Рандомизированное исследование антител к йоду-131 анти-b1 в сравнении с антителами анти-b1 при рецидивирующей/резистентной к химиотерапии низкодифференцированной или трансформированной неходжкинской лимфоме (НХЛ)
30 ноября 2016 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Фаза II. Рандомизированное исследование антител к йоду-131 анти-b1 в сравнении с антителами анти-b1 при рецидивирующей/рефрактерной к химиотерапии неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности (НХЛ)
Субъекты были рандомизированы для получения либо тозитумомаба (антитело к B1) и тозитумомаба с йодом I 131 (группа A), либо немеченого тозитумомаба (группа B). Субъектам, рандомизированным в группу B, разрешалось переходить и получать I 131 тозитумомаб после того, как их заболевание прогрессировало, при условии, что они все еще соответствовали критериям включения в протокол (за исключением критерия исключения 12, предшествующая терапия моноклональными антителами) и были человеческими антимышиными антителами ( ХАМА) отрицательный. Оценки ответа в конечных точках исследования были проведены независимой независимой рандомизированной рентгенографической и онкологической обзорной группой (MIRROR) в маске, а исследователи провели оценку безопасности и выживаемости. Субъекты, завершившие не менее двух лет наблюдения в соответствии с протоколом BEX104515 (ранее Corixa Protocol RIT-II-002), были включены в протокол долгосрочного наблюдения BEX104526 (ранее Corixa Protocol CCBX001-051), административный протокол, для продолжения рентгенографических исследований. оценки ответа и безопасности каждые 6 месяцев в течение 3-5 лет после лечения и ежегодно в течение 6-10 лет после лечения. У субъектов в BEX104526 оценивали выживаемость, статус заболевания, последующую терапию НХЛ и долгосрочную безопасность, включая использование препаратов щитовидной железы, развитие гипотиреоза, человеческие антимышиные антитела (HAMA), миелодиспластический синдром, острый миелогенный лейкоз и все другие вторичные новообразования. Кроме того, за субъектами наблюдали на предмет развития любых нежелательных явлений, которые, по мнению главного исследователя, возможно или вероятно связаны с предшествующим лечением субъекта тозитумомабом Iodine I-131. Лабораторные оценки, состоящие из уровня тиреотропного гормона и полного подсчета клеток крови с дифференциалом и подсчетом тромбоцитов, проводились ежегодно в течение 10 лет после лечения.
Дозиметрическая доза: Субъекты получили 450 мг тозитумомаба внутривенно, затем 5,0 мКи йода I-131 и 35 мг тозитумомаба. После дозиметрической дозы дозиметрия всего тела выполнялась для каждого субъекта с использованием гамма-камеры для всего тела. Изображения всего тела спереди и сзади были получены в следующие моменты времени.
- В течение часа после введения дозиметрической дозы и до мочеиспускания
- 2-4 дня после введения дозиметрической дозы, после мочеиспускания
- Через 6-7 дней после инфузии дозиметрической дозы после мочеиспускания Терапевтическая доза: общее время пребывания в организме, полученное из общего количества гамма-камер для всего тела, полученное в 3 временных точках, использовалось для расчета активности йода-131 (мКи), которая должна быть вводят для доставки терапевтической дозы облучения всего тела 65 или 75 сГр. Терапевтический этап проводился через 7-14 дней после дозиметрического этапа и состоял из 450 мг тозитумомаба с последующей активностью (мКи) йода-131, рассчитанной для доставки 75 сГр или 65 сГр общего облучения тела, в зависимости от количества тромбоцитов, и 35 мг тозитумомаба.
Для субъектов с ≥150 000 тромбоцитов/мм3 рекомендуемой дозой была активность йода-131, рассчитанная для доставки 75 сГр общего облучения тела; для пациентов с тромбоцитопенией 1-й степени NCI (количество тромбоцитов ≥100 000, но <150 000 тромбоцитов/мм3) рекомендуемой дозой была активность йода-131, рассчитанная для доставки 65 сГр общего облучения тела.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное, контролируемое, двухгрупповое, открытое, многоцентровое исследование фазы II, сравнивающее безопасность и эффективность тозитумомаба и йода I 131 тозитумомаба с тозитумомабом для лечения рецидивирующих или рефрактерных к химиотерапии низкодифференцированных или трансформированных низкодифференцированных В-клеточная НХЛ.
Группа лечения A: Субъект пройдет 2 фазы исследования. В первой фазе, называемой «дозиметрической дозой», субъекты будут получать тозитумомаб (450 мг), а затем тозитумомаб (35 мг), меченный 5 мКи) йод-131 тозитумомаб. Сканирование гамма-камерой всего тела будет получено на 0-й, 2-й, 3-й или 4-й день и на 6-й или 7-й день после введения дозиметрической дозы. Используя дозиметрические данные из трех моментов времени визуализации, будет рассчитана индивидуальная доза йода I 131 тозитумомаба для доставки желаемой дозы лучевой терапии для всего тела. На втором этапе исследования, называемом «терапевтическая доза», субъекты будут получать немеченый тозитумомаб (450 мг), а затем тозитумомаб йода (35 мг), меченный дозой йода I-131, специфичной для субъекта, для доставки дозы всего тела 75 сГр. к субъектам. Субъекты с количеством тромбоцитов от 100 001 до 149 999 клеток/мм3 получат 65 сГр, а субъекты, страдающие ожирением, получат дозы, основанные на 137% их безжировой массы тела. Субъектов будут лечить либо насыщенным раствором йодида калия (SSKI), раствором Люголя, либо таблетками йодида калия, начиная не менее чем за 24 часа до первой инфузии тозитумомаба йода-131 (т. е. дозиметрической дозы) и продолжая в течение 14 дней после последняя инфузия меченного радиоактивным изотопом тозитумомаба (т.е. терапевтическая доза).
Группа лечения B: Субъекты будут получать такое же количество немеченого тозитумомаба (450 + 35 мг), вводимое в течение того же периода времени, что и группа A, в дни 0 и 7 исследования (доза на 7-й день может быть отложена, но не более чем на 14 дней). после первой дозы).
Перекрестное лечение Группа B: Субъекты в группе B могут перекреститься и получить тозитумомаб йода-131 после прогрессирования их лимфомы, если они по-прежнему соответствуют критериям исключения включения в протокол (за исключением критериев исключения № 12) и являются HAMA-отрицательными.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
78
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная низкозлокачественная или трансформированная НХЛ с поддающимся оценке и измерению заболеванием
- Опухоль должна была экспрессировать антиген CD20
- От одного до трех предыдущих режимов химиотерапии
- Оценка эффективности Карновского ≥60% и ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100 000/мм3
- Адекватная функция почек и печени
- 18 лет и старше.
- Письменное информированное согласие и подписание информированного согласия, одобренного IRB, до включения в исследование.
Критерий исключения:
- В среднем более 25% внутритрабекулярного пространства костного мозга поражено лимфомой в образцах биопсии костного мозга, оцененных под микроскопом в течение 42 дней после включения в исследование. Двусторонняя биопсия ядра заднего гребня подвздошной кости требуется, если процент вовлеченного интратрабекулярного пространства превышает 10% при односторонней биопсии. Среднее значение двусторонних биопсий должно быть не более 25%.
- Получали цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию, иммунодепрессанты или лечение цитокинами в течение ЧЕТЫРЕХ недель до включения в исследование (6 недель соединений нитромочевины) или у которых проявляются стойкие клинические признаки токсичности. Использование стероидов должно быть прекращено по крайней мере за 1 неделю до включения в исследование.
- Перенесшие ранее трансплантацию стволовых клеток.
- Активный обструктивный гидронефроз.
- Доказательства активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков на момент включения в исследование.
- Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или другое серьезное заболевание, препятствующее обследованию.
- Предшествующее злокачественное новообразование, отличное от лимфомы, за исключением адекватно леченного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект не заболевает в течение 5 лет.
- Известная ВИЧ-инфекция.
- Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
- Беременные или кормящие. Субъекты детородного возраста должны пройти тест на беременность в течение 7 дней после включения в исследование, и антитела не должны вводиться до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат. Для субъектов группы B тест на беременность необходимо повторить в течение 7 дней после перехода. Мужчина и женщина должны договориться об использовании эффективной контрацепции в течение 6 месяцев после введения терапевтической дозы, если это применимо.
- Аллергические реакции на йод в анамнезе. Сюда не входят реакции на внутривенное введение йодсодержащих контрастных веществ.
- Ранее вводили любые моноклональные или поликлональные антитела любых видов, кроме человека, для диагностических или терапевтических целей. Сюда входят сконструированные химерные и гуманизированные антитела.
- Ранее получал радиоиммунотерапию.
- Прогрессирующее заболевание в течение одного года после облучения, возникшее в поле, которое ранее подвергалось облучению >3500 сГр.
- de novo промежуточная или высокозлокачественная лимфома.
- Получили >3 схемы химиотерапии (разные или идентичные препараты).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая этикетка, две группы, перекрестный ответ на руку A и руку B
Группа A Дозиметрическая доза: 450 мг TST, введенное в течение 70 минут (включая 10-минутное введение), сразу же после чего 5 миллиКюри (мКи) (35 мг) I-131 TST, введенное в течение 30 минут (включая 10-минутное введение). румянец).•
Терапевтическая доза: через 7-14 дней после дозиметрической дозы 450 мг TST вводят в течение 70 минут (включая 10-минутную промывку), сразу после чего следует индивидуальная активность mCi (35 мг) I-131 TST для доставки желаемая общая доза для тела (TBD), введенная в течение 30 минут (включая 10-минутную промывку).
Желаемый TBD составлял 65 сГр для субъектов с исходным количеством тромбоцитов 100 001–149 999 клеток/мм3 и 75 сГр для субъектов с исходным количеством тромбоцитов ≥150 000 клеток/мм3.
Субъекты с ожирением (субъекты с массой тела более 137% от их расчетной безжировой массы тела) получали дозу на основе 137% от их расчетной безжировой массы тела.
|
Субъекты будут рандомизированы для получения тозитумомаба и тозитумомаба с йодом-131 (группа A) или немеченого тозитумомаба (группа B).
Субъекты, рандомизированные для получения немеченого тозитумомаба, могут переходить и получать тозитумомаб, меченный радиоактивным изотопом йода-131, после прогрессирования их лимфомы.
Ответ в обеих группах будет оцениваться через 7 недель, 13 недель, а затем с 3-месячными интервалами на срок до 2 лет.
|
|
Экспериментальный: Рука B кроссовер
Группа B Дозиметрическая доза: 450 мг TST, вводимая в течение 70 минут (включая 10-минутную промывку), сразу же после чего 35 мг TST, вводимая в течение 30 минут (включая 10-минутную промывку). Терапевтическая доза: от 7 до 14 дней. после дозиметрического введения 450 мг ТКП вводят в течение 70 минут (включая 10-минутное введение), а затем сразу же 35 мг ТКП вводят в течение 30 минут (включая 10-минутное введение).
Субъектам, рандомизированным в группу B, разрешалось переходить и получать ТКП/ТКП I-131, как только их заболевание прогрессировало.
|
Субъекты будут рандомизированы для получения тозитумомаба и тозитумомаба с йодом-131 (группа A) или немеченого тозитумомаба (группа B).
Субъекты, рандомизированные для получения немеченого тозитумомаба, могут переходить и получать тозитумомаб, меченный радиоактивным изотопом йода-131, после прогрессирования их лимфомы.
Ответ в обеих группах будет оцениваться через 7 недель, 13 недель, а затем с 3-месячными интервалами на срок до 2 лет.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (пар.) с подтвержденным ответом по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным ответом до и после перехода от немеченой ТКП к ТКП и йоду I 131 ТКП по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники, получающие немеченую ТКП с прогрессирующим заболеванием (определяемым как увеличение >=25% от надира суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений или появление любого нового поражения.
Отдельные поражения должны быть >2 сантиметров [см] в диаметре при рентгенологической оценке или >1 см в диаметре при физикальном обследовании.)
оценивали отдельно до и после перекрестного лечения I 131 TST для подтвержденного ответа, включая участников с CR, CCR и PR.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным ответом (CR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
CR определяется как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников (пар.) с подтвержденным полным ответом, по оценке Маскированной независимой рандомизированной группы по обзору радиологии и онкологии (MIRROR)
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным ответом (ПО) до и после перехода от немеченой ТКП к ТКП и йоду I 131 ТКП по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники, получавшие немеченую ТКП с прогрессирующим заболеванием, оценивались отдельно до и после перекрестного лечения ТКП I 131 для CR.
CR определяется как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным клиническим ответом (CCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
CCR определяется как полное исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием; присутствуют остаточные очаги, которые считаются остаточной рубцовой тканью.
Как правило, рубцовой тканью можно считать неизменное поражение =<2 см в диаметре при рентгенологической оценке или =<1 см в диаметре при физикальном обследовании.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным клиническим ответом (ПКР) до и после перехода от немеченой ТКП к ТКП и йоду I 131 ТКП по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники, получавшие немеченую ТКП с прогрессирующим заболеванием, оценивались отдельно до и после перекрестного лечения ТКП I 131 для CCR.
CCR определяется как полное исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием; присутствуют остаточные очаги, которые считаются остаточной рубцовой тканью.
Как правило, рубцовой тканью можно считать неизменное поражение =<2 см в диаметре при рентгенологической оценке или =<1 см в диаметре при физикальном обследовании.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным ответом плюс клинический полный ответ (CR + CCR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
CCR определяется как полное исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием; присутствуют остаточные очаги, которые считаются остаточной рубцовой тканью.
Как правило, рубцовой тканью можно считать неизменное поражение =<2 см в диаметре при рентгенологической оценке или =<1 см в диаметре при физикальном обследовании.
Степень заболевания должна оставаться неизменной или уменьшаться при последующих оценках.
Если степень заболевания не изменилась или если в течение 6 месяцев или дольше происходило дальнейшее снижение, участник был реклассифицирован как имеющий CR.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным полным ответом плюс клинический полный ответ (CR + CCR) до и после перехода от немеченого TST к TST и йоду I 131 TST по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники, получавшие немеченую ТКП с прогрессирующим заболеванием, оценивались отдельно до и после перекрестного лечения ТКП I 131 для CR + CCR.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным частичным ответом (PR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Подтвержденный PR определяется как >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений без новых поражений.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с подтвержденным частичным ответом (ЧО) до и после перехода от немеченой ТКП к ТКП и йоду I 131 ТКП по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники, получавшие немеченую ТКП с прогрессирующим заболеванием, оценивались отдельно до и после перекрестного лечения I 131 ТКП с подтвержденным PR.
Подтвержденный PR определяется как >=50-процентное уменьшение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеримых поражений без новых поражений.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников (пар.) с подтвержденным ответом (CR, CCR или PR) по оценке группы MIRROR
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Продолжительность ответа для всех подтвержденных респондеров, подтвержденных полных респондеров и подтвержденных частичных респондеров
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Для всех участников с CR, CCR или PR продолжительность ответа определялась как время от первого документированного ответа до первого документированного прогрессирования.
Все подтвержденные респонденты включали участников с CR, CCR и PR, тогда как подтвержденные полные респондеры включали участников с CR и CCR.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Группа MIRROR оценивает продолжительность полного ответа (время от первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогресса)
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Группа MIRROR оценивает продолжительность подтвержденного ответа (время от первого задокументированного ответа до первого задокументированного прогресса)
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Время до прогрессирования заболевания или смерти по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования определяется как время от дозиметрической дозы до первого задокументированного случая прогрессирования заболевания или смерти.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Время до прогрессирования заболевания или смерти у участников до и после перехода от немеченой ТКП к ТКП и йоду I 131 ТКП по оценке исследователя
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования определяется как время от дозиметрической дозы до первого задокументированного случая прогрессирования заболевания или смерти.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Группа MIRROR оценила время до ответа (время от даты регистрации до первого документированного ответа (PR, CR, CCR)
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Ответы должны были быть подтверждены двумя отдельными оценками, проведенными с интервалом >=4 недели.
Пар. с подтвержденным ответом включают пациентов с полным ответом (CR: полное разрешение всех связанных с заболеванием рентгенологических аномалий и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием), клиническим полным ответом (CCR: полное разрешение всех симптомов, связанных с заболеванием; резидуальная очаги, предположительно являющиеся остаточной рубцовой тканью), или частичный ответ (PR: >=50% снижение суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех измеряемых поражений; отсутствие новых поражений).
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Группа MIRROR оценила выживание без прогрессирования
Временное ограничение: Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
Время от даты регистрации (даты рандомизации) до первого задокументированного прогрессирования или смерти.
|
Группа ЗЕРКАЛО рассмотрела ответы участников с 17 июля 1998 г. по 17 января 2001 г.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Общая выживаемость определяется как время от даты начала лечения до даты смерти по любой причине.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанными нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лекарственными препаратами (DR), которые наблюдались у 3 или более участников
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Причинность НЯ была определена исследователями как «отсутствующая», «отдаленная», «возможная», «вероятная» или «высоковероятная».
НЯ, рассматриваемые исследователем как хотя бы отдаленно связанные с исследуемым лечением, считались НЯ ДР.
Количество лейкоцитов (WBC) и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) измеряли как количество клеток на кубический миллиметр (мм^3); гемоглобин измеряли в граммах на децилитр (г/дл).
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанным типом инфекции
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Инфекция – это колонизация организма-хозяина видом паразита.
Заражающие паразиты стремятся использовать ресурсы хозяина для размножения, что часто приводит к заболеванию.
Образцы образцов жидкости организма культивируют для проверки наличия инфекционного организма и выращивают в культуральной среде для оценки характера роста микроорганизмов, присутствующих в образце.
Результаты посева могут быть положительными или отрицательными.
Положительные результаты посева указывают на то, что у тестируемого участника есть исследуемая инфекция, и в этом случае требуется терапевтическое лечение противоинфекционными средствами.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с инфекцией, которым вводили противоинфекционные препараты
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Противоинфекционные средства способны действовать против инфекции, препятствуя распространению инфекционного агента или полностью уничтожая инфекционный агент.
Противоинфекционные средства — это общий термин, который включает в себя антибактериальные средства, антибиотики, противогрибковые, противопротозойные и противовирусные средства.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанными НЯ 3-й или 4-й степени тяжести, с которыми столкнулись 3 или более участников
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
НЯ оценивали с использованием общих критериев токсичности из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака.
Классы: 0 = нет нежелательных явлений или в пределах нормы; 1 = легкое нежелательное явление; 2 = умеренное нежелательное явление; 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление; 5 = Смерть, связанная с неблагоприятным событием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанными НЯ 3-й или 4-й степени тяжести, связанными с лекарственными препаратами, которые наблюдались у 3 или более участников
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
НЯ оценивали с использованием общих критериев токсичности из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака.
Классы: 0 = нет нежелательных явлений или в пределах нормы; 1 = легкое нежелательное явление; 2 = умеренное нежелательное явление; 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление; 5 = Смерть, связанная с неблагоприятным событием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанной основной причиной смерти
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Участники были разделены на категории в зависимости от их основной причины смерти.
Смерти из-за прогрессирующего заболевания или по другой причине («Другие») не учитывались как серьезные нежелательные явления (СНЯ) и поэтому не включались в модуль СНЯ.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников со временем до смерти от последней дозы исследуемого препарата менее или равно 30 дням или более 30 дней
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Время до смерти с момента приема последней дозы исследуемого препарата — это время с момента введения последней дозы исследуемого препарата до даты смерти.
Смерти из-за прогрессирующего заболевания или по другой причине («Другие») не учитывались как серьезные нежелательные явления (СНЯ) и поэтому не включались в модуль СНЯ.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанными серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
СНЯ — это любое событие, происходящее при любой дозе, которое приводит к любому из следующего: смерть, опасный для жизни побочный эффект лекарственного препарата (ПНЯ; с непосредственным риском смерти в результате опыта в том виде, в котором он произошел), госпитализация в стационар/продление существующей госпитализации, постоянная/значительная инвалидность/инвалидность или врожденная аномалия/врожденный дефект.
Медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут рассматриваться как серьезные НПР, если они основаны на соответствующем медицинском заключении.
Связанность была основана на медицинском заключении следователя.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанными СНЯ со смертельным исходом, связанными с исследуемым препаратом
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
СНЯ — это любое событие, происходящее при любой дозе, которое приводит к любому из следующего: смерть, опасный для жизни побочный эффект лекарственного препарата (ПНЯ; с непосредственным риском смерти в результате опыта в том виде, в котором он произошел), госпитализация в стационар/продление существующей госпитализации, постоянная/значительная инвалидность/инвалидность или врожденная аномалия/врожденный дефект.
Медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут рассматриваться как серьезные НПР, если они основаны на соответствующем медицинском заключении.
Связанность была основана на медицинском заключении следователя.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Время до надира и время до восстановления до исходного уровня в гематологических лабораторных оценках
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
Время до восстановления исходного уровня в гематологических лабораторных оценках — это время, необходимое для восстановления от надирных значений до исходных значений.
Гематологические лабораторные оценки включали ANC, гемоглобин (Hb), тромбоциты (Plt) и количество лейкоцитов.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Значения надира для ANC, гематологического параметра
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
ANC является мерой количества нейтрофильных гранулоцитов, присутствующих в крови.
Нейтрофилы — это тип лейкоцитов, которые борются с инфекцией.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Значения надира для гемоглобина, гематологического параметра
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
Гемоглобин является железосодержащим металлопротеином, транспортирующим кислород в эритроцитах.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Значения надира для гематологических параметров Тромбоциты и количество лейкоцитов
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Надир определяется как самое низкое лабораторное значение, зарегистрированное после введения исследуемого препарата.
Тромбоциты и лейкоциты являются типами клеток крови.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Количество участников с указанной гематологической токсичностью 3 или 4 степени
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Нежелательные явления оценивались с использованием общих критериев токсичности из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака.
Классы: 0 = нет нежелательных явлений или в пределах нормы; 1 = легкое нежелательное явление; 2 = умеренное нежелательное явление; 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление; 5 = Смерть, связанная с неблагоприятным событием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Продолжительность указанной гематологической токсичности 3 или 4 степени
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Нежелательные явления оценивались с использованием общих критериев токсичности из Программы оценки терапии рака, Отдела терапии рака, Национального института рака.
Классы: 0 = нет нежелательных явлений или в пределах нормы; 1 = легкое нежелательное явление; 2 = умеренное нежелательное явление; 3 = тяжелое и нежелательное нежелательное явление; 4 = опасное для жизни или инвалидизирующее нежелательное явление; 5 = Смерть, связанная с неблагоприятным событием.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
|
Время до положительного результата на человеческие антимышиные антитела (НАМА) после первой дозиметрической дозы
Временное ограничение: Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Тозитумомаб представляет собой мышиное (мышиное) антитело (иммуноглобулин) подкласса IgG2a.
Участников этого исследования оценивали, чтобы определить, развился ли у них иммунный ответ на исследуемое лечение, о чем свидетельствуют человеческие антимышиные антитела (HAMA) после введения тозитумомаба и йода I 131 тозитумомаба.
Положительное значение HAMA указывает на то, что у участника выработались человеческие антитела против мыши выше порога анализа HAMA, а отрицательное значение HAMA указывает либо на отсутствие, либо на уровень ниже порогового уровня человеческих антител против мыши.
|
Участников оценивали на срок до двух лет в исследовании BEX104515 и на срок до 11,9 лет в исследовании BEX104526.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Knox SJ, Goris ML, Davis TA, Trisler KD, Saal J, Levy R. Randomized controlled study of Iodine-131 Anti-B1 Antibody vs. unlabeled-Anti-B1 Antibody in subjects with chemotherapy refractory low-grade non-Hodgkin's Lymphoma [abstract]. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(Suppl):326.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 1998 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2001 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 ноября 2016 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Тозитумомаб I-131
Другие идентификационные номера исследования
- 104515
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 104515Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .