Pojedyncza dawka liposomalnej amfoterycyny B na leiszmaniozę trzewną

Główne cele:

Aby ocenić wykonalność operacyjną dostarczenia punktu opieki, szybkiej diagnozy za pomocą rK39 i leczenia za pomocą pojedynczej dawki AmBisome® 10 mg/kg, podawanej w warunkach podstawowej opieki zdrowotnej (POZ) w odniesieniu do wykonalności i bezpieczeństwa.

Cele drugorzędne:

Określenie skuteczności schematu leczenia realizowanego przez szpitale okręgowe i placówki POZ

Metodologia:

Do badania zostaną wybrane trzy dystrykty: Saran, Simastipur i Muzaffarpur w endemicznym stanie Bihar w Indiach. Początkowo 300 kwalifikujących się pacjentów zostanie zdiagnozowanych i leczonych na poziomie szpitalnym za pomocą liposomalnej amfoterycyny B, przy użyciu pojedynczej dawki 10 mg/kg. Jeśli w tej grupie pacjentów nie zostaną zidentyfikowane żadne istotne kwestie wykonalności lub bezpieczeństwa, 1000 dodatkowych pacjentów zostanie zdiagnozowanych i leczonych na poziomie POZ. Wykonalność zostanie określona na podstawie odsetka pacjentów zgłaszających się do POZ leczonych pojedynczą dawką AmBisome oraz odsetka pacjentów, którzy muszą zostać skierowani do szpitali okręgowych w celu leczenia zdarzeń niepożądanych. Początkowy wskaźnik wyleczenia zostanie określony w dniu 30, po zakończeniu leczenia (EOT). W przypadku zaobserwowania wstępnego wyleczenia pacjent będzie obserwowany i oceniany 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pod kątem ostatecznego wyleczenia klinicznego.

Badany lek, dawka i sposób podawania Liposomalna amfoterycyna B (Gilead Sciences, Foster City, CA, USA) ma postać liofilizowanego proszku, który zostanie rozpuszczony w 10 ml wody destylowanej jako roztwór, a następnie cała dawka zostanie rozcieńczona w trzykrotność objętości 5% roztworu dekstrozy.

Całkowity wlew zostanie wykonany w ciągu 2 godzin.

Przed infuzją AmBisome® każdy pacjent otrzyma paracetamol (dorośli: 500 mg; dzieci poniżej 12 lat 10 mg/kg) i chlorfeniraminę (dorośli: 4 mg; dzieci poniżej 12 lat 1-2 mg)

Parametry do oceny Parametry laboratoryjne dotyczące bezpieczeństwa Zdarzenie niepożądane

Punkty końcowe (wykonalność)

• 85% pacjentów z VL leczonych w POZ jest leczonych schematem AmBisome z pojedynczą dawką.
• 3% pacjentów leczonych pojedynczą dawką AmBisome jest kierowanych do szpitali rejonowych w celu leczenia zdarzeń niepożądanych.
• 95% pacjentów leczonych pojedynczą dawką AmBisome zostaje wyleczonych po 6 miesiącach od EOT.

Punkty końcowe (skuteczność) Początkowe wyleczenie: Zdefiniowane jako remisja gorączki, każde zmniejszenie wielkości śledziony w porównaniu z wartością wyjściową, zwiększenie stężenia hemoglobiny o co najmniej 10% w porównaniu z wartością wyjściową lub do co najmniej 10 g/dl oraz poprawa innych objawów klinicznych dzień 30.

Ostateczne wyleczenie: zdefiniowane na podstawie spełnienia następujących kryteriów po 6 miesiącach od EOT: Brak nawrotu po początkowym wyleczeniu, brak gorączki i brak powiększenia śledziony w porównaniu z dniem 30, a stężenie hemoglobiny jest zwiększone o co najmniej 10% w porównaniu z dniem 30 lub do co najmniej 10 g/dl.

Metody statystyczne Analiza skuteczności: Obliczenie wskaźnika wyleczeń z 95% i 90% dolną granicą ufności zgodnie z metodą Cloppera-Pearsona.

Analiza bezpieczeństwa: Obliczenie ogólnej częstości występowania zdarzeń niepożądanych.