Оценить безопасность, эффективность и реакцию на дозу GSK573719 в комбинации с флутиказона фуроатом у пациентов с астмой (ILA115938)
7 сентября 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое исследование с диапазоном доз для оценки GSK573719 в комбинации с флутиказона фуроатом, только флутиказона фуроата и активного контроля комбинации флутиказона фуроата/вилантерола у субъектов с астмой
Краткое резюме. Целью данного исследования является характеристика реакции на дозу GSK573719 в сочетании с 100 мкг флутиказона фуроата у пациентов с астмой. Лечение ингаляциями флутиказона фуроата и флутиказона фуроата/вилантерола включено в качестве активного контроля.
Подробное описание: Антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергические бронхорасширяющие средства) оказывают свое действие через различные и взаимодополняющие бронхорасширяющие механизмы на большие и малые дыхательные пути. Большая часть опыта применения более старых антихолинергических средств относится к острому применению, и мало что известно об их эффекте при хроническом применении при астме. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование для оценки 5 доз ингаляционного GSK573719, вдыхаемого в течение 14 дней у пациентов с астмой. Флутиказона фуроат (100 мкг) и флутиказона фуроат/вилантерол (100/59 мкг) будут включены в качестве активного препарата сравнения. Каждый подходящий субъект получит последовательность из 3 из 7 возможных процедур, всего 3 периода лечения на субъекта. Общая продолжительность участия субъекта составляет примерно 14 недель.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
421
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1425BEN
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Аргентина, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de Tucumán, Аргентина, 4000
- GSK Investigational Site
-
Tucumán, Аргентина, T4000DGF
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656038
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Российская Федерация, 420015
- GSK Investigational Site
-
Klin, Российская Федерация, 141600
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 115 280
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 123367
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 194356
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Российская Федерация, 634001
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Российская Федерация, 634055
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Российская Федерация, 450071
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- GSK Investigational Site
-
Nonthaburi, Таиланд, 11000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 8380453
- GSK Investigational Site
-
-
Región Metro De Santiago
-
Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8207257
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7500551
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 7500800
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Чили, 8880465
- GSK Investigational Site
-
Talca, Región Metro De Santiago, Чили, 3460001
- GSK Investigational Site
-
-
Valparaíso
-
Valparaiso, Valparaíso, Чили, 2341131
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторный
- 18 лет и старше на визите 1
- Диагностика астмы
- Мужчина или подходящая женщина
- Пребронхолитический ОФВ1 40-80% от прогнозируемого нормального значения на визите 1
- Продемонстрированная обратимость на ≥12% и ≥200 мл ОФВ1 в течение 40 минут после введения альбутерола на визите 1.
- Необходимость регулярной контролирующей терапии (например, ингаляционные кортикостероиды отдельно или в комбинации с бета-агонистом длительного действия или модификатором лейкотриенов и т. д.) в течение как минимум 8 недель до визита 1.
Критерий исключения:
- История угрожающей жизни астмы
- Респираторная инфекция не разрешилась
- Обострение астмы
- Сопутствующее респираторное заболевание
- Текущие курильщики
- Другие заболевания, которые являются неконтролируемыми заболеваниями или состоянием заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента в результате участия в исследовании или могут исказить интерпретацию результатов эффективности, если состояние/заболевание обострится во время исследования.
- Положительный поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С и/или ВИЧ
- Визуальные клинические признаки кандидоза ротоглотки
- Аллергия на лекарства или молочный белок
- Сопутствующие препараты, влияющие на течение астмы
- Использование любого другого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше)
- Предыдущее использование GSK573719
- Любое заболевание, препятствующее использованию антихолинергических средств
- Любое состояние, нарушающее соблюдение протокола исследования, включая график посещений и заполнение ежедневных дневников.
- Любой субъект с историей злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами
- Любая связь с сайтом исследователя
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Флутиказона фуроат (ФФ)
100 мкг, ингаляционно
|
100
|
|
Активный компаратор: Флутиказона фуроат/вилантерол (VI)
100/25 мкг ингаляционно
|
100/25
|
|
Экспериментальный: Флутиказона фуроат/GSK573719
100/15,6-250 мкг ингаляционно
|
100/15,6
100/31,25
100/62,5
100/125
100/250
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогнозируемое моделью изменение минимального объема выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду.
Самый высокий ОФВ1 из 3 допустимых спирометрических попыток был зарегистрирован между 5:00 до полудня (AM) и 11:00 после прекращения приема альбутерола (сальбутамола) во время всех посещений в течение как минимум 4 часов.
Исходный уровень определяли как значение ОФВ1 до введения дозы, полученное в 1-й день, а минимальную определяли как значение ОФВ1, полученное через 24 часа после утреннего приема дозы на 14-й день каждого периода лечения.
Изменение по сравнению с исходным значением для каждого участника в каждый период лечения представляло собой разницу между наблюдаемым значением во время лечения, полученным через 24 часа после утреннего приема на 14-й день, и исходным значением для этого периода.
Наклонную точку на модели логарифмической дозы использовали для прогнозирования минимального изменения FEV1 по сравнению с исходным уровнем для каждой из доз FF + UMEC, скорректированных только на 100 мкг FF.
Представлено среднее значение ожидаемого ответа и связанный с ним 95% доверительный интервал (ДИ) в изменении от исходного уровня до минимального ОФВ1.
|
Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
|
Процент вероятности того, что только 100 мкг FF скорректирует изменение по сравнению с исходным ответом FEV1, превысит целевой ответ при дозе UMEC в сочетании с 100 мкг FF
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду.
Самый высокий ОФВ1 из 3 допустимых спирометрических попыток был зарегистрирован между 5:00 и 11:00 после прекращения приема альбутерола (сальбутамола) во время всех визитов в течение как минимум 4 часов.
Исходный уровень определяли как значение ОФВ1 до введения дозы, полученное в 1-й день, а минимальную определяли как значение ОФВ1, полученное через 24 часа после утреннего приема дозы на 14-й день каждого периода лечения.
Изменение по сравнению с исходным значением для каждого участника в каждый период лечения представляло собой разницу между наблюдаемым значением во время лечения, полученным через 24 часа после утреннего приема на 14-й день, и исходным значением для этого периода.
Данные представлены в виде процентной вероятности того, что только 100 мкг FF, скорректированное изменение от исходного минимального ответа FEV1, превысит целевой ответ 50 мл, 75 мл, 100 мл и 150 мл при дозах UMEC в сочетании с 100 мкг FF.
|
Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
|
Среднее изменение минимального ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 15-й день каждого из 3 периодов лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
ОФВ1 — это показатель функции легких, определяемый как максимальное количество воздуха, которое можно с силой выдохнуть за одну секунду.
Самый высокий ОФВ1 из 3 допустимых спирометрических попыток был зарегистрирован между 5:00 и 11:00 после прекращения приема альбутерола (сальбутамола) во время всех визитов в течение как минимум 4 часов.
Исходный уровень определяли как значение ОФВ1 до введения дозы, полученное в 1-й день, а минимальное значение определяли как значение ОФВ1, полученное через 24 часа после утреннего приема на 14-й день каждого периода лечения.
Изменение от исходного значения для каждого участника в каждый период лечения представляло собой разницу между наблюдаемым значением во время лечения, полученным через 24 часа после утреннего приема дозы на 14-й день, и исходным значением для этого периода.
Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, исходный уровень ОФВ1 периода и средний исходный уровень ОФВ1 в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта.
Был проведен апостериорный анализ, чтобы подтвердить аннулирование эффекта переноса UMEC.
|
Исходный уровень (1-й день) и 15-й день каждого периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным значением ежедневного утреннего приема (до введения бронхолитика и перед неотложной помощью) в каждый период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
ПСВ является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать.
Утреннюю ПСВ измеряли до введения дозы и перед использованием бронхолитиков с помощью электронного пикфлоуметра.
Участникам выдали электронный дневник (eDiary) для ежедневного использования на протяжении всего исследования и проинструктировали, как его заполнять.
Лучшие из 3 попыток заносились в eDiary.
Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем, где исходный уровень определяли как измерение с (0-й недели), включая день 1 и шесть дней, непосредственно предшествующих дню 1, для каждого периода лечения.
Изменение от исходных значений для каждого участника в каждом периоде лечения представляло собой разницу между значениями на неделе лечения (последние 7 дней каждого периода лечения) и значениями исходной недели.
Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период базовой утренней ПСВ и среднюю исходную утреннюю ПСВ в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта.
Был проведен апостериорный анализ, чтобы подтвердить аннулирование эффекта переноса UMEC.
|
Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в ежедневный вечер (бронхолитик до введения и перед спасением) ПСВ в каждый период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
ПСВ является мерой функции легких и измеряет, насколько быстро человек может выдыхать.
Вечерняя ПСВ измерялась до применения бронхолитиков и перед неотложной помощью с помощью электронного пикфлоуметра.
Участникам выдали электронный дневник (eDiary) для ежедневного использования на протяжении всего исследования и проинструктировали, как его заполнять.
Лучшие из 3 попыток заносились в eDiary.
Было рассчитано среднее изменение по сравнению с исходным уровнем, где исходный уровень был определен как измерение с (неделя 0), включая день 1 и семь дней, непосредственно предшествующих дню 1, для каждого периода лечения.
Изменение от исходных значений для каждого участника в каждом периоде лечения представляло собой разницу между значениями на неделе лечения (последние 7 дней каждого периода лечения) и значениями исходной недели.
Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период базовой вечерней ПСВ и среднюю исходную вечернюю ПСВ в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта.
Был проведен апостериорный анализ, чтобы подтвердить аннулирование эффекта переноса UMEC.
|
Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем использования спасательного альбутерола/сальбутамола в каждый период лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
Бета2-агонисты короткого действия альбутерол/сальбутамол были предоставлены участникам в качестве неотложного лекарства для использования утром и вечером.
Участники записывали количество вдохов ДИ сальбутамола, использованных за последние 24 часа (сумма ночных и дневных вдохов) ежедневно для облегчения симптомов в eDiary.
Рассчитывали среднее изменение по сравнению с исходным уровнем, где исходный уровень определяли как измерение с (Неделя 0), включая День 1 и шесть дней, непосредственно предшествующих Дню 1 (для ночных затяжек) и семь дней (для дневных затяжек) для каждого периода лечения.
Изменение от исходных значений для каждого участника в каждом периоде лечения представляло собой разницу между значениями на неделе лечения (последние 7 дней каждого периода лечения) и значениями исходной недели.
Анализ проводился с использованием смешанной модели, включающей лечение, период, период базового резервного использования альбутерола и среднее исходное резервное использование альбутерола в качестве фиксированных эффектов и участника в качестве случайного эффекта.
Был проведен апостериорный анализ, чтобы подтвердить аннулирование эффекта переноса UMEC.
|
Исходный уровень (неделя 0) и последние 7 дней каждого периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 апреля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 февраля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 февраля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 115938
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.
Данные исследования/документы
-
Протокол исследования
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
План статистического анализа
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Отчет о клиническом исследовании
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Форма информированного согласия
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Спецификация набора данных
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
-
Аннотированная форма отчета о случае
Информационный идентификатор: 115938Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .