Evalueer de veiligheid, werkzaamheid en dosisrespons van GSK573719 in combinatie met fluticasonfuroaat bij proefpersonen met astma (ILA115938)
7 september 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met verschillende doseringen ter evaluatie van GSK573719 in combinatie met fluticasonfuroaat, alleen fluticasonfuroaat en een actieve controle van fluticasonfuroaat/Vilanterol-combinatie bij proefpersonen met astma
Korte samenvatting: Het doel van deze studie is het karakteriseren van de dosisrespons van GSK573719 in combinatie met fluticasonfuroaat 100 mcg bij patiënten met astma. Behandeling met geïnhaleerd fluticasonfuroaat en fluticasonfuroaat/Vilanterol zijn opgenomen als actieve controle.
Gedetailleerde beschrijving: Langwerkende muscarinereceptorantagonisten (anti-cholinergische bronchodilatator) oefenen hun effecten uit via verschillende en complementaire bronchusverwijdende mechanismen op grote en kleine luchtwegen. De meeste ervaring met oudere anticholinergica was bij acuut gebruik en er is weinig bekend over hun effect bij chronisch gebruik bij astma. Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie om 5 doses geïnhaleerd GSK573719, geïnhaleerd gedurende 14 dagen, te evalueren bij patiënten met astma. Fluticasonfuroaat (100 mcg) en fluticasonfuroaat/Vilanterol (100/59 mcg) zullen worden opgenomen als actieve comparator. Elke in aanmerking komende proefpersoon krijgt een reeks van 3 van de 7 mogelijke behandelingen voor een totaal van 3 behandelingsperioden per proefpersoon. De totale duur van de proefpersoonparticipatie is ongeveer 14 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
421
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentinië, C1425BEN
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinië, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentinië, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
San Miguel de Tucumán, Argentinië, 4000
- GSK Investigational Site
-
Tucumán, Argentinië, T4000DGF
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chili, 8380453
- GSK Investigational Site
-
-
Región Metro De Santiago
-
Puente Alto - Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 8207257
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7500551
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 7500800
- GSK Investigational Site
-
Santiago, Región Metro De Santiago, Chili, 8880465
- GSK Investigational Site
-
Talca, Región Metro De Santiago, Chili, 3460001
- GSK Investigational Site
-
-
Valparaíso
-
Valparaiso, Valparaíso, Chili, 2341131
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Russische Federatie, 656038
- GSK Investigational Site
-
Kazan, Russische Federatie, 420015
- GSK Investigational Site
-
Klin, Russische Federatie, 141600
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 115 280
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 123367
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194356
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Russische Federatie, 634001
- GSK Investigational Site
-
Tomsk, Russische Federatie, 634055
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Russische Federatie, 450071
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- GSK Investigational Site
-
Bangkok, Thailand, 10330
- GSK Investigational Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- GSK Investigational Site
-
Nonthaburi, Thailand, 11000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29118
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ambulant
- 18 jaar of ouder bij Bezoek 1
- Diagnose van astma
- Man of in aanmerking komende vrouw
- Pre-bronchusverwijdende FEV1 van 40-80% van de voorspelde normale waarde bij bezoek 1
- Aantoonbare reversibiliteit met ≥12% en ≥200 ml FEV1 binnen 40 minuten na albuterol bij bezoek 1
- Een behoefte aan regelmatige controletherapie (d.w.z. inhalatiecorticosteroïden alleen of in combinatie met een langwerkende bèta-agonist of leukotrieenmodificator enz.) gedurende minimaal 8 weken voorafgaand aan bezoek 1.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van levensbedreigende astma
- Luchtweginfectie niet opgelost
- Astma exacerbatie
- Gelijktijdige luchtwegaandoening
- Huidige rokers
- Andere ziekten die ongecontroleerde ziekten of ziektetoestanden zijn die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar zouden brengen door deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zouden verwarren als de aandoening/ziekte zou verergeren tijdens het onderzoek
- Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaam en/of HIV
- Visueel klinisch bewijs van orofaryngeale candidiasis
- Allergieën voor geneesmiddelen of melkeiwitten
- Gelijktijdige medicatie die het verloop van astma beïnvloedt
- Gebruik van andere onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is)
- Eerder gebruik van GSK573719
- Elke ziekte die het gebruik van anticholinergica verhindert
- Elke aandoening die de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg staat, inclusief het bezoekschema en het invullen van dagelijkse dagboeken
- Elk onderwerp met een geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik
- Elke band met de site van Investigator
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fluticasonfuroaat (FF)
100mcg, ingeademd
|
100
|
|
Actieve vergelijker: Fluticasonfuroaat/Vilanterol (VI)
100/25mcg geïnhaleerd
|
100/25
|
|
Experimenteel: Fluticasonfuroaat/GSK573719
100/15,6-250mcg ingeademd
|
100/15.6
100/31.25
100/62,5
100/125
100/250
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Model voorspelde verandering vanaf basislijn tot kracht uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
FEV1 is een maat voor de longfunctie die wordt gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die in één seconde krachtig kan worden uitgeademd.
De hoogste FEV1 van de 3 acceptabele spirometrische inspanningen werd geregistreerd tussen 5.00 uur ante meridiem (AM) en 11.00 uur na het achterhouden van albuterol (salbutamol) bij alle bezoeken gedurende ten minste 4 uur.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de FEV1-waarde vóór toediening verkregen op dag 1 en de dalwaarde werd gedefinieerd als de FEV1-waarde verkregen 24 uur na toediening in de ochtend op dag 14 van elke behandelingsperiode.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode was het verschil tussen de waargenomen waarde tijdens de behandeling verkregen 24 uur na de ochtenddosering op dag 14 en de uitgangswaarde voor die periode.
Slope-intercept op logdosismodel werd gebruikt om de dalverandering van FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde te voorspellen voor elk van de FF+UMEC-doses, aangepast met alleen FF 100 mcg.
De gemiddelde waarde voor de verwachte respons en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) in verandering ten opzichte van baseline tot FEV1 wordt weergegeven.
|
Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
|
Percentage kans dat FF 100 mcg alleen een gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline FEV1-respons een beoogde respons zou overschrijden door dosis UMEC in combinatie met FF 100 mcg
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
FEV1 is een maat voor de longfunctie die wordt gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die in één seconde krachtig kan worden uitgeademd.
De hoogste FEV1 van de 3 acceptabele spirometrische inspanningen werd geregistreerd tussen 05.00 uur en 11.00 uur na het achterhouden van albuterol (salbutamol) bij alle bezoeken gedurende ten minste 4 uur.
De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de FEV1-waarde vóór toediening verkregen op dag 1 en de dalwaarde werd gedefinieerd als de FEV1-waarde verkregen 24 uur na toediening in de ochtend op dag 14 van elke behandelingsperiode.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode was het verschil tussen de waargenomen waarde tijdens de behandeling verkregen 24 uur na de ochtenddosering op dag 14 en de uitgangswaarde voor die periode.
Gegevens worden gepresenteerd als procentuele kans dat FF 100 mcg alleen de gecorrigeerde verandering ten opzichte van baseline trough FEV1-respons een doelrespons van 50 ml, 75 ml, 100 ml en 150 ml zou overschrijden door doses UMEC gecombineerd met FF 100 mcg.
|
Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in dal-FEV1 op dag 15 van elk van de 3 behandelingsperioden
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
FEV1 is een maat voor de longfunctie die wordt gedefinieerd als de maximale hoeveelheid lucht die in één seconde krachtig kan worden uitgeademd.
De hoogste FEV1 van de 3 acceptabele spirometrische inspanningen werd geregistreerd tussen 05.00 uur en 11.00 uur na het achterhouden van albuterol (salbutamol) bij alle bezoeken gedurende ten minste 4 uur.
Baseline werd gedefinieerd als de FEV1-waarde vóór toediening verkregen op dag 1 en dalwaarde werd gedefinieerd als de FEV1-waarde verkregen 24 uur na toediening in de ochtend op dag 14 van elke behandelingsperiode.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode was het verschil tussen de waargenomen waarde tijdens de behandeling verkregen 24 uur na de ochtenddosering op dag 14 en de uitgangswaarde voor die periode.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, basislijn-FEV1 en gemiddelde basislijn-FEV1 als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Er werd een post-hocanalyse uitgevoerd om te bevestigen dat het overdrachtseffect van UMEC teniet wordt gedaan.
|
Basislijn (dag 1) en dag 15 van elke behandelingsperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de dagelijkse ochtend (pre-dosis en pre-rescue bronchodilatator) Expiratoire piekflow (PEF) van elke behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
PEF is een maat voor de longfunctie en meet hoe snel iemand kan uitademen.
Ochtend-PEF werd vóór de dosis en vóór het gebruik van de bronchusverwijders gemeten met een elektronische piekstroommeter.
Deelnemers kregen een elektronisch dagboek (eDiary) voor dagelijks gebruik tijdens het onderzoek en kregen instructies over hoe ze het moesten invullen.
De beste van 3 pogingen werden geregistreerd in eDiary.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend waarbij de uitgangswaarde werd gedefinieerd als de meting vanaf (week 0), inclusief dag 1 en zes dagen onmiddellijk voorafgaand aan dag 1 voor elke behandelingsperiode.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarden voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode waren verschillen tussen de waarden in de behandelingsweek (laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode) en de basislijnweek.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode baseline ochtend-PEF en gemiddelde baseline ochtend-PEF als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Er werd een post-hocanalyse uitgevoerd om te bevestigen dat het overdrachtseffect van UMEC teniet wordt gedaan.
|
Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in dagelijkse avond (pre-dosis en pre-rescue bronchodilatator) PEF van elke behandelperiode
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
PEF is een maat voor de longfunctie en meet hoe snel iemand kan uitademen.
De avond-PEF werd vóór het gebruik van de bronchusverwijder en vóór het gebruik van een bronchusverwijder gemeten met een elektronische piekstroommeter.
Deelnemers kregen een elektronisch dagboek (eDiary) voor dagelijks gebruik tijdens het onderzoek en kregen instructies over hoe ze het moesten invullen.
De beste van 3 pogingen werden geregistreerd in eDiary.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend waarbij de uitgangswaarde werd gedefinieerd als de meting vanaf (week 0), inclusief dag 1 en zeven dagen onmiddellijk voorafgaand aan dag 1 voor elke behandelingsperiode.
De verandering ten opzichte van de basislijnwaarden voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode waren verschillen tussen de waarden in de behandelingsweek (laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode) en de basislijnweek.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode basislijn avond-PEF en gemiddelde basislijn avond-PEF als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
Er werd een post-hocanalyse uitgevoerd om te bevestigen dat het overdrachtseffect van UMEC teniet wordt gedaan.
|
Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gebruik van Rescue Albuterol/Salbutamol van elke behandelingsperiode.
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
Kortwerkende bèta-2-agonisten albuterol/salbutamol werd aan de deelnemers verstrekt als reddingsmedicatie, om 's ochtends en' s avonds te gebruiken.
Deelnemers noteerden dagelijks het aantal inhalaties van salbutamol MDI dat in de afgelopen 24 uur was gebruikt (som van inhalaties overdag en 's nachts) voor verlichting van de symptomen in eDiary.
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend waarbij de uitgangswaarde werd gedefinieerd als meting vanaf (week 0), inclusief dag 1 en zes dagen onmiddellijk voorafgaand aan dag 1 (voor nachtelijke pufjes) en zeven dagen (voor pufjes overdag) voor elke behandelingsperiode.
Veranderingen ten opzichte van de basislijnwaarden voor elke deelnemer in elke behandelingsperiode waren verschillen tussen de waarden in de behandelingsweek (laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode) en de basislijnweek.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een gemengd model, inclusief behandeling, periode, periode basislijn reddingsalbuterolgebruik en gemiddeld basislijn reddingsalbuterolgebruik als vaste effecten en deelnemer als willekeurig effect.
Er werd een post-hocanalyse uitgevoerd om te bevestigen dat het overdrachtseffect van UMEC teniet wordt gedaan.
|
Basislijn (week 0) en laatste 7 dagen van elke behandelingsperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
3 april 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 februari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 april 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 april 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
9 april 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 september 2017
Laatst geverifieerd
1 september 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 115938
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.
Bestudeer gegevens/documenten
-
Leerprotocool
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Statistisch analyseplan
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Gegevensset individuele deelnemers
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Formulier geïnformeerde toestemming
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Specificatie gegevensset
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
-
Geannoteerd casusrapportformulier
Informatie-ID: 115938Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .