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Une étude randomisée comparant l'anticorps anti-b1 à l'iode-131 à l'anticorps anti-b1 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade récidivant/réfractaire à la chimiothérapie ou transformé

30 novembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Phase II, une étude randomisée comparant l'anticorps anti-b1 à l'iode-131 à l'anticorps anti-b1 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade récidivant/réfractaire à la chimiothérapie ou transformé

Les sujets ont été randomisés pour recevoir soit du tositumomab (anticorps anti-B1) et du tositumomab iodé-131 (bras A), soit du tositumomab non marqué (bras B). Les sujets randomisés dans le bras B ont été autorisés à croiser et à recevoir I 131 tositumomab une fois que leur maladie avait progressé tant qu'ils remplissaient toujours les critères d'entrée du protocole (à l'exception du critère d'exclusion 12, traitement antérieur par anticorps monoclonal) et étaient des anticorps humains anti-murins ( HAMA) négatif. Les évaluations des critères d'évaluation de la réponse ont été menées par un panel d'examen radiographique et oncologique randomisé indépendant masqué (MIRROR) et les évaluations de l'innocuité et de la survie des investigateurs de l'étude. Les sujets qui ont terminé au moins deux ans de suivi dans le protocole BEX104515 (anciennement protocole Corixa RIT-II-002) ont été inscrits dans le protocole de suivi à long terme BEX104526 (anciennement protocole Corixa CCBX001-051), un protocole administratif, pour la poursuite radiographique évaluations de la réponse et évaluations de la sécurité tous les 6 mois pendant les années 3 à 5 après le traitement et annuellement pendant les années 6 à 10 après le traitement. Les sujets du BEX104526 ont été évalués pour la survie, l'état de la maladie, le traitement ultérieur du LNH et l'innocuité à long terme, y compris l'utilisation de médicaments pour la thyroïde, le développement de l'hypothyroïdie, les anticorps humains anti-murins (HAMA), le syndrome myélodysplasique, la leucémie myéloïde aiguë et tous autres tumeurs malignes secondaires. De plus, les sujets ont été suivis pour le développement de tout événement indésirable considéré par l'investigateur principal comme étant possiblement ou probablement lié au traitement antérieur d'un sujet par Iodine I-131 tositumomab. Des évaluations de laboratoire consistant en un taux d'hormone stimulant la thyroïde et une numération globulaire complète, avec une numération différentielle et plaquettaire, ont été obtenues chaque année jusqu'à la 10e année après le traitement.

Dose dosimétrique : Les sujets ont reçu 450 mg de tositumomab IV suivis de 5,0 mCi d'iode I-131 et 35 mg de tositumomab. Suite à la dose dosimétrique, une dosimétrie corps entier a été réalisée sur chaque sujet à l'aide d'une gamma caméra corps entier. Des images du corps entier antérieur et postérieur du corps entier ont été obtenues aux moments suivants.

  1. Dans l'heure qui suit la perfusion de la dose dosimétrique et avant la miction
  2. 2 à 4 jours après la perfusion de la dose dosimétrique, après la miction
  3. 6 à 7 jours après la perfusion de la dose dosimétrique, après la miction Dose thérapeutique : Le temps de séjour total dans le corps, dérivé des comptages corporels totaux de la caméra gamma obtenus aux 3 points dans le temps, a été utilisé pour calculer l'activité de l'iode-131 (mCi) à administré pour délivrer la dose d'irradiation corporelle totale thérapeutique de 65 ou 75 cGy. L'étape thérapeutique a été administrée 7 à 14 jours après l'étape dosimétrique et consistait en 450 mg de tositumomab suivi d'une activité (mCi) d'iode-131 calculée pour délivrer 75 cGy ou 65 cGy d'irradiation corporelle totale, en fonction de la numération plaquettaire, et 35 mCi. mg de tositumomab.

Pour les sujets avec ≥150 000 plaquettes/mm3, la dose recommandée était l'activité de l'iode-131 calculée pour délivrer 75 cGy d'irradiation corporelle totale ; pour les sujets atteints de thrombocytopénie de grade NCI 1 (numération plaquettaire ≥ 100 000 mais < 150 000 plaquettes/mm3), la dose recommandée était l'activité de l'iode-131 calculée pour délivrer 65 cGy d'irradiation corporelle totale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, contrôlée, à deux bras, en ouvert et multicentrique comparant l'innocuité et l'efficacité du tositumomab et de l'iode I 131 tositumomab au tositumomab pour le traitement de la chimiothérapie de bas grade récidivante ou réfractaire ou de bas grade transformé LNH à cellules B.

Bras de traitement A : Le sujet subira 2 phases d'étude. Dans la première phase, appelée « dose dosimétrique », les sujets recevront du tositumomab (450 mg) suivi de tositumomab (35 mg) qui a été marqué avec 5 mCi) de tositumomab à l'iode-131. Des scans de caméra gamma corps entier seront obtenus le jour 0, le jour 2, 3 ou 4 et le jour 6 ou 7 suivant la dose dosimétrique. En utilisant les données dosimétriques de trois moments d'imagerie, une dose spécifique au sujet d'iode I 131 tositumomab pour délivrer la dose corporelle totale souhaitée de radiothérapie sera calculée. Dans la deuxième phase de l'étude, appelée "dose thérapeutique", les sujets recevront du tositumomab non marqué (450 mg) suivi de tositumomab iodé (35 mg) marqué avec la dose d'iode I-131 spécifique au sujet pour délivrer une dose corporelle totale de 75 cGy. aux sujets. Les sujets dont le nombre de plaquettes est compris entre 100 001 et 149 999 cellules/mm3 recevront 65 cGy et les sujets obèses recevront des doses basées sur 137 % de leur masse corporelle maigre. Les sujets seront traités avec une solution saturée d'iodure de potassium (SSKI), une solution de Lugol ou des comprimés d'iodure de potassium en commençant au moins 24 heures avant la première perfusion d'iode-131 tositumomab (c'est-à-dire la dose dosimétrique) et en continuant pendant 14 jours après la dernière perfusion de tositumomab radiomarqué (c'est-à-dire la dose thérapeutique).

Groupe de traitement B : les sujets recevront la même quantité de tositumomab non étiqueté (450 + 35 mg) administrée sur la même période que le groupe A aux jours 0 et 7 de l'étude (la dose du jour 7 peut être retardée mais pas plus de 14 jours après la première dose).

Traitement croisé Bras B : les sujets du bras B peuvent effectuer un croisement et recevoir du tositumomab à l'iode-131 après la progression de leur lymphome s'ils remplissent toujours les critères d'exclusion d'inclusion du protocole (à l'exception du critère d'exclusion n° 12) et sont HAMA-négatifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LNH de bas grade ou transformé histologiquement confirmé avec une maladie évaluable et mesurable
  • La tumeur devait exprimer l'antigène CD20
  • Un à trois schémas de chimiothérapie antérieurs
  • Score de performance de Karnofsky ≥ 60 % et survie anticipée ≥ 3 mois
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3 et numération plaquettaire > 100 000/mm3
  • Fonction rénale et hépatique adéquate
  • 18 ans ou plus.
  • Consentement éclairé écrit et signature d'un consentement éclairé approuvé par l'IRB avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Plus de 25 % en moyenne de l'espace médullaire intratrabéculaire impliqué dans le lymphome dans les échantillons de biopsie de la moelle osseuse, tel qu'évalué au microscope dans les 42 jours suivant l'entrée dans l'étude. Des biopsies bilatérales au trocart de la crête iliaque postérieure sont nécessaires si le pourcentage d'espace intratrabéculaire impliqué dépasse 10 % sur une biopsie unilatérale. La moyenne des biopsies bilatérales ne doit pas dépasser 25 %.
  • A reçu une chimiothérapie cytotoxique, une radiothérapie, des immunosuppresseurs ou un traitement par cytokines dans les QUATRE semaines précédant l'entrée à l'étude (6 semaines de composés de nitrosourée) ou qui présentent des signes cliniques persistants de toxicité. L'utilisation de stéroïdes doit être interrompue au moins 1 semaine avant l'entrée à l'étude.
  • Avoir déjà subi une greffe de cellules souches.
  • Hydronéphrose obstructive active.
  • Preuve d'une infection active nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse au moment de l'entrée à l'étude.
  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association ou autre maladie grave qui empêcherait l'évaluation.
  • Malignité antérieure autre que le lymphome, à l'exception d'un cancer de la peau traité de manière adéquate, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis 5 ans.
  • Infection à VIH connue.
  • Métastases cérébrales ou leptoméningées connues.
  • Enceinte ou allaitante. Les sujets en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude et l'anticorps ne doit pas être administré tant qu'un résultat négatif n'est pas obtenu. Pour les sujets du bras B, le test de grossesse doit être répété dans les 7 jours suivant le croisement. L'homme et la femme doivent s'entendre pour utiliser une contraception efficace pendant les 6 mois suivant la dose thérapeutique, le cas échéant.
  • Réactions allergiques antérieures à l'iode. Cela n'inclut pas les réactions aux produits de contraste intraveineux contenant de l'iode.
  • A déjà reçu des anticorps monoclonaux ou polyclonaux de toute espèce non humaine à des fins diagnostiques ou thérapeutiques. Cela inclut les anticorps chimériques et humanisés modifiés.
  • Radio-immunothérapie antérieurement reçue.
  • Maladie évolutive dans l'année suivant l'irradiation survenant dans un champ qui a déjà été irradié avec > 3500 cGy.
  • lymphome de novo intermédiaire ou de haut grade.
  • A reçu > 3 régimes de chimiothérapie (agents différents ou identiques).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ouvert, à deux bras, Bras A et Bras B Crossover
Dose dosimétrique du bras A : 450 mg de TST perfusé en 70 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) suivi immédiatement de 5 mCi (35 mg) d'I-131 TST perfusé en 30 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) affleurer).• Dose thérapeutique : sept à 14 jours après la dose dosimétrique, 450 mg de TST perfusé pendant 70 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) immédiatement suivi d'une activité mCi spécifique au sujet (35 mg) d'I-131 TST pour délivrer le dose corporelle totale souhaitée (TBD) perfusée pendant 30 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes). Le TBD souhaité était de 65 cGy pour les sujets avec une numération plaquettaire initiale de 100 001 à 149 999 cellules/mm3 et de 75 cGy pour les sujets avec une numération plaquettaire initiale ≥ 150 000 cellules/mm3. Les sujets obèses (sujets pesant plus de 137 % de leur poids corporel maigre calculé) ont reçu une dose basée sur 137 % de leur masse corporelle maigre calculée
Biologique: Iode-131 Anticorps anti-B1 versus anticorps anti-B1 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade récidivant/réfractaire ou transformé de bas grade
Les sujets seront randomisés pour recevoir du tositumomab et du tositumomab à l'iode-131 (bras A) ou du tositumomab non marqué (bras B). Les sujets randomisés pour recevoir du tositumomab non marqué peuvent passer et recevoir du tositumomab radiomarqué à l'iode-131 suite à la progression de leur lymphome. La réponse dans les deux bras sera évaluée à 7 semaines, 13 semaines, puis à intervalles de 3 mois pendant jusqu'à 2 ans.
Expérimental: Croisement du bras B
Dose dosimétrique du groupe B : 450 mg de TST perfusé en 70 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes) immédiatement suivi de 35 mg de TST perfusé en 30 minutes (y compris un rinçage de 10 minutes). Dose thérapeutique : sept à 14 jours après la dose dosimétrique, 450 mg de TST perfusés en 70 minutes (y compris un flush de 10 minutes) immédiatement suivis de 35 mg de TST perfusés en 30 minutes (y compris un flush de 10 minutes). Les sujets randomisés dans le bras B ont été autorisés à effectuer un cross-over et à recevoir le TST/I-131 TST une fois que leur maladie avait progressé.
Biologique: Iode-131 Anticorps anti-B1 versus anticorps anti-B1 dans le lymphome non hodgkinien (LNH) de bas grade récidivant/réfractaire ou transformé de bas grade
Les sujets seront randomisés pour recevoir du tositumomab et du tositumomab à l'iode-131 (bras A) ou du tositumomab non marqué (bras B). Les sujets randomisés pour recevoir du tositumomab non marqué peuvent passer et recevoir du tositumomab radiomarqué à l'iode-131 suite à la progression de leur lymphome. La réponse dans les deux bras sera évaluée à 7 semaines, 13 semaines, puis à intervalles de 3 mois pendant jusqu'à 2 ans.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants (par.) avec réponse confirmée telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse confirmée avant et après le passage du TCT non étiqueté au TST et au TST à l'iode I 131 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Participants recevant un TST non étiqueté avec une maladie évolutive (définie comme une augmentation > = 25 % de la valeur nadir de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ou l'apparition de toute nouvelle lésion. Les lésions individuelles doivent avoir un diamètre > 2 centimètres [cm] par évaluation radiographique ou > 1 cm de diamètre par examen physique.) ont été évalués séparément avant et après avoir reçu le traitement croisé de I 131 TST pour une réponse confirmée, qui comprenait des participants avec CR, CCR et PR.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec réponse complète confirmée (RC) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
La RC est définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants (par.) avec une réponse complète confirmée telle qu'évaluée par le panel d'examen randomisé indépendant masqué en radiologie et en oncologie (MIRROR)
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Nombre de participants avec une réponse complète confirmée (RC) avant et après le passage du TCT non étiqueté au TST et au TST à l'iode I 131 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les participants recevant un TST non étiqueté avec une maladie évolutive ont été évalués séparément avant et après avoir reçu le traitement croisé de I 131 TST pour la RC. La RC est définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse clinique complète confirmée (RCC) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le CCR est défini comme la résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers résiduels, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents. Généralement, une lésion invariable =<2 cm de diamètre par évaluation radiographique ou =<1 cm de diamètre par examen physique peut être considérée comme un tissu cicatriciel.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse clinique complète (RCC) confirmée avant et après le passage du TST non étiqueté au TST et au TST à l'iode I 131 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les participants recevant un TST non étiqueté avec une maladie évolutive ont été évalués séparément avant et après avoir reçu le traitement croisé de I 131 TST pour la RCC. Le CCR est défini comme la résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers résiduels, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents. Généralement, une lésion invariable =<2 cm de diamètre par évaluation radiographique ou =<1 cm de diamètre par examen physique peut être considérée comme un tissu cicatriciel.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse complète confirmée plus une réponse clinique complète (CR + CCR) telle qu'évaluée par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le CCR est défini comme la résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers résiduels, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents. Généralement, une lésion invariable =<2 cm de diamètre par évaluation radiographique ou =<1 cm de diamètre par examen physique peut être considérée comme un tissu cicatriciel. L'étendue de la maladie doit être inchangée ou diminuée lors des évaluations de suivi. Si l'étendue de la maladie était inchangée ou si d'autres diminutions se produisaient pendant 6 mois ou plus, le participant était reclassé comme ayant une RC.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse complète confirmée plus une réponse clinique complète (CR + CCR) avant et après le passage du TST non étiqueté au TST et au TST à l'iode I 131 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les participants recevant un TST non étiqueté avec une maladie évolutive ont été évalués séparément avant et après avoir reçu le traitement croisé de I 131 TST pour CR + CCR.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec réponse partielle confirmée (RP) tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
La PR confirmée est définie comme une réduction >=50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables, sans nouvelles lésions.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec une réponse partielle confirmée (RP) avant et après le passage du TST non étiqueté au TST et au TST à l'iode I 131 tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les participants recevant un TST non étiqueté avec une maladie évolutive ont été évalués séparément avant et après avoir reçu le traitement croisé de RP confirmé par I 131 TST. La RP confirmée est définie comme une réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables, sans nouvelle lésion.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants (par.) avec une réponse confirmée (RC, CCR ou PR) telle qu'évaluée par le panel MIRROR
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Durée de la réponse pour tous les répondeurs confirmés, les répondeurs complets confirmés et les répondeurs partiels confirmés
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Pour tous les participants atteints de RC, de RCC ou de RP, la durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première réponse documentée et la première progression documentée. Tous les répondeurs confirmés comprenaient des participants avec CR, CCR et PR, tandis que les répondeurs complets confirmés comprenaient des participants avec CR et CCR.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Évaluations par le panel MIRROR de la durée de la réponse complète (délai entre la première réponse documentée et la première progression documentée)
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Évaluations par le panel MIRROR de la durée de la réponse confirmée (délai entre la première réponse documentée et la première progression documentée)
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Délai jusqu'à la progression de la maladie ou du décès tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
La survie sans progression ou le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la dose dosimétrique et la première occurrence documentée de progression de la maladie ou de décès.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Délai de progression de la maladie ou de décès chez les participants avant et après le passage du TST non étiqueté au TST et à l'iode I 131 TST, tel qu'évalué par l'investigateur
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
La survie sans progression ou le temps jusqu'à progression est défini comme le temps écoulé entre la dose dosimétrique et la première occurrence documentée de progression de la maladie ou de décès.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Délai de réponse évalué par le panel MIRROR (délai entre la date d'inscription et la première réponse documentée (PR, CR, CCR)
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Les réponses devaient être confirmées par 2 évaluations séparées se produisant >= 4 semaines d'intervalle. Par. avec réponse confirmée incluent ceux avec une réponse complète (RC : résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie), une réponse clinique complète (RCC : résolution complète de tous les symptômes liés à la maladie ; des foyers, que l'on pense être du tissu cicatriciel résiduel, sont présents) ou une réponse partielle (PR : réduction >= 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions mesurables ; aucune nouvelle lésion).
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Survie sans progression évaluée par le panel MIRROR
Délai: Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
Délai entre la date d'inscription (la date de randomisation) et la première progression documentée ou le décès.
Le panel MIRROR a examiné les réponses des participants du 17 juillet 1998 au 17 janvier 2001
La survie globale
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec les événements indésirables (EI) liés au médicament (DR) indiqués subis par 3 participants ou plus
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui on a administré un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. La causalité des EI a été déterminée par les enquêteurs comme « aucune », « éloignée », « possible », « probable » ou « hautement probable ». Les EI considérés par l'investigateur comme étant au moins à distance liés au traitement de l'étude ont été considérés comme des EI DR. Le nombre de globules blancs (WBC) et le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ont été mesurés en cellules par millimètre cube (mm ^ 3); l'hémoglobine a été mesurée en grammes par décilitre (g/dL).
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec le type d'infection indiqué
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Une infection est la colonisation d'un organisme hôte par une espèce de parasite. Les parasites infectants cherchent à utiliser les ressources de l'hôte pour se reproduire, entraînant souvent des maladies. Des échantillons de spécimen du fluide corporel sont cultivés pour tester si l'organisme infectieux est présent et cultivés dans le milieu de culture pour évaluer le schéma de croissance des organismes présents dans l'échantillon. Les résultats de la culture peuvent être positifs ou négatifs. Les résultats de culture positifs indiquent que le participant testé a l'infection à l'étude, auquel cas un traitement thérapeutique avec un anti-infectieux est nécessaire.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants ayant une infection pour laquelle des anti-infectieux ont été administrés
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les anti-infectieux sont capables d'agir contre l'infection, en inhibant la propagation d'un agent infectieux ou en tuant carrément l'agent infectieux. Anti-infectieux est un terme général qui englobe les antibactériens, les antibiotiques, les antifongiques, les antiprotozoaires et les antiviraux.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec les EI de 3e ou 4e année indiqués subis par 3 participants ou plus
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les effets indésirables ont été classés à l'aide des critères communs de toxicité du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer, division de la thérapie contre le cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales ; 1 = événement indésirable léger ; 2 = événement indésirable modéré ; 3 = événement indésirable grave et indésirable ; 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec les EI liés au médicament de grade 3 ou 4 indiqués subis par 3 participants ou plus
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les effets indésirables ont été classés à l'aide des critères communs de toxicité du programme d'évaluation de la thérapie contre le cancer, division de la thérapie contre le cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales ; 1 = événement indésirable léger ; 2 = événement indésirable modéré ; 3 = événement indésirable grave et indésirable ; 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec la principale cause de décès indiquée
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les participants ont été classés en fonction de leur principale cause de décès. Les décès dus à une maladie évolutive ou à une autre raison ("Autre") n'ont pas été saisis en tant qu'événements indésirables graves (EIG) et ne sont donc pas inclus dans le module EIG.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec un délai avant le décès depuis la dernière dose du médicament à l'étude inférieur ou égal à 30 jours ou supérieur à 30 jours
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le délai avant le décès depuis la dernière dose du médicament à l'étude est le délai entre la dernière dose du médicament à l'étude administrée et la date du décès. Les décès dus à une maladie évolutive ou à une autre raison ("Autre") n'ont pas été saisis en tant qu'événements indésirables graves (EIG) et ne sont donc pas inclus dans le module EIG.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants avec les événements indésirables graves (SAE) indiqués liés au médicament à l'étude
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Un EIG est tout événement survenant à n'importe quelle dose qui entraîne l'un des événements suivants : décès, effet indésirable mettant en jeu le pronostic vital (EIM ; risque immédiat de décès suite à l'expérience telle qu'elle s'est produite), hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité/incapacité persistante/significative, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les événements médicaux qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme des EI graves lorsqu'ils sont basés sur un jugement médical approprié. La parenté était basée sur le jugement médical de l'investigateur.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants présentant les EIG mortels indiqués liés au médicament à l'étude
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Un EIG est tout événement survenant à n'importe quelle dose qui entraîne l'un des événements suivants : décès, effet indésirable mettant en jeu le pronostic vital (EIM ; risque immédiat de décès suite à l'expérience telle qu'elle s'est produite), hospitalisation/prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité/incapacité persistante/significative, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les événements médicaux qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme des EI graves lorsqu'ils sont basés sur un jugement médical approprié. La parenté était basée sur le jugement médical de l'investigateur.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Temps jusqu'au nadir et temps de récupération jusqu'à la ligne de base dans les évaluations de laboratoire hématologique
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. Le temps de récupération à la ligne de base dans les évaluations de laboratoire hématologique est le temps nécessaire pour la récupération des valeurs nadir aux valeurs de base. Les évaluations de laboratoire hématologiques comprenaient l'ANC, l'hémoglobine (Hb), les plaquettes (Plt) et la numération leucocytaire.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Valeurs Nadir pour l'ANC, un paramètre hématologique
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. L'ANC est une mesure du nombre de granulocytes neutrophiles présents dans le sang. Les neutrophiles sont un type de globule blanc qui lutte contre les infections.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Valeurs nadir pour l'hémoglobine, un paramètre hématologique
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. L'hémoglobine est la métalloprotéine de transport de l'oxygène contenant du fer dans les globules rouges.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Valeurs nadir pour les paramètres hématologiques Plaquettes et numération leucocytaire
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le nadir est défini comme la valeur de laboratoire la plus basse enregistrée après l'administration du médicament à l'étude. Les plaquettes et les globules blancs sont des types de cellules sanguines.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Nombre de participants présentant les toxicités hématologiques de grade 3 ou 4 indiquées
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les événements indésirables ont été classés à l'aide des Critères communs de toxicité du Programme d'évaluation de la thérapie du cancer, Division de la thérapie du cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales ; 1 = événement indésirable léger ; 2 = événement indésirable modéré ; 3 = événement indésirable grave et indésirable ; 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Durée des toxicités hématologiques de grade 3 ou 4 indiquées
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Les événements indésirables ont été classés à l'aide des Critères communs de toxicité du Programme d'évaluation de la thérapie du cancer, Division de la thérapie du cancer, Institut national du cancer. Grades : 0 = aucun événement indésirable ou dans les limites normales ; 1 = événement indésirable léger ; 2 = événement indésirable modéré ; 3 = événement indésirable grave et indésirable ; 4 = événement indésirable menaçant le pronostic vital ou invalidant ; 5 = Décès lié à un événement indésirable.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Délai de positivité des anticorps humains anti-murins (HAMA) à partir de la première dose dosimétrique
Délai: Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.
Le tositumomab est un anticorps murin (souris) (immunoglobuline) de la sous-classe IgG2a. Les participants à cette étude ont été évalués pour déterminer s'ils avaient développé une réponse immunitaire au traitement de l'étude, comme en témoignent les anticorps humains anti-souris (HAMA) après l'administration de tositumomab et d'iode I 131 tositumomab. Une valeur HAMA positive indique que le participant a développé des anticorps humains anti-souris au-dessus du seuil du test HAMA, et une valeur HAMA négative indique soit l'absence, soit un niveau inférieur au seuil d'anticorps humains anti-souris.
Les participants ont été évalués jusqu'à deux ans dans l'étude BEX104515 et jusqu'à 11,9 ans dans l'étude BEX104526.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Knox SJ, Goris ML, Davis TA, Trisler KD, Saal J, Levy R. Randomized controlled study of Iodine-131 Anti-B1 Antibody vs. unlabeled-Anti-B1 Antibody in subjects with chemotherapy refractory low-grade non-Hodgkin's Lymphoma [abstract]. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(Suppl):326.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2001

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2012

Première publication (Estimation)

6 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 104515

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 104515
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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