2 mg)

Parametrar för utvärdering Laboratorieparametrar för säkerhet Biverkning

Slutpunkter (genomförbarhet)

• 85 % av VL-patienter som går på PHCs behandlas med AmBisome-schemat för singeldos.
• 3 % av patienterna som behandlas med engångsdos AmBisome remitteras till distriktssjukhus för behandling av biverkningar.
• 95 % av patienterna som behandlas med engångsdos AmBisome botas 6 månader efter EOT.

Slutpunkter (effektivitet) Initial botemedel: Definierat som feberremission, eventuell minskning av mjältens storlek jämfört med baslinjen, hemoglobinet ökar med minst 10 % jämfört med baslinjen eller till minst 10 g/dl, och förbättring av andra kliniska tecken och symtom på dag 30.

Slutlig botemedel: Definierat på uppfyllandet av följande kriterier 6 månader efter EOT: Inget återfall efter initial bot, frånvaro av feber och ingen ökning av mjältens storlek jämfört med dag 30 och hemoglobinet ökar med minst 10 % jämfört med dag 30 eller till kl. minst 10g/dl.

Statistiska metoder Effektanalys: Beräkning av härdningshastighet med 95 % och 90 % lägre konfidensgräns enligt Clopper Pearson-metoden.

Säkerhetsanalys: Beräkning av total förekomst av biverkningar.