En randomiserad studie av jod-131 anti-b1-antikropp kontra anti-b1-antikropp vid kemoterapi-relapserat/refraktärt låggradigt eller transformerat låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL)
30 november 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
Fas II en randomiserad studie av jod-131 anti-b1-antikropp kontra anti-b1-antikropp vid kemoterapi-relapserat/refraktärt låggradigt eller transformerat låggradigt non-Hodgkins lymfom (NHL)
Försökspersoner randomiserades till att få antingen tositumomab (Anti-B1-antikropp) och jod I 131 tositumomab (arm A) eller omärkt tositumomab (arm B). Försökspersoner randomiserade till arm B fick gå över och få I 131 tositumomab när deras sjukdom hade fortskridit så länge som de fortfarande uppfyllde protokollets inträdeskriterier (förutom uteslutningskriterium 12, tidigare monoklonal antikroppsbehandling) och var human anti-murin antikropp ( HAMA) negativ. Studiens effektmåttsbedömningar av svar utfördes av en panel för Masked Independent Randomized Radiographic and Oncologic Review (MIRROR) och studieutredarnas bedömningar av säkerhet och överlevnad. Försökspersoner som slutfört minst två års uppföljning i protokoll BEX104515 (tidigare Corixa-protokoll RIT-II-002) var inskrivna i långtidsuppföljningsprotokoll BEX104526 (tidigare Corixa-protokoll CCBX001-051), ett administrativt protokoll, för fortsatt radiografisk svarsutvärderingar och säkerhetsutvärderingar var 6:e månad under år 3 till 5 efter behandling och årligen under år 6 till 10 efter behandling. Försökspersoner i BEX104526 utvärderades för överlevnad, sjukdomsstatus, efterföljande behandling för NHL och långsiktig säkerhet, inklusive användning av sköldkörtelmedicin, utveckling av hypotyreos, human anti-murin antikropp (HAMA), myelodysplastiskt syndrom, akut myelogen leukemi och alla andra sekundära maligniteter. Dessutom följdes försökspersonerna med avseende på utvecklingen av alla biverkningar som av huvudutredaren ansågs vara möjligen eller sannolikt relaterade till en patients tidigare behandling med jod I-131 tositumomab. Laboratorieutvärderingar bestående av en nivå av sköldkörtelstimulerande hormon och ett fullständigt antal blodkroppar, med differential- och trombocytantal, erhölls årligen till och med år 10 efter behandling.
Dosimetrisk dos: Försökspersonerna fick 450 mg tositumomab IV följt av 5,0 mCi jod I-131 och 35 mg tositumomab. Efter den dosimetriska dosen utfördes helkroppsdosimetri på varje individ med användning av en helkroppsgammakamera. Helkroppsbilder anterior och posterior erhölls vid följande tidpunkter.
- Inom en timme efter infusion av den dosimetriska dosen och före urinering
- 2-4 dagar efter infusion av den dosimetriska dosen, efter urinering
- 6-7 dagar efter infusion av den dosimetriska dosen, efter urinering Terapeutisk dos: Den totala kroppsuppehållstiden, härledd från totala kroppsgammakameraräkningar erhållna vid de 3 tidpunkterna, användes för att beräkna jod-131-aktiviteten (mCi) för att vara administreras för att leverera den terapeutiska totala kroppsbestrålningsdosen på 65 eller 75 cGy. Det terapeutiska steget administrerades 7-14 dagar efter det dosimetriska steget och bestod av tositumomab 450 mg följt av en aktivitet (mCi) av jod-131 beräknad att leverera 75 cGy eller 65 cGy av total kroppsstrålning, beroende på antalet blodplättar, och 35 mg tositumomab.
För försökspersoner med ≥150 000 trombocyter/mm3 var den rekommenderade dosen aktiviteten av jod-131 beräknad att leverera 75 cGy av total kroppsstrålning; för försökspersoner med NCI grad 1 trombocytopeni (trombocytantal ≥100 000 men <150 000 trombocyter/mm3) var den rekommenderade dosen aktiviteten av jod-131 beräknad att leverera 65 cGy av total kroppsstrålning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II randomiserad, kontrollerad, tvåarmad, öppen, multicenterstudie som jämför säkerheten och effekten av tositumomab och jod I 131 tositumomab med tositumomab för behandling av kemoterapi-recidiv eller refraktär låggradig eller transformerad låggradig B-cell NHL.
Behandlingsarm A: Försöksperson kommer att genomgå 2 faser av studien. I den första fasen, kallad "dosimetrisk dos", kommer försökspersonerna att få tositumomab (450 mg) följt av tositumomab (35 mg) som har spårmärkts med 5mCi) Jod-131 tositumomab. Helkroppsskanningar av gammakamera kommer att erhållas dag 0, dag 2, 3 eller 4 och dag 6 eller 7 efter den dosimetriska dosen. Med hjälp av dosimetriska data från tre avbildningstidpunkter kommer en patientspecifik dos av jod I 131 tositumomab för att leverera den önskade totala kroppsdosen av strålbehandling att beräknas. I den andra fasen av studien, kallad "terapeutisk dos", kommer försökspersoner att få omärkt tositumomab (450 mg) följt av jod tositumomab (35 mg) märkt med den försöksspecifika dosen av jod I-131 för att leverera en helkroppsdos på 75 cGy till ämnen. Försökspersoner med trombocytantal på 100 001 - 149 999 celler/mm3, kommer att få 65 cGy och försökspersoner som är överviktiga kommer att få doser baserade på 137% av deras magra kroppsmassa. Försökspersonerna kommer att behandlas med antingen mättad lösning av kaliumjodid (SSKI), Lugols lösning eller kaliumjodidtabletter med början minst 24 timmar före den första infusionen av Jod-131 tositumomab (dvs. den dosimetriska dosen) och fortsätter i 14 dagar efter den sista infusionen av radiomärkt tositumomab (dvs den terapeutiska dosen).
Behandlingsarm B: Försökspersonerna kommer att få samma mängd omärkt tositumomab (450 + 35 mg) administrerat under samma tidsram som arm A på studiedagarna 0 och 7 (dosen dag 7 kan försenas men inte längre än 14 dagar efter den första dosen).
Crossover-behandling Arm B: Patienter i arm B kan gå över och få jod-131 tositumomab efter progression av deras lymfom om de fortfarande uppfyller protokollets inklusionskriterier (förutom uteslutningskriterier #12) och är HAMA-negativa.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
78
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad låggradig eller transformerad NHL med utvärderbar, mätbar sjukdom
- Tumören var tvungen att uttrycka CD20-antigen
- En till tre tidigare kemoterapikurer
- Karnofsky prestationspoäng ≥60 % och förväntad överlevnad ≥3 månader
- Absolut neutrofilantal (ANC) >1500/mm3 och trombocytantal >100.000/mm3
- Tillräcklig njur- och leverfunktion
- 18 år eller äldre.
- Skriftligt informerat samtycke och underteckna ett IRB-godkänt informerat samtycke från före studiestart.
Exklusions kriterier:
- Mer än ett genomsnitt av 25 % av det intratrabekulära märgutrymmet som är involverat av lymfom i benmärgsbiopsiprover som bedömts mikroskopiskt inom 42 dagar efter studiestart. Bilaterala posteriora höftbenskämbiopsier krävs om andelen intratrabekulärt utrymme som är involverat överstiger 10 % på en unilateral biopsi. Medelvärdet för bilaterala biopsier får inte vara mer än 25 %.
- Fick cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, immunsuppressiva medel eller cytokinbehandling inom FYRA veckor före studiestart (6 veckor med nitrosoureaföreningar) eller som uppvisar ihållande kliniska bevis på toxicitet. Användningen av steroider måste avbrytas minst 1 vecka innan studiestart.
- Har tidigare genomgått stamcellstransplantation.
- Aktiv obstruktiv hydronefros.
- Bevis på aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika vid tidpunkten för studiestart.
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom eller annan allvarlig sjukdom som skulle utesluta utvärdering.
- Tidigare malignitet annan än lymfom, med undantag för adekvat behandlad hudcancer, in situ cervixcancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i 5 år.
- Känd HIV-infektion.
- Kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
- Gravid eller ammande. Försökspersoner i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats och antikroppar ska inte administreras förrän ett negativt resultat erhålls. För de försökspersoner i arm B måste graviditetstestet upprepas inom 7 dagar efter övergången. Man och kvinna måste komma överens om att använda effektiv preventivmedel i 6 månader efter den terapeutiska dosen, beroende på vad som är tillämpligt.
- Tidigare allergiska reaktioner mot jod. Detta inkluderar inte reaktioner på intravenösa jodhaltiga kontrastmaterial.
- Tidigare givit några monoklonala eller polyklonala antikroppar av någon icke-human art för antingen diagnostiska eller terapeutiska ändamål. Detta inkluderar konstruerade chimära och humaniserade antikroppar.
- Har tidigare fått radioimmunterapi.
- Progressiv sjukdom inom ett år efter bestrålning som uppstått i ett fält som tidigare har bestrålats med >3500 cGy.
- de novo mellanliggande eller höggradigt lymfom.
- Fick >3 kemoterapikurer (olika eller identiska medel).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Öppen etikett, tvåarm, Arm A och Arm B Crossover
Arm A Dosimetrisk dos: 450 mg TST infunderat under 70 minuter (inklusive en 10-minuters spolning) omedelbart följt av 5 milliCurie (mCi) (35 mg) I-131 TST infunderad under 30 minuter (inklusive 10 minuter spola).•
Terapeutisk dos: Sju till 14 dagar efter den dosimetriska dosen infunderades 450 mg TST under 70 minuter (inklusive en 10-minuters spolning) omedelbart följt av en ämnesspecifik mCi-aktivitet (35 mg) av I-131 TST för att leverera önskad total kroppsdos (TBD) infunderad under 30 minuter (inklusive en 10-minuters spolning).
Den önskade TBD var 65 cGy för försökspersoner med ett baslinjeantal av trombocyter på 100 001-149 999 celler/mm3 och 75 cGy för försökspersoner med ett baselineantal trombocyter ≥150 000 celler/mm3.
Överviktiga försökspersoner (försökspersoner som vägde mer än 137 % av sin beräknade magra kroppsvikt) doserades baserat på 137 % av sin beräknade magra kroppsvikt
|
Försökspersoner kommer att randomiseras till att få tositumomab och jod-131 tositumomab (arm A) eller omärkt tositumomab (arm B).
Försökspersoner som randomiserats till att få omärkt tositumomab kan korsas över och få radiomärkt jod-131 tositumomab efter progression av deras lymfom.
Svaret i båda armarna kommer att bedömas efter 7 veckor, 13 veckor och sedan med 3-månadersintervaller i upp till 2 år.
|
|
Experimentell: Arm B Crossover
Arm B Dosimetrisk dos: 450 mg TST infunderat under 70 minuter (inklusive 10 minuters spolning) omedelbart följt av 35 mg TST infunderat under 30 minuter (inklusive 10 minuters spolning). Terapeutisk dos: Sju till 14 dagar efter den dosimetriska dosen, 450 mg TST infunderat under 70 minuter (inklusive en 10-minuters spolning) omedelbart följt av 35 mg TST infunderad under 30 minuter (inklusive en 10-minuters spolning).
Försökspersoner som randomiserades till arm B fick gå över och få TST/I-131 TST när deras sjukdom hade fortskridit.
|
Försökspersoner kommer att randomiseras till att få tositumomab och jod-131 tositumomab (arm A) eller omärkt tositumomab (arm B).
Försökspersoner som randomiserats till att få omärkt tositumomab kan korsas över och få radiomärkt jod-131 tositumomab efter progression av deras lymfom.
Svaret i båda armarna kommer att bedömas efter 7 veckor, 13 veckor och sedan med 3-månadersintervaller i upp till 2 år.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare (par.) med bekräftat svar enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat svar före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagare som får omärkt TST med progressiv sjukdom (definierad som en >=25 % ökning från bottenvärdet av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner eller uppkomsten av en ny lesion.
Enskilda lesioner måste vara >2 centimeter [cm] i diameter genom röntgenutvärdering eller >1 cm i diameter genom fysisk undersökning.)
bedömdes separat före och efter att ha mottagit crossover-behandlingen av I 131 TST för bekräftat svar, vilket inkluderade deltagare med CR, CCR och PR.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) som bedömts av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
CR definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska avvikelser och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare (par.) med ett bekräftat fullständigt svar som bedömts av den maskerade oberoende randomiserade radiologi- och onkologiska granskningspanelen (MIRROR)
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
Antal deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagare som fick omärkt TST med progressiv sjukdom bedömdes separat före och efter att de mottagit crossover-behandlingen av I 131 TST för CR.
CR definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska avvikelser och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat kliniskt fullständigt svar (CCR) som bedömts av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
CCR definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns närvarande.
I allmänhet kan en oföränderlig lesion =<2 cm i diameter vid röntgenutvärdering eller =<1 cm i diameter vid fysisk undersökning betraktas som ärrvävnad.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat kliniskt fullständigt svar (CCR) före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagare som fick omärkt TST med progressiv sjukdom utvärderades separat före och efter att de fått korsningsbehandling av I 131 TST för CCR.
CCR definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns närvarande.
I allmänhet kan en oföränderlig lesion =<2 cm i diameter vid röntgenutvärdering eller =<1 cm i diameter vid fysisk undersökning betraktas som ärrvävnad.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat fullständigt svar plus kliniskt fullständigt svar (CR + CCR) enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
CCR definieras som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns närvarande.
I allmänhet kan en oföränderlig lesion =<2 cm i diameter vid röntgenutvärdering eller =<1 cm i diameter vid fysisk undersökning betraktas som ärrvävnad.
Omfattningen av sjukdomen måste vara oförändrad eller minskad vid uppföljande utvärderingar.
Om omfattningen av sjukdomen var oförändrad eller om ytterligare minskningar inträffade under 6 månader eller längre, omklassificerades deltagaren till att ha en CR.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat fullständigt svar plus kliniskt fullständigt svar (CR + CCR) före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagare som fick omärkt TST med progressiv sjukdom bedömdes separat före och efter att de mottagit korsningsbehandlingen av I 131 TST för CR + CCR.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftat partiellt svar (PR) som bedömts av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Bekräftad PR definieras som en >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner, utan nya lesioner.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med bekräftad partiell respons (PR) före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagare som fick omärkt TST med progressiv sjukdom utvärderades separat före och efter att de fått korsningsbehandling av I 131 TST bekräftad PR.
Bekräftad PR definieras som en >=50 procent minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner, utan nya lesioner.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare (par.) med ett bekräftat svar (CR, CCR eller PR) som bedömts av MIRROR-panelen
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
Varaktighet för svar för alla bekräftade svar, bekräftade fullständiga svar och bekräftade partiella svar
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
För alla deltagare med CR, CCR eller PR definierades svarstiden som tiden från första dokumenterade svar till första dokumenterade progression.
Alla bekräftade svarspersoner inkluderade deltagare med CR, CCR och PR, medan bekräftade kompletta responders inkluderade deltagare med CR och CCR.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
MIRROR Panelbedömningar av varaktigheten av fullständigt svar (tid från det första dokumenterade svaret till det första dokumenterade förloppet)
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
MIRROR Panelbedömningar av varaktigheten av bekräftat svar (tid från det första dokumenterade svaret till det första dokumenterade förloppet)
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
Tid till utveckling av sjukdom eller död enligt utredarens bedömning
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Progressionsfri överlevnad eller tid till progression definieras som tiden från den dosimetriska dosen till den första dokumenterade förekomsten av sjukdomsprogression eller död.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Tid till progression av sjukdom eller död hos deltagare före och efter övergång från omärkt TST till TST och jod I 131 TST enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Progressionsfri överlevnad eller tid till progression definieras som tiden från den dosimetriska dosen till den första dokumenterade förekomsten av sjukdomsprogression eller död.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
MIRROR Panel bedömd tid till svar (tid från registreringsdatum till första dokumenterade svar (PR, CR, CCR)
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Svaren måste bekräftas genom 2 separata utvärderingar med >=4 veckors mellanrum.
Par. med bekräftat svar inkluderar de med fullständigt svar (CR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen), kliniskt fullständigt svar (CCR: fullständig upplösning av alla sjukdomsrelaterade symtom; kvarvarande foci, som tros vara kvarvarande ärrvävnad, finns), eller partiell respons (PR: >=50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla mätbara lesioner; inga nya lesioner).
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
MIRROR Panel bedömde progressionsfri överlevnad
Tidsram: MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
Tid från inskrivningsdatum (datum för randomisering) till den första dokumenterade utvecklingen eller dödsfallet.
|
MIRROR-panelen granskade svar från deltagarna från 17 juli 1998 till 17 januari 2001
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Total överlevnad definieras som tiden från behandlingsstartdatum till datum för dödsfall oavsett orsak.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med de indikerade drogrelaterade (DR) biverkningarna (AE) som upplevts av 3 eller fler deltagare
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
Kausaliteten för biverkningar bestämdes av utredarna som "ingen", "avlägsen", "möjlig", "sannolik" eller "mycket sannolik".
Biverkningar som av utredaren ansågs vara åtminstone avlägset relaterade till studiebehandlingen ansågs vara biverkningar av DR.
Antal vita blodkroppar (WBC) och absolut antal neutrofiler (ANC) mättes som celler per kuberad millimeter (mm^3); hemoglobin mättes i gram per deciliter (g/dL).
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med angiven typ av infektion
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
En infektion är koloniseringen av en värdorganism av en parasitart.
Infekterande parasiter försöker använda värdens resurser för att fortplanta sig, vilket ofta resulterar i sjukdom.
Provprover av kroppsvätskan odlas för att testa om den infektiösa organismen finns och odlas i odlingsmediet för att bedöma tillväxtmönstret för de organismer som finns i provet.
Odlingsresultaten kan vara positiva eller negativa.
De positiva odlingsresultaten indikerar att den testade deltagaren har infektionen under utredning, i vilket fall terapeutisk behandling med anti-infektionsmedel krävs.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med en infektion som anti-infektionsmedel administrerades för
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Anti-infektionsmedel kan verka mot infektion, genom att hämma spridningen av ett smittämne eller genom att direkt döda smittämnet.
Anti-infektion är en allmän term som omfattar antibakteriella medel, antibiotika, svampdödande medel, antiprotozoer och antivirala medel.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med de angivna grad 3 eller grad 4 AEs upplevda av 3 eller fler deltagare
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
AE graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Betyg: 0 = Ingen negativ händelse eller inom normala gränser; 1 = Mild biverkning; 2 = Måttlig biverkning; 3 = Allvarlig och oönskad biverkning; 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning; 5 = Död relaterad till biverkning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med indikerad grad 3 eller grad 4 drogrelaterade biverkningar som upplevts av 3 eller fler deltagare
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
AE graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Betyg: 0 = Ingen negativ händelse eller inom normala gränser; 1 = Mild biverkning; 2 = Måttlig biverkning; 3 = Allvarlig och oönskad biverkning; 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning; 5 = Död relaterad till biverkning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med den angivna primära dödsorsaken
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Deltagarna kategoriserades efter deras primära dödsorsak.
Dödsfall på grund av progressiv sjukdom eller av annan orsak ("Annan") fångades inte som allvarliga biverkningar (SAE) och ingår därför inte i SAE-modulen.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med en tid till döden från den sista dosen av studieläkemedlet mindre än eller lika med 30 dagar eller mer än 30 dagar
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Tid till död från den sista dosen av studieläkemedlet är tiden från den sista dosen av studieläkemedlet som administrerats till dödsdatumet.
Dödsfall på grund av progressiv sjukdom eller av annan orsak ("Annan") fångades inte som allvarliga biverkningar (SAE) och ingår därför inte i SAE-modulen.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med de indikerade allvarliga biverkningarna (SAE) relaterade till studieläkemedlet
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
En SAE är varje händelse som inträffar vid vilken dos som helst som resulterar i något av följande: död, en livshotande biverkning av läkemedel (ADE; med omedelbar risk för dödsfall av upplevelsen när den inträffade), sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller en medfödd anomali/födelseskada.
Medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses vara en allvarlig ADE när de baseras på lämplig medicinsk bedömning.
Släktskapet baserades på utredarens medicinska bedömning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med indikerade dödliga SAEs relaterade till studiedrogen
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
En SAE är varje händelse som inträffar vid vilken dos som helst som resulterar i något av följande: död, en livshotande biverkning av läkemedel (ADE; med omedelbar risk för dödsfall av upplevelsen när den inträffade), sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller en medfödd anomali/födelseskada.
Medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan anses vara en allvarlig ADE när de baseras på lämplig medicinsk bedömning.
Släktskapet baserades på utredarens medicinska bedömning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Dags till Nadir och Time to Recovery till Baseline i hematologiska laboratorieutvärderingar
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studieläkemedlet.
Tid till återhämtning till baslinje i hematologiska laboratorieutvärderingar är den tid som krävs för återhämtning från lägsta värden till baslinjevärden.
Hematologiska laboratorieutvärderingar inkluderade ANC, hemoglobin (Hb), blodplättar (Plt) och antal vita blodkroppar.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-värden för ANC, en hematologisk parameter
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studiemedicin.
ANC är ett mått på antalet neutrofila granulocyter som finns i blodet.
Neutrofiler är en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-värden för hemoglobin, en hematologisk parameter
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studiemedicin.
Hemoglobin är det järnhaltiga syretransportmetalloproteinet i de röda blodkropparna.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Nadir-värden för de hematologiska parametrarna Blodplättar och antal vita blodkroppar
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Nadir definieras som det lägsta laboratorievärde som registrerats efter administrering av studiemedicin.
Blodplättar och WBC är typer av blodkroppar.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Antal deltagare med den indikerade hematologiska toxiciteten av grad 3 eller grad 4
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Biverkningar graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Betyg: 0 = Ingen negativ händelse eller inom normala gränser; 1 = Mild biverkning; 2 = Måttlig biverkning; 3 = Allvarlig och oönskad biverkning; 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning; 5 = Död relaterad till biverkning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Varaktighet av de indikerade hematologiska toxiciteterna av grad 3 eller grad 4
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Biverkningar graderades med hjälp av Common Toxicity Criteria från Cancer Therapy Evaluation Program, Division of Cancer Therapy, National Cancer Institute.
Betyg: 0 = Ingen negativ händelse eller inom normala gränser; 1 = Mild biverkning; 2 = Måttlig biverkning; 3 = Allvarlig och oönskad biverkning; 4 = Livshotande eller invalidiserande biverkning; 5 = Död relaterad till biverkning.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
|
Dags till positivitet för humana anti-murina antikroppar (HAMA) från den första dosimetriska dosen
Tidsram: Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Tositumomab är en murin (mus) antikropp (immunoglobulin) av underklassen IgG2a.
Deltagarna i denna studie utvärderades för att avgöra om de utvecklade ett immunsvar på studiebehandling, vilket framgår av humana anti-musantikroppar (HAMA) efter administrering av tositumomab och jod I 131 tositumomab.
Ett positivt HAMA-värde indikerar att deltagaren utvecklade humana anti-mus-antikroppar över HAMA-analyströskeln, och ett negativt HAMA-värde indikerar antingen frånvaron eller under tröskelnivån för humana anti-mus-antikroppar.
|
Deltagarna utvärderades i upp till två år i studie BEX104515 och i upp till 11,9 år i studie BEX104526.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Knox SJ, Goris ML, Davis TA, Trisler KD, Saal J, Levy R. Randomized controlled study of Iodine-131 Anti-B1 Antibody vs. unlabeled-Anti-B1 Antibody in subjects with chemotherapy refractory low-grade non-Hodgkin's Lymphoma [abstract]. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997;39(Suppl):326.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 1998
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2001
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2012
Första postat (Uppskatta)
6 april 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
18 januari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2016
Senast verifierad
1 november 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Tositumomab I-131
Andra studie-ID-nummer
- 104515
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.
Studiedata/dokument
-
Informerat samtycke
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättning för individuella deltagare
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Datauppsättningsspecifikation
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Statistisk analysplan
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Klinisk studierapport
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Studieprotokoll
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
-
Annoterad fallrapportformulär
Informationsidentifierare: 104515Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .