Anfotericina B Lipossomal Dose Única para Leishmaniose Visceral

Objetivos primários:

Avaliar a viabilidade operacional de entrega de ponto de atendimento, diagnóstico rápido com rK39 e tratamento com AmBisome® dose única de 10 mg/kg, quando administrados no cenário das Unidades Básicas de Saúde (APS), quanto à viabilidade e segurança.

Objetivos secundários:

Para determinar a eficácia do esquema de tratamento quando administrado por hospitais distritais e instalações de APS

Metodologia:

Três distritos, Saran, Simastipur e Muzaffarpur, no estado endêmico de LV de Bihar, na Índia, serão selecionados para o estudo. Inicialmente, 300 pacientes elegíveis serão diagnosticados e tratados em nível hospitalar com anfotericina B lipossomal, em dose única de 10 mg/kg. Se nenhum problema significativo de viabilidade ou segurança for identificado neste grupo de pacientes, 1.000 indivíduos adicionais serão diagnosticados e tratados no nível da APS. A viabilidade será determinada pela proporção de pacientes atendidos nos PHCs tratados com dose única de AmBisome e a proporção de pacientes que precisam ser encaminhados aos hospitais distritais para gerenciamento de eventos adversos. A taxa de cura inicial será determinada no dia 30, após o término do tratamento (EOT). Se a cura inicial for observada, o paciente será acompanhado e avaliado 6 meses após o término do tratamento para a cura clínica final.

Medicação do estudo, dose e modo de administração A Anfotericina B Lipossomal (Gilead Sciences, Foster City, CA, EUA) é formulada como um pó liofilizado que será reconstituído em 10 ml de água destilada como uma solução e a dose total será então diluída em três vezes o volume da solução de dextrose a 5%.

A infusão total será feita em 2 horas.

Antes da infusão de AmBisome®, cada paciente receberá Paracetamol (Adulto: 500 mg; Crianças abaixo de 12 anos 10 mg/kg) e Clorfeniramina (Adulto: 4 mg; Crianças abaixo de 12 anos 1-2 mg)

Parâmetros para avaliação Parâmetros laboratoriais para segurança Evento adverso

Pontos finais (viabilidade)

• 85% dos pacientes com LV que frequentam os PHCs são tratados com o esquema AmBisome de dose única.
• 3% dos pacientes tratados com dose única de AmBisome são encaminhados para hospitais distritais para gerenciamento de EAs.
• 95% dos pacientes tratados com AmBisome em dose única curam 6 meses após a EOT.

Parâmetros (eficácia) Cura inicial: Definida como remissão da febre, qualquer diminuição no tamanho do baço em comparação com a linha de base, hemoglobina aumentada em pelo menos 10% em comparação com a linha de base ou pelo menos 10g/dl e melhora em outros sinais e sintomas clínicos em dia 30.

Cura Final: Definida no cumprimento dos seguintes critérios aos 6 meses após a EOT: Sem recidiva após a cura inicial, ausência de febre e sem aumento no tamanho do baço em comparação com o dia 30 e a hemoglobina aumentada em pelo menos 10% em comparação com o dia 30 ou em pelo menos menos 10g/dl.

Métodos estatísticos Análise de eficácia: Cálculo da taxa de cura com limite de confiança inferior a 95% e 90% de acordo com o método de Clopper Pearson.

Análise de segurança: Cálculo da incidência geral de eventos adversos.