En randomisert studie av jod-131 anti-b1-antistoff versus anti-b1-antistoff i kjemoterapi-residiverende/refraktær lavgradig eller transformert lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL)
30. november 2016 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Fase II en randomisert studie av jod-131 anti-b1-antistoff versus anti-b1-antistoff i kjemoterapi-residiverende/refraktær lavgradig eller transformert lavgradig non-Hodgkins lymfom (NHL)
Forsøkspersonene ble randomisert til å motta enten tositumomab (Anti-B1 antistoff) og jod I 131 tositumomab (arm A) eller umerket tositumomab (arm B). Forsøkspersoner randomisert til arm B fikk krysse over og motta I 131 tositumomab når sykdommen deres hadde progrediert så lenge de fortsatt oppfylte protokollen kriteriene (bortsett fra eksklusjonskriterium 12, tidligere monoklonalt antistoffbehandling) og var humant anti-murint antistoff ( HAMA) negativ. Studiens endepunktsvurderinger av respons ble utført av et Masked Independent Randomized Radiographic and Oncologic Review (MIRROR) panel og studieforskernes vurderinger av sikkerhet og overlevelse. Forsøkspersoner som fullførte minst to års oppfølging i Protocol BEX104515 (tidligere Corixa Protocol RIT-II-002) ble registrert i langsiktig oppfølgingsprotokoll BEX104526 (tidligere Corixa Protocol CCBX001-051), en administrativ protokoll, for fortsatt radiografisk responsevalueringer og sikkerhetsevalueringer hver 6. måned i år 3 til 5 etter behandling og årlig i år 6 til 10 etter behandling. Forsøkspersoner i BEX104526 ble vurdert for overlevelse, sykdomsstatus, påfølgende behandling for NHL og langsiktig sikkerhet, inkludert bruk av skjoldbruskmedisin, utvikling av hypotyreose, humant anti-murint antistoff (HAMA), myelodysplastisk syndrom, akutt myelogen leukemi og alle andre sekundære maligniteter. I tillegg ble forsøkspersonene fulgt for utvikling av enhver(e) uønsket(e) hendelse(r) som av hovedetterforskeren ble ansett for å være mulig eller sannsynligvis relatert til forsøkspersonens tidligere behandling med jod I-131 tositumomab. Laboratorieevalueringer bestående av et skjoldbruskkjertelstimulerende hormonnivå og et fullstendig blodcelletall, med differensial- og blodplatetall, ble oppnådd årlig gjennom år 10 etter behandling.
Dosimetrisk dose: Forsøkspersonene fikk 450 mg tositumomab IV etterfulgt av 5,0 mCi jod I-131 og 35 mg tositumomab. Etter den dosimetriske dosen ble helkroppsdosimetri utført på hvert individ ved bruk av et gammakamera for hele kroppen. Hele kroppens fremre og bakre helkroppsbilder ble tatt på de følgende tidspunktene.
- Innen en time etter infusjon av den dosimetriske dosen og før vannlating
- 2-4 dager etter infusjon av den dosimetriske dosen, etter vannlating
- 6-7 dager etter infusjon av den dosimetriske dosen, etter vannlating Terapeutisk dose: Den totale kroppsoppholdstiden, avledet fra totale kroppsgammakamerateller oppnådd ved de 3 tidspunktene, ble brukt til å beregne jod-131-aktiviteten (mCi) for å være administrert for å levere den terapeutiske totale kroppsbestrålingsdosen på 65 eller 75 cGy. Det terapeutiske trinnet ble administrert 7-14 dager etter det dosimetriske trinnet og besto av tositumomab 450 mg etterfulgt av en aktivitet (mCi) av jod-131 beregnet til å levere 75 cGy eller 65 cGy av total kroppsbestråling, avhengig av antall blodplater, og 35 mg tositumomab.
For forsøkspersoner med ≥150 000 blodplater/mm3, var den anbefalte dosen aktiviteten til jod-131 beregnet til å levere 75 cGy total kroppsbestråling; for personer med NCI grad 1 trombocytopeni (blodplatetall ≥100 000 men <150 000 blodplater/mm3), var den anbefalte dosen aktiviteten til jod-131 beregnet til å levere 65 cGy total kroppsbestråling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II randomisert, kontrollert, to-arms, åpen, multisenterstudie som sammenligner sikkerheten og effekten av tositumomab og jod I 131 tositumomab med tositumomab for behandling av kjemoterapi-residiverende eller refraktær lavgradig eller transformert lavgradig B-celle NHL.
Behandlingsarm A: Forsøkspersonen vil gjennomgå 2 studiefaser. I den første fasen, kalt "dosimetrisk dose", vil forsøkspersoner få tositumomab (450 mg) etterfulgt av tositumomab (35 mg) som er spormerket med 5mCi) Jod-131 tositumomab. Hele kroppens gammakameraskanninger vil bli tatt på dag 0, dag 2, 3 eller 4, og dag 6 eller 7 etter den dosimetriske dosen. Ved å bruke de dosimetriske dataene fra tre avbildningstidspunkter, vil en individspesifikk dose av jod I 131 tositumomab for å levere den ønskede totale kroppsdosen med strålebehandling bli beregnet. I den andre fasen av studien, kalt "terapeutisk dose", vil forsøkspersoner motta umerket tositumomab (450 mg) etterfulgt av jod tositumomab (35 mg) merket med den emnespesifikke dosen av jod I-131 for å levere en helkroppsdose på 75 cGy til fag. Personer med blodplatetall på 100 001 - 149 999 celler/mm3, vil motta 65 cGy og forsøkspersoner som er overvektige vil få doser basert på 137 % av deres magre kroppsmasse. Pasienter vil bli behandlet med enten mettet oppløsning av kaliumjodid (SSKI), Lugols oppløsning eller kaliumjodidtabletter som starter minst 24 timer før første infusjon av Jod-131 tositumomab (dvs. den dosimetriske dosen) og fortsetter i 14 dager etter den siste infusjonen av radiomerket tositumomab (dvs. den terapeutiske dosen).
Behandlingsarm B: Forsøkspersonene vil få samme mengde umerket tositumomab (450 + 35 mg) administrert over samme tidsramme som arm A på studiedag 0 og 7 (dag 7-dosen kan bli forsinket, men ikke lenger enn 14 dager etter den første dosen).
Kryssbehandling Arm B: Pasienter i arm B kan krysse og motta jod-131 tositumomab etter progresjon av lymfomet dersom de fortsatt oppfyller protokollens eksklusjonskriterier (unntatt eksklusjonskriterier #12) og er HAMA-negative.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
78
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet lavgradig eller transformert NHL med evaluerbar, målbar sykdom
- Tumor måtte uttrykke CD20-antigen
- En til tre tidligere kjemoterapiregimer
- Karnofsky ytelsesscore ≥60 % og forventet overlevelse ≥3 måneder
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1500/mm3 og blodplatetall >100.000/mm3
- Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
- 18 år eller eldre.
- Skriftlig informert samtykke og signere et IRB-godkjent informert samtykke fra før studiestart.
Ekskluderingskriterier:
- Mer enn et gjennomsnitt på 25 % av det intratrabekulære margrommet involvert av lymfom i benmargsbiopsiprøver, vurdert mikroskopisk innen 42 dager etter studiestart. Bilaterale posterior iliac crest core biopsier er nødvendig hvis prosentandelen av intratrabekulær plass som er involvert overstiger 10 % på en unilateral biopsi. Gjennomsnittet av bilaterale biopsier må ikke være mer enn 25 %.
- Mottatt cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, immunsuppressiva eller cytokinbehandling innen FIRE uker før studiestart (6 uker med nitrosoureaforbindelser) eller som viser vedvarende kliniske bevis på toksisitet. Bruken av steroider må avbrytes minst 1 uke før studiestart.
- Har tidligere gjennomgått stamcelletransplantasjon.
- Aktiv obstruktiv hydronefrose.
- Bevis på aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika på tidspunktet for studiestart.
- New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom eller annen alvorlig sykdom som vil utelukke evaluering.
- Tidligere malignitet annet enn lymfom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i 5 år.
- Kjent HIV-infeksjon.
- Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
- Gravid eller ammende. Fertile forsøkspersoner må gjennomgå en graviditetstest innen 7 dager etter at studien har startet, og antistoff skal ikke administreres før et negativt resultat er oppnådd. For de forsøkspersonene i arm B, må graviditetstesten gjentas innen 7 dager etter crossover. Menn og kvinner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i 6 måneder etter den terapeutiske dosen, etter behov.
- Tidligere allergiske reaksjoner på jod. Dette inkluderer ikke reaksjoner på intravenøse jodholdige kontraststoffer.
- Tidligere gitt noen monoklonale eller polyklonale antistoffer av enhver ikke-human art for enten diagnostisk eller terapeutisk formål. Dette inkluderer konstruerte kimære og humaniserte antistoffer.
- Tidligere mottatt radioimmunterapi.
- Progressiv sykdom innen ett år etter bestråling som har oppstått i et felt som tidligere har vært bestrålet med >3500 cGy.
- de novo mellomliggende eller høygradig lymfom.
- Fikk >3 kjemoterapiregimer (forskjellige eller identiske midler).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Åpen etikett, to-arm, Arm A og Arm B Crossover
Arm A Dosimetrisk dose: 450 mg TST infundert over 70 minutter (inkludert en 10-minutters spyling) umiddelbart etterfulgt av 5 milliCurie (mCi) (35 mg) I-131 TST infundert over 30 minutter (inkludert 10 minutter) spyle).•
Terapeutisk dose: Syv til 14 dager etter den dosimetriske dosen ble 450 mg TST infundert over 70 minutter (inkludert en 10-minutters spyling) umiddelbart etterfulgt av en emnespesifikk mCi-aktivitet (35 mg) av I-131 TST for å levere ønsket total kroppsdose (TBD) infundert over 30 minutter (inkludert en 10-minutters spyling).
Ønsket TBD var 65 cGy for forsøkspersoner med et baseline blodplatetall på 100 001-149 999 celler/mm3 og 75 cGy for forsøkspersoner med et baseline blodplatetall ≥150 000 celler/mm3.
Overvektige forsøkspersoner (personer som veier mer enn 137 % av sin beregnede magre kroppsvekt) ble doseret basert på 137 % av sin beregnede magre kroppsvekt
|
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta tositumomab og jod-131 tositumomab (arm A) eller umerket tositumomab (arm B).
Pasienter som er randomisert til å motta umerket tositumomab kan krysse og motta radiomerket jod-131 tositumomab etter progresjon av lymfom.
Respons i begge armer vil bli vurdert etter 7 uker, 13 uker og deretter med 3-måneders intervaller i opptil 2 år.
|
|
Eksperimentell: Arm B Crossover
Arm B Dosimetrisk dose: 450 mg TST infundert over 70 minutter (inkludert en 10-minutters skylling) umiddelbart etterfulgt av 35 mg TST infundert over 30 minutter (inkludert en 10-minutters skylling). Terapeutisk dose: syv til 14 dager etter den dosimetriske dosen, 450 mg TST infundert over 70 minutter (inkludert en 10-minutters skylling) umiddelbart etterfulgt av 35 mg TST infundert over 30 minutter (inkludert en 10-minutters skylling).
Forsøkspersoner randomisert til arm B fikk krysse over og motta TST/I-131 TST når sykdommen deres hadde progrediert.
|
Forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta tositumomab og jod-131 tositumomab (arm A) eller umerket tositumomab (arm B).
Pasienter som er randomisert til å motta umerket tositumomab kan krysse og motta radiomerket jod-131 tositumomab etter progresjon av lymfom.
Respons i begge armer vil bli vurdert etter 7 uker, 13 uker og deretter med 3-måneders intervaller i opptil 2 år.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere (par.) med bekreftet svar som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet respons før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakere som mottar umerket TST med progressiv sykdom (definert som en >=25 % økning fra nadirverdien av summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner eller utseendet til en ny lesjon.
Individuelle lesjoner må være >2 centimeter [cm] i diameter ved røntgenundersøkelse eller >1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse.)
ble vurdert separat før og etter å ha mottatt kryssbehandlingen av I 131 TST for bekreftet respons, som inkluderte deltakere med CR, CCR og PR.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
CR er definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere (par.) med en bekreftet fullstendig respons som vurdert av panelet for maskert uavhengig randomisert radiologi og onkologi (MIRROR)
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakere som fikk umerket TST med progressiv sykdom, ble vurdert separat før og etter å ha mottatt kryssbehandlingen av I 131 TST for CR.
CR er definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet klinisk fullstendig respons (CCR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
CCR er definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede.
Generelt kan en uforanderlig lesjon =<2 cm i diameter ved radiografisk vurdering eller =<1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse betraktes som arrvev.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet klinisk fullstendig respons (CCR) før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakere som fikk umerket TST med progressiv sykdom, ble vurdert separat før og etter å ha mottatt kryssbehandlingen av I 131 TST for CCR.
CCR er definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede.
Generelt kan en uforanderlig lesjon =<2 cm i diameter ved radiografisk vurdering eller =<1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse betraktes som arrvev.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons pluss klinisk fullstendig respons (CR + CCR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
CCR er definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede.
Generelt kan en uforanderlig lesjon =<2 cm i diameter ved radiografisk vurdering eller =<1 cm i diameter ved fysisk undersøkelse betraktes som arrvev.
Sykdomsomfanget må være uendret eller redusert ved oppfølgingsvurderinger.
Hvis omfanget av sykdommen var uendret eller hvis ytterligere reduksjoner skjedde i 6 måneder eller lenger, ble deltakeren omklassifisert til å ha en CR.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet fullstendig respons pluss klinisk fullstendig respons (CR + CCR) før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakere som fikk umerket TST med progressiv sykdom, ble vurdert separat før og etter å ha mottatt kryssbehandlingen av I 131 TST for CR + CCR.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Bekreftet PR er definert som en >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner, uten nye lesjoner.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med bekreftet delvis respons (PR) før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakere som mottok umerket TST med progressiv sykdom, ble vurdert separat før og etter å ha mottatt kryssbehandlingen av I 131 TST bekreftet PR.
Bekreftet PR er definert som en >=50 prosent reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner, uten nye lesjoner.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere (par.) med bekreftet svar (CR, CCR eller PR) vurdert av MIRROR-panelet
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
Varighet av svar for alle bekreftede respondenter, bekreftede komplette respondenter og bekreftede delvise respondenter
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
For alle deltakere med CR, CCR eller PR ble responsvarighet definert som tiden fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon.
Alle bekreftede respondere inkluderte deltakere med CR, CCR og PR, mens bekreftede komplette responders inkluderte deltakere med CR og CCR.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
MIRROR-panelvurderinger av varigheten av fullstendig respons (tid fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon)
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
MIRROR Panelvurderinger av varigheten av bekreftet respons (tid fra første dokumenterte respons til første dokumenterte progresjon)
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
Tid til progresjon av sykdom eller død som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Progresjonsfri overlevelse eller tid til progresjon er definert som tiden fra den dosimetriske dosen til den første dokumenterte forekomsten av sykdomsprogresjon eller død.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Tid til progresjon av sykdom eller død hos deltakere før og etter overgang fra umerket TST til TST og jod I 131 TST som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Progresjonsfri overlevelse eller tid til progresjon er definert som tiden fra den dosimetriske dosen til den første dokumenterte forekomsten av sykdomsprogresjon eller død.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
MIRROR Panel vurdert tid til respons (tid fra registreringsdato til første dokumenterte respons (PR, CR, CCR)
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Svarene måtte bekreftes med 2 separate evalueringer med >=4 ukers mellomrom.
Par. med bekreftet respons inkluderer de med fullstendig respons (CR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen), Clinical Complete Response (CCR: fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte symptomer; gjenværende foci, antatt å være gjenværende arrvev, er tilstede), eller delvis respons (PR: >=50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle målbare lesjoner; ingen nye lesjoner).
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
SPEIL Panel vurdert Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
Tid fra innmeldingsdatoen (datoen for randomisering) til første dokumenterte progresjon eller død.
|
MIRROR-panelet gjennomgikk svarene fra deltakerne fra 17. juli 1998 til 17. januar 2001
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstartdato til dato for død uansett årsak.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med indikerte narkotikarelaterte (DR) bivirkninger (AE) opplevd av 3 eller flere deltakere
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Årsakssammenhengen til AE ble bestemt av etterforskerne som "ingen", "fjern", "mulig", "sannsynlig" eller "svært sannsynlig."
Bivirkninger ansett av etterforskeren som i det minste eksternt relatert til studiebehandlingen ble ansett for å være DR-bivirkninger.
Antall hvite blodlegemer (WBC) og absolutt nøytrofiltall (ANC) ble målt som celler per millimeter terninger (mm^3); hemoglobin ble målt i gram per desiliter (g/dL).
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med den angitte typen infeksjon
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
En infeksjon er kolonisering av en vertsorganisme av en parasittart.
Smittende parasitter søker å bruke vertens ressurser til å reprodusere, noe som ofte resulterer i sykdom.
Prøveprøver av kroppsvæsken dyrkes for å teste om den smittsomme organismen er tilstede og dyrkes i kulturmediet for å vurdere vekstmønsteret til organismene som er tilstede i prøven.
Kulturresultatene kan være positive eller negative.
De positive dyrkingsresultatene indikerer at den testede deltakeren har infeksjonen under utredning, i så fall er terapeutisk behandling med anti-infeksjonsmiddel nødvendig.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med en infeksjon som anti-infeksjonsmidler ble administrert for
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Anti-infeksjonsmidler er i stand til å virke mot infeksjon, ved å hemme spredning av et smittestoff eller ved å drepe smittestoffet direkte.
Anti-infeksiv er et generelt begrep som omfatter antibakterielle midler, antibiotika, soppdrepende midler, antiprotozoer og antivirale midler.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med indikerte grad 3 eller grad 4 AEer opplevd av 3 eller flere deltakere
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
AE ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Karakterer: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser; 1 = Mild uønsket hendelse; 2 = Moderat uønsket hendelse; 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning; 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning; 5 = Død relatert til uønsket hendelse.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med de angitte grad 3 eller grad 4 narkotikarelaterte bivirkningene opplevd av 3 eller flere deltakere
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
AE ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Karakterer: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser; 1 = Mild uønsket hendelse; 2 = Moderat uønsket hendelse; 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning; 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning; 5 = Død relatert til uønsket hendelse.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med angitt primær dødsårsak
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltakerne ble kategorisert etter deres primære dødsårsak.
Dødsfall på grunn av progredierende sykdom eller av en annen årsak ("Annet") ble ikke fanget opp som alvorlige bivirkninger (SAE) og er dermed ikke inkludert i SAE-modulen.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med en tid til død fra den siste dosen av studiemedisin mindre enn eller lik 30 dager eller mer enn 30 dager
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Tid til død fra siste dose av studiemedikament er tiden fra siste dose av studiemedisin administrert til dødsdato.
Dødsfall på grunn av progredierende sykdom eller av en annen årsak ("Annet") ble ikke fanget opp som alvorlige bivirkninger (SAE) og er dermed ikke inkludert i SAE-modulen.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med de indiserte alvorlige bivirkningene (SAE) relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
En SAE er enhver hendelse som inntreffer ved en hvilken som helst dose som resulterer i noe av følgende: død, en livstruende uønsket legemiddelopplevelse (ADE; med umiddelbar risiko for død som følge av opplevelsen slik den skjedde), sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan anses å være en alvorlig ADE når den er basert på passende medisinsk vurdering.
Slektskap var basert på etterforskerens medisinske vurdering.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med indikerte dødelige SAEs relatert til studiemedikament
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
En SAE er enhver hendelse som inntreffer ved en hvilken som helst dose som resulterer i noe av følgende: død, en livstruende uønsket legemiddelopplevelse (ADE; med umiddelbar risiko for død som følge av opplevelsen slik den skjedde), sykehusinnleggelse/forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, en vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i død, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan anses å være en alvorlig ADE når den er basert på passende medisinsk vurdering.
Slektskap var basert på etterforskerens medisinske vurdering.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Tid til Nadir og Tid til gjenoppretting til baseline i hematologiske laboratorieevalueringer
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien registrert etter administrering av studiemedisinen.
Tid til restitusjon til baseline i hematologiske laboratorieevalueringer er tiden som kreves for restitusjon fra nadir-verdier til baseline-verdier.
Hematologiske laboratorieevalueringer inkluderte ANC, hemoglobin (Hb), blodplater (Plt) og antall hvite blodlegemer.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-verdier for ANC, en hematologisk parameter
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin.
ANC er et mål på antall nøytrofile granulocytter i blodet.
Nøytrofiler er en type hvite blodlegemer som kjemper mot infeksjon.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-verdier for hemoglobin, en hematologisk parameter
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin.
Hemoglobin er det jernholdige oksygentransportmetalloproteinet i de røde blodcellene.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-verdier for hematologiske parametere blodplater og antall hvite blodlegemer
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir er definert som den laveste laboratorieverdien som er registrert etter administrering av studiemedisin.
Blodplater og WBC er typer blodceller.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antall deltakere med indisert grad 3 eller grad 4 hematologisk toksisitet
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Bivirkninger ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Karakterer: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser; 1 = Mild uønsket hendelse; 2 = Moderat uønsket hendelse; 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning; 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning; 5 = Død relatert til uønsket hendelse.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Varighet av de indiserte grad 3 eller grad 4 hematologiske toksisitetene
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Bivirkninger ble gradert ved å bruke Common Toxicity Criteria fra Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Karakterer: 0 = Ingen uønsket hendelse eller innenfor normale grenser; 1 = Mild uønsket hendelse; 2 = Moderat uønsket hendelse; 3 = Alvorlig og uønsket bivirkning; 4 = Livstruende eller invalidiserende bivirkning; 5 = Død relatert til uønsket hendelse.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Tid til human anti-murine antistoffer (HAMA) positivitet fra den første dosimetriske dosen
Tidsramme: Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Tositumomab er et murint (muse) antistoff (immunoglobulin) av IgG2a-underklassen.
Deltakerne i denne studien ble evaluert for å avgjøre om de utviklet en immunrespons på studiebehandlingen, slik det fremgår av humane anti-muse-antistoffer (HAMA) etter administrering av tositumomab og jod I 131 tositumomab.
En positiv HAMA-verdi indikerer at deltakeren utviklet humane anti-muse-antistoffer over HAMA-analyseterskelen, og en negativ HAMA-verdi indikerer enten fraværet eller under terskelnivået for humane anti-muse-antistoffer.
|
Deltakerne ble evaluert i opptil to år i studie BEX104515 og i opptil 11,9 år i studie BEX104526.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Knox SJ, Goris ML, Davis TA, Trisler KD, Saal J, Levy R. Randomized controlled study of Iodine-131 Anti-B1 Antibody vs. unlabeled-Anti-B1 Antibody in subjects with chemotherapy refractory low-grade non-Hodgkin's Lymphoma [abstract]. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(Suppl):326.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 1998
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2001
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2012
Først lagt ut (Anslag)
6. april 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
18. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2016
Sist bekreftet
1. november 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 104515
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data på pasientnivå for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via www.clinicalstudydatarequest.com i henhold til tidslinjene og prosessen beskrevet på dette nettstedet.
Studiedata/dokumenter
-
Skjema for informert samtykke
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasett for individuell deltaker
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Datasettspesifikasjon
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analyseplan
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
-
Annotert saksrapportskjema
Informasjonsidentifikator: 104515Informasjonskommentarer: For ytterligere informasjon om denne studien, se GSK Clinical Study Register
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .