Bewertung der Sicherheit, Wirksamkeit und Dosisreaktion von GSK573719 in Kombination mit Fluticasonfuroat bei Patienten mit Asthma (ILA115938)
7. September 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Dosisfindungsstudie zur Bewertung von GSK573719 in Kombination mit Fluticasonfuroat, Fluticasonfuroat allein und einer aktiven Kontrolle der Fluticasonfuroat/Vilanterol-Kombination bei Patienten mit Asthma
Kurze Zusammenfassung: Der Zweck dieser Studie ist es, die Dosiswirkung von GSK573719 in Kombination mit Fluticasonfuroat 100 mcg bei Patienten mit Asthma zu charakterisieren. Die Behandlung mit inhaliertem Fluticasonfuroat und Fluticasonfuroat/Vilanterol ist als aktive Kontrolle enthalten.
Ausführliche Beschreibung: Lang wirkende Muskarinrezeptorantagonisten (anticholinerge Bronchodilatatoren) üben ihre Wirkungen über unterschiedliche und komplementäre Bronchodilatatormechanismen auf große und kleine Atemwege aus. Die meisten Erfahrungen mit älteren Anticholinergika stammen aus der akuten Anwendung, und über ihre Wirkung bei chronischer Anwendung bei Asthma ist wenig bekannt. Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie zur Bewertung von 5 Dosen von inhaliertem GSK573719, die über 14 Tage bei Patienten mit Asthma inhaliert wurden. Fluticasonfuroat (100 mcg) und Fluticasonfuroat/Vilanterol (100/59 mcg) werden als aktives Vergleichspräparat aufgenommen. Jeder berechtigte Proband erhält eine Folge von 3 von 7 potenziellen Behandlungen für insgesamt 3 Behandlungsperioden pro Proband. Die Gesamtdauer der Fachteilnahme beträgt ca. 14 Wochen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
421
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinien, C1425BEN
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinien, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentinien, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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San Miguel de Tucumán, Argentinien, 4000
- GSK Investigational Site
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Tucumán, Argentinien, T4000DGF
- GSK Investigational Site
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Santiago, Chile, 8380453
- GSK Investigational Site
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Región Metro De Santiago
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Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8207257
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500551
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 7500800
- GSK Investigational Site
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Santiago, Región Metro De Santiago, Chile, 8880465
- GSK Investigational Site
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Talca, Región Metro De Santiago, Chile, 3460001
- GSK Investigational Site
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Valparaíso
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Valparaiso, Valparaíso, Chile, 2341131
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Russische Föderation, 656038
- GSK Investigational Site
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Kazan, Russische Föderation, 420015
- GSK Investigational Site
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Klin, Russische Föderation, 141600
- GSK Investigational Site
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Moscow, Russische Föderation, 115 280
- GSK Investigational Site
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Moscow, Russische Föderation, 123367
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Russische Föderation, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Föderation, 194356
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Russische Föderation, 634001
- GSK Investigational Site
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Tomsk, Russische Föderation, 634055
- GSK Investigational Site
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Ufa, Russische Föderation, 450071
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Russische Föderation, 150003
- GSK Investigational Site
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Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
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Khon Kaen, Thailand, 40002
- GSK Investigational Site
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Nonthaburi, Thailand, 11000
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Medford, Oregon, Vereinigte Staaten, 97504
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Orangeburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29118
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ambulant
- 18 Jahre oder älter bei Besuch 1
- Diagnose von Asthma
- Männlich oder berechtigte Weiblich
- Prä-Bronchodilator FEV1 von 40-80 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1
- Nachgewiesene Reversibilität um ≥12 % und ≥200 ml FEV1 innerhalb von 40 Minuten nach Albuterol bei Besuch 1
- Eine Notwendigkeit einer regelmäßigen Kontrolltherapie (d. h. inhalative Kortikosteroide allein oder in Kombination mit einem langwirksamen Beta-Agonisten oder Leukotrien-Modifikator usw.) für mindestens 8 Wochen vor Besuch 1.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte von lebensbedrohlichem Asthma
- Atemwegsinfektion nicht behoben
- Asthma-Exazerbation
- Gleichzeitige Atemwegserkrankung
- Aktuelle Raucher
- Andere Krankheiten, die eine unkontrollierte Krankheit oder Erkrankung sind, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten durch die Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Wirksamkeitsergebnisse verfälschen würden, wenn sich der Zustand/die Krankheit während der Studie verschlimmert
- Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper und/oder HIV
- Visueller klinischer Nachweis einer oropharyngealen Candidiasis
- Arzneimittel- oder Milcheiweißallergien
- Begleitmedikationen, die den Asthmaverlauf beeinflussen
- Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was länger ist)
- Frühere Verwendung von GSK573719
- Jede Krankheit, die die Anwendung von Anticholinergika verhindert
- Jeder Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigt, einschließlich des Besuchsplans und der Erstellung täglicher Tagebücher
- Jedes Subjekt mit einer Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch
- Jegliche Zugehörigkeit zur Website des Ermittlers
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Fluticasonfuroat (FF)
100 mcg, eingeatmet
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100
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Aktiver Komparator: Fluticasonfuroat/Vilanterol (VI)
100/25 mcg eingeatmet
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100/25
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Experimental: Fluticasonfuroat/GSK573719
100/15,6-250 mcg inhaliert
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100/15.6
100/31.25
100/62,5
100/125
100/250
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Modellvorhergesagte Änderung des Ausatmungsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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FEV1 ist ein Lungenfunktionsmaß, definiert als die maximale Luftmenge, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann.
Die höchsten FEV1 der 3 akzeptablen spirometrischen Versuche wurden zwischen 5:00 Uhr morgens und 11:00 Uhr aufgezeichnet, nachdem Albuterol (Salbutamol) bei allen Besuchen für mindestens 4 Stunden abgesetzt wurde.
Der Ausgangswert wurde als der an Tag 1 erhaltene FEV1-Wert vor der Verabreichung definiert, und der Talwert wurde als FEV1-Wert definiert, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 jeder Behandlungsperiode erhalten wurde.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode war die Differenz zwischen dem beobachteten Wert während der Behandlung, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 erhalten wurde, und dem Ausgangswert für diesen Zeitraum.
Der Steigungsabschnitt im logarithmischen Dosismodell wurde verwendet, um die minimale FEV1-Änderung gegenüber dem Ausgangswert für jede der FF+UMEC-Dosen, die nur um FF 100 mcg angepasst wurden, vorherzusagen.
Dargestellt ist der Mittelwert für das erwartete Ansprechen und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall (KI) der Veränderung gegenüber dem Ausgangs-Tal-FEV1-Wert.
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Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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Prozentuale Wahrscheinlichkeit, dass die durch FF 100 mcg allein korrigierte Veränderung der FEV1-Reaktion zu Studienbeginn eine Zielreaktion durch die Dosis von UMEC in Kombination mit FF 100 mcg überschreiten würde
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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FEV1 ist ein Lungenfunktionsmaß, definiert als die maximale Luftmenge, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann.
Die höchsten FEV1 der 3 akzeptablen spirometrischen Versuche wurden zwischen 5:00 Uhr und 11:00 Uhr aufgezeichnet, nachdem Albuterol (Salbutamol) bei allen Besuchen für mindestens 4 Stunden abgesetzt wurde.
Der Ausgangswert wurde als der an Tag 1 erhaltene FEV1-Wert vor der Verabreichung definiert, und der Talwert wurde als FEV1-Wert definiert, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 jeder Behandlungsperiode erhalten wurde.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode war die Differenz zwischen dem beobachteten Wert während der Behandlung, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 erhalten wurde, und dem Ausgangswert für diesen Zeitraum.
Die Daten werden als prozentuale Wahrscheinlichkeit dargestellt, dass die durch FF 100 mcg allein korrigierte Veränderung gegenüber dem Basislinien-Tief-FEV1-Ansprechen ein Zielansprechen von 50 ml, 75 ml, 100 ml und 150 ml durch Dosen von UMEC in Kombination mit FF 100 mcg überschreiten würde.
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Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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Mittlere Änderung des FEV1-Talwerts gegenüber dem Ausgangswert an Tag 15 jeder der 3 Behandlungsperioden
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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FEV1 ist ein Lungenfunktionsmaß, definiert als die maximale Luftmenge, die in einer Sekunde kräftig ausgeatmet werden kann.
Das höchste FEV1 der 3 akzeptablen spirometrischen Versuche wurde zwischen 5:00 Uhr und 11:00 Uhr aufgezeichnet, nachdem Albuterol (Salbutamol) bei allen Besuchen für mindestens 4 Stunden abgesetzt wurde.
Der Ausgangswert war definiert als der FEV1-Wert vor der Verabreichung, der an Tag 1 erhalten wurde, und der Talwert war definiert als der FEV1-Wert, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 jeder Behandlungsperiode erhalten wurde.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode war die Differenz zwischen dem beobachteten Wert während der Behandlung, der 24 Stunden nach der morgendlichen Einnahme an Tag 14 erhalten wurde, und dem Ausgangswert für diesen Zeitraum.
Die Analyse wurde unter Verwendung eines gemischten Modells durchgeführt, einschließlich Behandlung, Zeitraum, Basislinien-FEV1 während der Periode und mittlerer Basislinien-FEV1 als feste Effekte und Teilnehmer als Zufallseffekt.
Eine Post-hoc-Analyse wurde durchgeführt, um die Annullierung der Verschleppungswirkung von UMEC zu bestätigen.
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Baseline (Tag 1) und Tag 15 jeder Behandlungsperiode
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchschnittliche Änderung gegenüber dem Ausgangswert des täglichen morgendlichen (vor der Verabreichung und vor der Rettung des Bronchodilatators) Spitzenausatmungsflusses (PEF) jeder Behandlungsperiode
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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PEF ist ein Maß für die Lungenfunktion und misst, wie schnell eine Person ausatmen kann.
Der morgendliche PEF wurde mit einem elektronischen Peak-Flow-Meter vor der Verabreichung und vor der Anwendung des Bronchodilatators gemessen.
Die Teilnehmer erhielten ein elektronisches Tagebuch (eDiary) für den täglichen Gebrauch während der gesamten Studie und Anweisungen zum Ausfüllen.
Best of 3 Versuche wurden in eDiary aufgezeichnet.
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, wobei der Ausgangswert als die Messung von (Woche 0) definiert wurde, Tag 1 und sechs Tage unmittelbar vor Tag 1 für jeden Behandlungszeitraum umfasst.
Die Veränderung der Ausgangswerte für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode waren Differenzen zwischen den Werten der Behandlungswoche (letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode) und der Ausgangswoche.
Die Analyse wurde unter Verwendung eines gemischten Modells durchgeführt, das Behandlung, Periode, Perioden-Ausgangswert morgens PEF und mittleren Ausgangswert morgens PEF als feste Effekte und Teilnehmer als zufälligen Effekt umfasste.
Eine Post-hoc-Analyse wurde durchgeführt, um die Annullierung der Verschleppungswirkung von UMEC zu bestätigen.
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Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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Mittlere Änderung des täglichen abendlichen PEF (Pre-Dosis und Pre-Rescue-Bronchodilatator) jedes Behandlungszeitraums gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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PEF ist ein Maß für die Lungenfunktion und misst, wie schnell eine Person ausatmen kann.
Der abendliche PEF wurde mit einem elektronischen Peak-Flow-Meter vor der Anwendung des Bronchodilatators vor der Verabreichung und vor der Notfallbehandlung gemessen.
Die Teilnehmer erhielten ein elektronisches Tagebuch (eDiary) für den täglichen Gebrauch während der gesamten Studie und Anweisungen zum Ausfüllen.
Best of 3 Versuche wurden in eDiary aufgezeichnet.
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, wobei der Ausgangswert als die Messung von (Woche 0) definiert wurde, Tag 1 und sieben Tage unmittelbar vor Tag 1 für jeden Behandlungszeitraum umfasst.
Die Veränderung der Ausgangswerte für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode waren Differenzen zwischen den Werten der Behandlungswoche (letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode) und der Ausgangswoche.
Die Analyse wurde unter Verwendung eines gemischten Modells durchgeführt, das Behandlung, Periode, Perioden-Basislinien-Abend-PEF und mittleren Basislinien-Abend-PEF als feste Effekte und Teilnehmer als Zufallseffekt umfasste.
Eine Post-hoc-Analyse wurde durchgeführt, um die Annullierung der Verschleppungswirkung von UMEC zu bestätigen.
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Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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Mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Albuterol/Salbutamol-Rescue-Verwendung in jeder Behandlungsperiode.
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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Kurz wirksame Beta2-Agonisten Albuterol/Salbutamol wurden den Teilnehmern als Notfallmedikation zur morgendlichen und abendlichen Anwendung zur Verfügung gestellt.
Die Teilnehmer notierten die Anzahl der Salbutamol-MDI-Sprühstöße, die in den letzten 24 Stunden täglich zur Linderung der Symptome in den letzten 24 Stunden verwendet wurden (Summe der nächtlichen und täglichen Sprühstöße), um die Symptome in eDiary zu lindern.
Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, wobei der Ausgangswert als Messung ab (Woche 0) definiert wurde, einschließlich Tag 1 und sechs Tage unmittelbar vor Tag 1 (für nächtliche Züge) und sieben Tage (für tagsüber Züge) für jeden Behandlungszeitraum.
Die Veränderung gegenüber den Ausgangswerten für jeden Teilnehmer in jeder Behandlungsperiode waren Unterschiede zwischen den Werten der Behandlungswoche (letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode) und der Ausgangswoche.
Die Analyse wurde unter Verwendung eines gemischten Modells durchgeführt, einschließlich Behandlung, Zeitraum, Zeitraum, Basislinien-Albuterol-Konsum und mittlerer Basislinien-Albuterol-Konsum als fixe Effekte und Teilnehmer als zufälliger Effekt.
Eine Post-hoc-Analyse wurde durchgeführt, um die Annullierung der Verschleppungswirkung von UMEC zu bestätigen.
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Baseline (Woche 0) und letzte 7 Tage jeder Behandlungsperiode
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. April 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. Februar 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
4. Februar 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. April 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
9. April 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Oktober 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. September 2017
Zuletzt verifiziert
1. September 2017
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
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Studiendaten/Dokumente
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Studienprotokoll
Informationskennung: 115938Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Statistischer Analyseplan
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Klinischer Studienbericht
Informationskennung: 115938Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Einzelner Teilnehmerdatensatz
Informationskennung: 115938Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Einwilligungserklärung
Informationskennung: 115938Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Datensatzspezifikation
Informationskennung: 115938Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Kommentiertes Fallberichtsformular
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