Enkele dosis liposomaal amfotericine B voor viscerale leishmaniasis

Primaire doelen:

Om de operationele haalbaarheid te evalueren van het leveren van point-of-care, snelle diagnose met rK39 en behandeling met AmBisome® enkelvoudige dosis van 10 mg/kg, indien toegediend in de Primary Health Centers (PHC) setting met betrekking tot haalbaarheid en veiligheid.

Secundaire doelstellingen:

Om de doeltreffendheid van het behandelschema te bepalen wanneer het wordt geleverd door districtsziekenhuizen en PHC-faciliteiten

Methodologie:

Drie districten, Saran, Simastipur en Muzaffarpur in de endemische VL-staat Bihar in India, zullen voor het onderzoek worden geselecteerd. In eerste instantie zullen 300 in aanmerking komende patiënten op ziekenhuisniveau worden gediagnosticeerd en behandeld met liposomaal amfotericine B, met een enkele dosis van 10 mg/kg. Als er bij deze groep patiënten geen significante haalbaarheids- of veiligheidsproblemen worden vastgesteld, zullen 1000 extra proefpersonen worden gediagnosticeerd en behandeld op PHC-niveau. De haalbaarheid zal worden bepaald door het aantal patiënten dat de PHC's bezoekt en wordt behandeld met een enkele dosis AmBisome en het aantal patiënten dat moet worden doorverwezen naar de districtsziekenhuizen voor het behandelen van bijwerkingen. Het initiële genezingspercentage wordt bepaald op dag 30, na het einde van de behandeling (EOT). Als een eerste genezing wordt waargenomen, zal de patiënt 6 maanden na het einde van de behandeling worden gevolgd en geëvalueerd voor definitieve klinische genezing.

Studiemedicatie, dosis en wijze van toediening Liposomal Amphotericin B (Gilead Sciences, Foster City, CA, VS) is geformuleerd als een gelyofiliseerd poeder dat zal worden gereconstitueerd in 10 ml gedestilleerd water als een oplossing en de totale dosis zal vervolgens worden verdund in driemaal het volume van 5% dextrose-oplossing.

De totale infusie duurt 2 uur.

Vóór de infusie van AmBisome® krijgt elke patiënt paracetamol (volwassene: 500 mg; kinderen onder de 12 jaar 10 mg/kg) en chloorfeniramine (volwassene: 4 mg; kinderen onder de 12 jaar 1-2 mg).

Parameters voor evaluatie Laboratoriumparameters voor veiligheid Bijwerking

Eindpunten (haalbaarheid)

• 85% van de VL-patiënten die de PHC's bezoeken, wordt behandeld met het AmBisome-schema met een enkele dosis.
• 3% van de patiënten die met een enkele dosis AmBisome worden behandeld, wordt doorverwezen naar districtsziekenhuizen voor het beheer van AE's.
• 95% van de patiënten die met een enkele dosis AmBisome worden behandeld, is 6 maanden na EOT genezen.

Eindpunten (werkzaamheid) Initiële genezing: Gedefinieerd als remissie van koorts, elke afname van de miltgrootte in vergelijking met de uitgangswaarde, hemoglobine is verhoogd met ten minste 10% in vergelijking met de uitgangswaarde of tot ten minste 10 g/dl, en verbetering van andere klinische tekenen en symptomen op dag 30.

Final Cure: Gedefinieerd op basis van het voldoen aan de volgende criteria 6 maanden na EOT: geen recidief na initiële genezing, afwezigheid van koorts en geen toename van de miltgrootte in vergelijking met dag 30 en hemoglobine is verhoogd met ten minste 10% in vergelijking met dag 30 of tot op minimaal 10g/dl.

Statistische methoden Werkzaamheidsanalyse: Berekening van het genezingspercentage met 95% en 90% onderste betrouwbaarheidsgrens volgens de Clopper Pearson-methode.

Veiligheidsanalyse: berekening van de totale incidentie van bijwerkingen.