Évaluer l'innocuité, l'efficacité et la dose-réponse du GSK573719 en association avec le furoate de fluticasone chez les sujets asthmatiques (ILA115938)
7 septembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, de dosage pour évaluer GSK573719 en association avec le furoate de fluticasone, le furoate de fluticasone seul et un contrôle actif de l'association furoate de fluticasone/vilantérol chez des sujets asthmatiques
Bref résumé : Le but de cette étude est de caractériser la dose-réponse de GSK573719 en association avec le furoate de fluticasone 100 mcg chez des patients asthmatiques. Le traitement par le furoate de fluticasone inhalé et le furoate de fluticasone/Vilanterol sont inclus en tant que contrôle actif.
Description détaillée : Les antagonistes des récepteurs muscariniques à longue durée d'action (bronhcodilatateur anticholinergique) exercent leurs effets via des mécanismes bronchodilatateurs distincts et complémentaires sur les grandes et les petites voies respiratoires. La plupart de l'expérience avec les anticholinergiques plus anciens concernait une utilisation aiguë et on sait peu de choses sur leur effet en cas d'utilisation chronique dans l'asthme. Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et croisée pour évaluer 5 doses de GSK573719 inhalé pendant 14 jours chez des patients asthmatiques. Le furoate de fluticasone (100 mcg) et le furoate de fluticasone/Vilanterol (100/59 mcg) seront inclus comme comparateur actif. Chaque sujet éligible recevra une séquence de 3 des 7 traitements potentiels pour un total de 3 périodes de traitement par sujet. La durée totale de la participation des sujets est d'environ 14 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
421
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1425BEN
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentine, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentine, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán, Argentine, 4000
- GSK Investigational Site
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Tucumán, Argentine, T4000DGF
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chili, 8380453
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 8207257
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7500551
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7500800
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 8880465
- GSK Investigational Site
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Talca, Región Metro De Santiago, Chili, 3460001
- GSK Investigational Site
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Valparaíso
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Valparaiso, Valparaíso, Chili, 2341131
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Fédération Russe, 656038
- GSK Investigational Site
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Kazan, Fédération Russe, 420015
- GSK Investigational Site
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Klin, Fédération Russe, 141600
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 115 280
- GSK Investigational Site
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Moscow, Fédération Russe, 123367
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Fédération Russe, 194354
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Fédération Russe, 194356
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Fédération Russe, 634001
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Fédération Russe, 634055
- GSK Investigational Site
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Ufa, Fédération Russe, 450071
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150003
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- GSK Investigational Site
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Nonthaburi, Thaïlande, 11000
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, États-Unis, 97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, États-Unis, 29118
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Ambulatoire
- 18 ans ou plus à la visite 1
- Diagnostic de l'asthme
- Homme ou femme éligible
- VEMS pré-bronchodilatateur de 40 à 80 % de la valeur normale prédite à la visite 1
- Réversibilité démontrée par ≥ 12 % et ≥ 200 mL du VEMS dans les 40 minutes suivant l'albutérol lors de la visite 1
- Un besoin d'un traitement de contrôle régulier (c'est-à-dire des corticostéroïdes inhalés seuls ou en association avec un bêta-agoniste à longue durée d'action, ou un modificateur de leucotriène, etc.) pendant au moins 8 semaines avant la visite 1.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital
- Infection respiratoire non résolue
- Aggravation de l'asthme
- Maladie respiratoire concomitante
- Fumeurs actuels
- D'autres maladies qui sont des maladies non contrôlées ou des états pathologiques qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient la sécurité du patient en danger par la participation à l'étude ou confondraient l'interprétation des résultats d'efficacité si la condition/maladie s'aggravait au cours de l'étude
- Un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un anticorps de l'hépatite C positif et/ou le VIH
- Preuve clinique visuelle de candidose oropharyngée
- Allergies aux médicaments ou aux protéines du lait
- Médicaments concomitants affectant l'évolution de l'asthme
- Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies de médicament (selon la plus longue)
- Utilisation antérieure de GSK573719
- Toute maladie empêchant l'utilisation d'anticholinergiques
- Toute condition qui entrave le respect du protocole d'étude, y compris le calendrier des visites et l'achèvement des journaux quotidiens
- Tout sujet ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie
- Toute affiliation avec le site de l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Furoate de fluticasone (FF)
100mcg, inhalé
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100
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Comparateur actif: Furoate de fluticasone/Vilantérol (VI)
100/25mcg inhalé
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100/25
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Expérimental: Furoate de fluticasone/GSK573719
100/15.6-250mcg inhalé
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100/15,6
100/31.25
100/62,5
100/125
100/250
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement prédit par le modèle par rapport au volume expiratoire de la force minimale de base en 1 seconde (FEV1)
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS le plus élevé des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré entre 5 h 00 avant le méridien (AM) et 11 h 00 après avoir retenu l'albutérol (salbutamol) à toutes les visites pendant au moins 4 heures.
La ligne de base a été définie comme la valeur du VEMS avant la dose obtenue le jour 1 et la valeur minimale a été définie comme la valeur du VEMS obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 de chaque période de traitement.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement était la différence entre la valeur observée pendant le traitement obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 et la valeur de référence pour cette période.
L'interception de pente sur le modèle de dose logarithmique a été utilisée pour prédire la variation minimale du VEMS par rapport à la ligne de base pour chacune des doses FF + UMEC ajustées par FF 100 mcg seul.
La valeur moyenne de la réponse attendue et l'intervalle de confiance (IC) à 95 % associé dans le changement par rapport au VEMS initial sont présentés.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Pourcentage de chance que FF 100 mcg seul a corrigé le changement par rapport à la réponse initiale du VEMS dépasserait une réponse cible par dose d'UMEC combiné avec FF 100 mcg
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS le plus élevé des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré entre 5h00 et 11h00 après avoir retenu l'albutérol (salbutamol) à toutes les visites pendant au moins 4 heures.
La ligne de base a été définie comme la valeur du VEMS avant la dose obtenue le jour 1 et la valeur minimale a été définie comme la valeur du VEMS obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 de chaque période de traitement.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement était la différence entre la valeur observée pendant le traitement obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 et la valeur de référence pour cette période.
Les données sont présentées sous forme de pourcentage de chance que le changement corrigé de FF 100 mcg par rapport à la réponse initiale du VEMS dépasse une réponse cible de 50 ml, 75 ml, 100 ml et 150 ml par des doses d'UMEC combinées à FF 100 mcg.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Changement moyen par rapport à la ligne de base du creux FEV1 au jour 15 de chacune des 3 périodes de traitement
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Le FEV1 est une mesure de la fonction pulmonaire définie comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde.
Le VEMS le plus élevé des 3 efforts spirométriques acceptables a été enregistré entre 5h00 et 11h00 après avoir retenu l'albutérol (salbutamol) à toutes les visites pendant au moins 4 heures.
La ligne de base a été définie comme la valeur du VEMS avant la dose obtenue le jour 1 et la valeur minimale a été définie comme la valeur du VEMS obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 de chaque période de traitement.
Le changement par rapport à la valeur de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement était la différence entre la valeur observée pendant le traitement obtenue 24 heures après l'administration du matin le jour 14 et la valeur de référence pour cette période.
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, le VEMS initial de la période et le VEMS moyen initial comme effets fixes et le participant comme effet aléatoire.
Une analyse post hoc a été effectuée pour confirmer l'annulation de l'effet de report de l'UMEC.
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Ligne de base (Jour 1) et Jour 15 de chaque période de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement moyen par rapport à la ligne de base le matin quotidien (bronchodilatateur pré-dose et pré-sauvetage) Débit expiratoire maximal (DEP) de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer.
Le DEP du matin a été mesuré avant l'administration de la dose et avant l'utilisation du bronchodilatateur de secours avec un débitmètre de pointe électronique.
Les participants ont reçu un journal électronique (eDiary) pour une utilisation quotidienne tout au long de l'étude et ont reçu des instructions sur la façon de le remplir.
Les 3 meilleures tentatives ont été enregistrées dans eDiary.
Le changement moyen par rapport au départ a été calculé, le départ étant défini comme la mesure à partir de (semaine 0), incluant le jour 1 et les six jours précédant immédiatement le jour 1 pour chaque période de traitement.
Le changement par rapport aux valeurs de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement correspondait aux différences entre les valeurs de la semaine de traitement (les 7 derniers jours de chaque période de traitement) et la semaine de référence.
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, le DEP matinal initial de la période et le DEP matinal initial moyen comme effets fixes et le participant comme effet aléatoire.
Une analyse post hoc a été effectuée pour confirmer l'annulation de l'effet de report de l'UMEC.
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Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Changement moyen par rapport au départ du DEP quotidien en soirée (bronchodilatateur pré-dose et pré-sauvetage) de chaque période de traitement
Délai: Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Le DEP est une mesure de la fonction pulmonaire et mesure la vitesse à laquelle une personne peut expirer.
Le DEP du soir a été mesuré avant l'administration d'une dose et avant l'intervention d'un bronchodilatateur à l'aide d'un débitmètre de pointe électronique.
Les participants ont reçu un journal électronique (eDiary) pour une utilisation quotidienne tout au long de l'étude et ont reçu des instructions sur la façon de le remplir.
Les 3 meilleures tentatives ont été enregistrées dans eDiary.
Le changement moyen par rapport au départ a été calculé, le départ étant défini comme la mesure à partir de (semaine 0), incluant le jour 1 et les sept jours précédant immédiatement le jour 1 pour chaque période de traitement.
Le changement par rapport aux valeurs de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement correspondait aux différences entre les valeurs de la semaine de traitement (les 7 derniers jours de chaque période de traitement) et la semaine de référence.
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, le DEP du soir de référence de la période et le DEP du soir de référence moyen comme effets fixes et le participant comme effet aléatoire.
Une analyse post hoc a été effectuée pour confirmer l'annulation de l'effet de report de l'UMEC.
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Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Changement moyen par rapport au départ dans l'utilisation d'albutérol/salbutamol de secours de chaque période de traitement.
Délai: Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Bêta2-agonistes à courte durée d'action L'albutérol/salbutamol a été fourni aux participants comme médicament de secours, à utiliser le matin et le soir.
Les participants ont enregistré le nombre de bouffées de salbutamol MDI utilisées au cours des dernières 24 heures (somme des bouffées nocturnes et diurnes) quotidiennement pour le soulagement des symptômes dans eDiary.
Le changement moyen par rapport à la ligne de base a été calculé, la ligne de base étant définie comme la mesure à partir de (semaine 0), comprenant le jour 1 et les six jours précédant immédiatement le jour 1 (pour les bouffées nocturnes) et sept jours (pour les bouffées diurnes) pour chaque période de traitement.
La variation par rapport aux valeurs de référence pour chaque participant dans chaque période de traitement était la différence entre les valeurs de la semaine de traitement (les 7 derniers jours de chaque période de traitement) et la semaine de référence.
L'analyse a été effectuée à l'aide d'un modèle mixte, comprenant le traitement, la période, la période d'utilisation initiale de l'albutérol de secours et l'utilisation moyenne initiale de l'albutérol de secours comme effets fixes et le participant comme effet aléatoire.
Une analyse post hoc a été effectuée pour confirmer l'annulation de l'effet de report de l'UMEC.
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Ligne de base (semaine 0) et 7 derniers jours de chaque période de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
4 février 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
4 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2012
Première publication (Estimation)
9 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2017
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 115938
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.
Données/documents d'étude
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Protocole d'étude
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Plan d'analyse statistique
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Rapport d'étude clinique
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Ensemble de données de participant individuel
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de consentement éclairé
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Spécification du jeu de données
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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Formulaire de rapport de cas annoté
Identifiant des informations: 115938Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
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