Potentiation du cetuximab par la déplétion des Tregs avec CSA dans le cancer avancé de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou documenté histologiquement (quel que soit le site du primitif : nasopharynx, cavité buccale, oropharyngé, laryngé ou primitif inconnu) qui est métastatique/incurable et qui a progressé sous un régime de chimiothérapie de première ligne.
• Progression de la maladie mesurable au cours des 6 dernières semaines selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Si le patient a déjà reçu un traitement par anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans le cadre d'un traitement définitif concomitant à la radiothérapie, le temps écoulé depuis la dernière exposition au cetuximab doit être > 180 jours.
• Doit être au moins 30 jours après le traitement précédent et avoir récupéré des effets réversibles du traitement anticancéreux précédent
• Âge ≥ 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude définie comme :

  • Moelle osseuse : globules blancs (WBC) > 3 000/uL ; nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL ; plaquettes > 100 000/uL
  • Rénal : créatinine ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
  • Hépatique : bilirubine totale < 1,5 X LSN institutionnelle ; aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST[SGOT] et ALT[SGPT]) < 2,5 X LSN institutionnelle
  • Albumine > 3,0 g/dL
• Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable (c. jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante - les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude car le cyclophosphamide est de catégorie de grossesse D
• Antécédents d'un autre cancer invasif primitif actif au cours des 2 années précédentes, à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome
• Le patient reçoit un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie, la radiothérapie (RT), la chimioembolisation ou la thérapie ciblée. Les patients recevant une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses avant la première dose du médicament à l'étude sont éligibles.
• Dépendance chronique aux stéroïdes
• Patients séropositifs connus et ceux atteints d'autres immunodéficiences acquises / héréditaires de l'hépatite B, de l'hépatite C, d'une maladie du tissu conjonctif ou d'un autre diagnostic clinique, d'une maladie en cours ou intercurrente qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher le sujet de participer
• Antécédents de maladie gastro-intestinale provoquant une malabsorption ou une obstruction telle que, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la sprue coeliaque, la sprue tropicale, la prolifération bactérienne/syndrome de l'anse aveugle, la chirurgie de pontage gastrique, les rétrécissements, les adhérences, l'achalasie, l'occlusion intestinale ou la résection étendue de l'intestin grêle
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire
• Maladie auto-immune active, affection inflammatoire chronique, affections nécessitant l'utilisation concomitante de tout immunosuppresseur systémique ou de stéroïdes. L'asthme intermittent léger ne nécessitant que l'utilisation occasionnelle d'un inhalateur bêta-agoniste ou un eczéma localisé léger ne sera pas exclu.
• Allo-transplantation antérieure de tout type