Uno studio randomizzato dell'anticorpo anti-b1 iodio-131 rispetto all'anticorpo anti-b1 nel linfoma non-Hodgkin (NHL) di basso grado recidivante/refrattario alla chemioterapia o trasformato di basso grado

I soggetti sono stati randomizzati per ricevere tositumomab (anticorpo anti-B1) e iodio I 131 tositumomab (braccio A) o tositumomab non marcato (braccio B). I soggetti randomizzati al braccio B sono stati autorizzati a passare e ricevere I 131 tositumomab una volta che la loro malattia era progredita, purché soddisfacessero ancora i criteri di ingresso del protocollo (ad eccezione del criterio di esclusione 12, precedente terapia con anticorpi monoclonali) e fossero anticorpo umano anti-murino ( HAMA) negativo. Le valutazioni dell'endpoint della risposta dello studio sono state condotte da un pannello MIRROR (Masked Independent Randomized Radiographic and Oncologic Review) e dalle valutazioni di sicurezza e sopravvivenza degli investigatori dello studio. I soggetti che hanno completato almeno due anni di follow-up nel Protocollo BEX104515 (precedentemente Protocollo Corixa RIT-II-002) sono stati arruolati nel Protocollo di follow-up a lungo termine BEX104526 (precedentemente Protocollo Corixa CCBX001-051), un protocollo amministrativo, per la radiografia continua valutazioni della risposta e valutazioni della sicurezza ogni 6 mesi per gli anni da 3 a 5 post-trattamento e annualmente per gli anni da 6 a 10 post-trattamento. I soggetti in BEX104526 sono stati valutati per la sopravvivenza, lo stato della malattia, la successiva terapia per NHL e la sicurezza a lungo termine, compreso l'uso di farmaci per la tiroide, lo sviluppo di ipotiroidismo, anticorpo umano anti murino (HAMA), sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta e tutti altri tumori secondari. Inoltre, i soggetti sono stati seguiti per lo sviluppo di eventuali eventi avversi ritenuti dal ricercatore principale come possibilmente o probabilmente correlati al precedente trattamento di un soggetto con iodio I-131 tositumomab. Le valutazioni di laboratorio consistenti in un livello di ormone stimolante la tiroide e una conta completa delle cellule del sangue, con un conteggio differenziale e delle piastrine, sono state ottenute annualmente fino all'anno 10 post-trattamento.

Dose dosimetrica: i soggetti hanno ricevuto 450 mg di tositumomab IV seguiti da 5,0 mCi di iodio I-131 e 35 mg di tositumomab. Dopo la dose dosimetrica, su ciascun soggetto è stata eseguita la dosimetria di tutto il corpo utilizzando una gamma camera total body. Le immagini di tutto il corpo anteriore e posteriore di tutto il corpo sono state ottenute nei seguenti punti temporali.

1. Entro un'ora dall'infusione della dose dosimetrica e prima della minzione
2. 2-4 giorni dopo l'infusione della dose dosimetrica, dopo la minzione
3. 6-7 giorni dopo l'infusione della dose dosimetrica, dopo la minzione Dose terapeutica: il tempo totale di residenza corporea, derivato dai conteggi gamma camera totali del corpo ottenuti ai 3 punti temporali, è stato utilizzato per calcolare l'attività dello iodio-131 (mCi) da somministrato per erogare la dose terapeutica totale di irradiazione corporea di 65 o 75 cGy. La fase terapeutica è stata somministrata 7-14 giorni dopo la fase dosimetrica e consisteva in tositumomab 450 mg seguito da un'attività (mCi) di iodio-131 calcolata per fornire 75 cGy o 65 cGy di irradiazione corporea totale, a seconda della conta piastrinica, e 35 cGy mg di tositumomab.

Per i soggetti con ≥150.000 piastrine/mm3, la dose raccomandata era l'attività dello iodio-131 calcolata per erogare 75 cGy di irradiazione corporea totale; per i soggetti con trombocitopenia di Grado 1 NCI (conta piastrinica ≥100.000 ma <150.000 piastrine/mm3), la dose raccomandata era l'attività dello iodio-131 calcolata per fornire 65 cGy di irradiazione corporea totale.