Kerta-annos liposomaalinen amfoterisiini B viskeraaliseen leishmaniaasiin

Ensisijaiset tavoitteet:

Arvioida hoitopisteen toimittamisen, nopean diagnoosin rK39:llä ja AmBisome®-hoidon kerta-annoksella 10 mg/kg toiminnallisen toteutettavuuden toteutettavuuden ja turvallisuuden kannalta, kun sitä annetaan perusterveyskeskusten (PHC) ympäristössä.

Toissijaiset tavoitteet:

Määrittää hoitojärjestelmän tehokkuuden, kun sen toimittavat piirisairaalat ja terveyskeskukset

Metodologia:

Tutkimukseen valitaan kolme piiriä, Saran, Simastipur ja Muzaffarpur VL:n endeemisessä Biharin osavaltiossa Intiassa. Aluksi 300 soveltuvaa potilasta diagnosoidaan ja hoidetaan sairaalatasolla liposomaalisella amfoterisiini B:llä käyttämällä kerta-annosta 10 mg/kg. Jos tässä potilasryhmässä ei havaita merkittäviä toteutettavuus- tai turvallisuusongelmia, 1 000 lisäpotilasta diagnosoidaan ja hoidetaan PHC-tasolla. Toteutettavuus määräytyy sen mukaan, kuinka suuri osa potilaista on kerta-annoksella AmBisomella hoidettuja PHC-potilaita ja kuinka suuri osa potilaista on lähetettävä aluesairaaloihin haittatapahtumien hoitoon. Alkuparannusnopeus määritetään 30. päivänä hoidon päättymisen (EOT) jälkeen. Jos ensimmäinen paraneminen havaitaan, potilasta seurataan ja arvioidaan 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen lopullisen kliinisen parantumisen varalta.

Tutkimuslääkitys, annos ja antotapa Liposomal Amfoterisiini B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) formuloidaan lyofilisoituna jauheena, joka liuotetaan 10 ml:aan tislattua vettä liuoksena ja kokonaisannos laimennetaan sitten kolme kertaa 5 % dekstroosiliuoksen tilavuus.

Kokonaisinfuusio suoritetaan 2 tunnissa.

Ennen AmBisome®-infuusiota kullekin potilaalle annetaan parasetamolia (aikuinen: 500 mg; alle 12-vuotiaat lapset 10 mg/kg) ja kloorifeniramiinia (aikuinen: 4 mg; alle 12-vuotiaat lapset 1-2 mg)

Arviointiparametrit Turvallisuuden laboratorioparametrit Haittatapahtuma

Päätepisteet (toteutettavuus)

• 85 % PHC:ssä käyvistä VL-potilaista hoidetaan kerta-annos AmBisome-järjestelmällä.
• 3 % AmBisome-kerta-annoksella hoidetuista potilaista ohjataan aluesairaaloihin AE-hoitoa varten.
• 95 % AmBisome-kerta-annoksella hoidetuista potilaista paranee 6 kuukauden kuluttua EOT:sta.

Päätepisteet (tehokkuus) Alkuparannus: määritellään kuumeen remissioksi, pernan koon pienenemiseksi lähtötasoon verrattuna, hemoglobiinin nousuksi vähintään 10 % verrattuna lähtötasoon tai vähintään 10 g/dl:ksi ja muiden kliinisten oireiden paranemiseen päivä 30.

Lopullinen parantuminen: Määritetään seuraavien kriteerien täyttyessä 6 kuukautta EOT:n jälkeen: Ei uusiutumista alkuparannuksen jälkeen, kuumetta ei ole eikä pernan kokoa kasvaa päivään 30 verrattuna ja hemoglobiini on kohonnut vähintään 10 % verrattuna päivään 30 tai vähintään 10g/dl.

Tilastolliset menetelmät Tehokkuusanalyysi: Kovettumisnopeuden laskeminen 95 % ja 90 % alemmalla luottamusrajalla Clopper Pearson -menetelmän mukaisesti.

Turvallisuusanalyysi: Haittatapahtumien yleisen ilmaantuvuuden laskeminen.