Enkeltdosis Liposomal Amphotericin B til visceral leishmaniasis

Primære mål:

For at evaluere den operationelle gennemførlighed af at levere point of care, hurtig diagnosticering med rK39 og behandling med AmBisome® enkeltdosis på 10 mg/kg, når det administreres i de primære sundhedscentre (PHC) med hensyn til gennemførlighed og sikkerhed.

Sekundære mål:

At bestemme effektiviteten af ​​behandlingsskemaet, når det leveres af distriktshospitaler og PHC-faciliteter

Metode:

Tre distrikter, Saran, Simastipur og Muzaffarpur i VL endemiske delstat Bihar i Indien vil blive udvalgt til undersøgelsen. Indledningsvis vil 300 kvalificerede patienter blive diagnosticeret og behandlet på hospitalsniveau med liposomalt amphotericin B ved brug af en enkelt dosis på 10 mg/kg. Hvis der ikke identificeres væsentlige gennemførligheds- eller sikkerhedsproblemer i denne gruppe af patienter, vil 1000 yderligere forsøgspersoner blive diagnosticeret og behandlet på PHC-niveau. Gennemførligheden vil blive bestemt af andelen af ​​patienter, der går til PHC'er, der behandles med enkeltdosis AmBisome, og andelen af ​​patienter, der skal henvises til distriktshospitalerne for at håndtere uønskede hændelser. Den indledende helbredelseshastighed vil blive bestemt på dag 30 efter endt behandling (EOT). Hvis initial helbredelse observeres, vil patienten blive fulgt op og evalueret 6 måneder efter endt behandling for endelig klinisk helbredelse.

Undersøgelsesmedicin, dosis og indgivelsesmåde Liposomal Amphotericin B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) er formuleret som et frysetørret pulver, der rekonstitueres i 10 ml destilleret vand som en opløsning, og den samlede dosis vil derefter blive fortyndet i tre gange volumenet af 5 % dextroseopløsning.

Total infusion vil ske på 2 timer.

Før infusion af AmBisome® vil hver patient få paracetamol (voksen: 500 mg; børn under 12 år 10 mg/kg) og chlorpheniramin (voksen: 4 mg; børn under 12 år 1-2 mg)

Parametre til evaluering Laboratorieparametre for sikkerhed Uønsket hændelse

Slutpunkter (gennemførlighed)

• 85 % af VL-patienter, der går til PHC'erne, behandles med enkeltdosis AmBisome-skemaet.
• 3 % af patienterne, der behandles med enkeltdosis AmBisome, henvises til distriktshospitaler til behandling af akutte bivirkninger.
• 95 % af patienterne behandlet med enkeltdosis AmBisome er helbredt 6 måneder efter EOT.

Endepunkter (effektivitet) Indledende helbredelse: Defineret som feberremission, ethvert fald i miltstørrelse sammenlignet med baseline, hæmoglobin øges med mindst 10 % sammenlignet med baseline eller til mindst 10 g/dl, og forbedring af andre kliniske tegn og symptomer på dag 30.

Endelig helbredelse: Defineret på opfyldelse af følgende kriterier 6 måneder efter EOT: Intet tilbagefald efter indledende helbredelse, fravær af feber og ingen stigning i miltstørrelse sammenlignet med dag 30 og hæmoglobin øges med mindst 10 % i forhold til dag 30 eller til kl. mindst 10g/dl.

Statistiske metoder Effektanalyse: Beregning af hærdningshastighed med 95 % og 90 % lavere konfidensgrænse i henhold til Clopper Pearson-metoden.

Sikkerhedsanalyse: Beregning af samlet forekomst af uønskede hændelser.