Um estudo randomizado de anticorpo anti-b1 de iodo-131 versus anticorpo anti-b1 em linfoma não Hodgkin (NHL) de baixo grau recidivante/refratário à quimioterapia

Os indivíduos foram randomizados para receber tositumomab (anticorpo anti-B1) e tositumomab iodo I 131 (Grupo A) ou tositumomab não marcado (Grupo B). Indivíduos randomizados para o Braço B foram autorizados a cruzar e receber I 131 tositumomabe uma vez que sua doença progrediu, desde que ainda cumprissem os critérios de entrada do protocolo (exceto pelo critério de exclusão 12, terapia anterior com anticorpo monoclonal) e fossem anticorpo anti-murino humano ( HAMA) negativo. As avaliações de desfecho de resposta do estudo foram conduzidas por um painel de revisão radiográfica e oncológica aleatória independente mascarada (MIRROR) e as avaliações de segurança e sobrevida dos investigadores do estudo. Indivíduos que completaram pelo menos dois anos de acompanhamento no Protocolo BEX104515 (antigo Protocolo Corixa RIT-II-002) foram inscritos no Protocolo de acompanhamento de longo prazo BEX104526 (antigo Protocolo Corixa CCBX001-051), um protocolo administrativo, para acompanhamento radiográfico contínuo avaliações de resposta e avaliações de segurança a cada 6 meses para os anos 3 a 5 pós-tratamento e anualmente para os anos 6 a 10 pós-tratamento. Os indivíduos em BEX104526 foram avaliados quanto à sobrevivência, estado da doença, terapia subsequente para LNH e segurança a longo prazo, incluindo o uso de medicação para tireoide, desenvolvimento de hipotireoidismo, anticorpo antimurino humano (HAMA), síndrome mielodisplásica, leucemia mielóide aguda e todos outras neoplasias secundárias. Além disso, os indivíduos foram acompanhados quanto ao desenvolvimento de qualquer evento adverso considerado pelo investigador principal como possivelmente ou provavelmente relacionado ao tratamento anterior de um indivíduo com iodo I-131 tositumomabe. Avaliações laboratoriais consistindo de um nível de hormônio estimulante da tireoide e uma contagem completa de células sanguíneas, com diferencial e contagem de plaquetas, foram obtidas anualmente até o 10º ano pós-tratamento.

Dose Dosimétrica: Os indivíduos receberam 450 mg de tositumomab IV seguidos de 5,0 mCi de iodo I-131 e 35 mg de tositumomab. Após a dose dosimétrica, a dosimetria de corpo inteiro foi realizada em cada indivíduo usando uma câmera gama de corpo inteiro. As imagens anteriores e posteriores do corpo inteiro foram obtidas nos seguintes pontos de tempo.

1. Dentro de uma hora após a infusão da dose dosimétrica e antes da micção
2. 2-4 dias após a infusão da dose dosimétrica, após a micção
3. 6-7 dias após a infusão da dose dosimétrica, após a micção Dose Terapêutica: O tempo de residência corporal total, derivado das contagens corporais totais da câmera gama obtidas nos 3 pontos de tempo, foi usado para calcular a atividade de iodo-131 (mCi) a ser administrado para administrar a dose terapêutica de irradiação corporal total de 65 ou 75 cGy. A etapa terapêutica foi administrada 7-14 dias após a etapa dosimétrica e consistiu em tositumomabe 450 mg seguido por uma atividade (mCi) de iodo-131 calculada para fornecer 75 cGy ou 65 cGy de irradiação corporal total, dependendo da contagem de plaquetas, e 35 mg de tositumomabe.

Para indivíduos com ≥150.000 plaquetas/mm3, a dose recomendada foi a atividade de iodo-131 calculada para fornecer 75 cGy de irradiação corporal total; para indivíduos com trombocitopenia de Grau 1 NCI (contagem de plaquetas ≥100.000, mas <150.000 plaquetas/mm3), a dose recomendada foi a atividade de iodo-131 calculada para fornecer 65 cGy de irradiação corporal total.