Zesílení cetuximabu deplecí Tregs s CSA u pokročilé rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (bez ohledu na místo primární - nosohltan, dutina ústní, orofaryngeální, laryngeální nebo neznámý primární), který je metastatický/neléčitelný a progredoval v režimu první linie chemoterapie.
• Progrese měřitelného onemocnění během posledních 6 týdnů na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Pokud byl pacient dříve léčen terapií receptorem pro anti-epidermální růstový faktor (EGFR) jako součást definitivní terapie souběžně s ozařováním, musí být doba od poslední expozice cetuximabu > 180 dnů.
• Musí být alespoň 30 dní od předchozí léčby a musí se zotavit z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

• Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin a jater do 14 dnů od zařazení do studie definovaná jako:

  • Kostní dřeň: Bílé krvinky (WBC) > 3 000/ul; absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul; krevní destičky > 100 000/ul
  • Renální: kreatinin ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Jaterní: celkový bilirubin < 1,5 X ústavní ULN; aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST[SGOT] a ALT[SGPT]) < 2,5 x institucionální ULN
  • Albumin > 3,0 g/dl
• Ženy ve fertilním věku a fertilní muži musí být ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie a po dobu 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může pacient kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící – ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zařazení do studie, protože cyklofosfamid je kategorie těhotenství D
• Anamnéza jiného aktivního primárního invazivního karcinomu během předchozích 2 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže
• Pacient dostává souběžnou léčbu s jinou protinádorovou terapií, včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie, radioterapie (RT), chemoembolizace nebo cílené léčby. Pacienti podstupující paliativní radiační terapii kostních metastáz před první dávkou studovaného léku jsou způsobilí.
• Chronická závislost na steroidech
• Známí HIV pozitivní pacienti a pacienti s jinou získanou/dědičnou imunodeficiencí hepatitidou B, hepatitidou C, onemocněním pojivové tkáně nebo jinou klinickou diagnózou, probíhajícím nebo interkurentním onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mělo bránit subjektu v účasti
• Gastrointestinální onemocnění způsobující malabsorpci nebo obstrukci v anamnéze, jako je mimo jiné Crohnova choroba, celiakální sprue, tropická sprue, syndrom bakteriálního přerůstání/slepé kličky, operace bypassu žaludku, striktury, adheze, achalázie, obstrukce střev nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva
• Neschopnost užívat léky ústy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení
• Aktivní autoimunitní onemocnění, chronický zánětlivý stav, stavy vyžadující současné užívání jakýchkoli systémových imunosupresiv nebo steroidů. Mírné intermitentní astma vyžadující pouze příležitostné použití inhalátoru beta-agonistů nebo mírný lokalizovaný ekzém nebude vyloučen.
• Předchozí alotransplantace jakéhokoli druhu