Потенцирование цетуксимаба за счет истощения Tregs с CSA при распространенном раке головы и шеи

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (независимо от локализации первичной опухоли — носоглотки, ротовой полости, ротоглотки, гортани или неизвестная первичная опухоль), которая является метастатической/неизлечимой и прогрессирует при химиотерапии первой линии.
• Прогрессирование поддающегося измерению заболевания в течение последних 6 недель на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Если пациент ранее получал лечение рецепторами эпидермального фактора роста (EGFR) в рамках радикальной терапии одновременно с лучевой терапией, время с момента последнего воздействия цетуксимаба должно составлять > 180 дней.
• Должен пройти не менее 30 дней после предыдущего лечения и восстановиться после обратимых эффектов предыдущего противоракового лечения.
• Возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0, 1 или 2

• Адекватная функция костного мозга, почек и печени в течение 14 дней после включения в исследование определяется как:

  • Костный мозг: лейкоциты (WBC) > 3000/мкл; абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл; тромбоциты > 100 000/мкл
  • Почки: креатинин ≤ 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • Печень: общий билирубин <1,5 X ВГН учреждения; аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АСТ [SGOT] и АЛТ [SGPT]) < 2,5 X ВГН учреждения
  • Альбумин > 3,0 г/дл
• Женщины детородного возраста и фертильные мужчины должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования и в течение 60 лет. дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Добровольное письменное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины - женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней после включения в исследование, поскольку циклофосфамид относится к категории D при беременности.
• История другого активного первичного инвазивного рака в течение предыдущих 2 лет, за исключением немеланомного рака кожи.
• Пациент получает одновременное лечение с другой противоопухолевой терапией, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию, лучевую терапию (ЛТ), химиоэмболизацию или таргетную терапию. Пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию костных метастазов до первой дозы исследуемого препарата, имеют право на участие.
• Хроническая стероидная зависимость
• Известные ВИЧ-положительные пациенты и пациенты с другим приобретенным/наследственным иммунодефицитом, гепатитом В, гепатитом С, заболеванием соединительной ткани или другим клиническим диагнозом, текущим или интеркуррентным заболеванием, которое, по мнению исследователя, должно исключать участие субъекта.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, вызывающие мальабсорбцию или непроходимость, такие как, помимо прочего, болезнь Крона, глютеновая спру, тропическая спру, избыточный бактериальный рост/синдром слепой петли, хирургическое шунтирование желудка, стриктуры, спайки, ахалазия, кишечная непроходимость или обширная резекция тонкой кишки
• Невозможность принимать лекарства внутрь
• История аллергических реакций, связанных с соединениями аналогичного химического или биологического состава.
• Активное аутоиммунное заболевание, хроническое воспалительное состояние, состояния, требующие одновременного применения любых системных иммунодепрессантов или стероидов. Не исключена легкая перемежающаяся астма, требующая лишь периодического использования ингаляторов с бета-агонистами, или легкая локализованная экзема.
• Предыдущий аллотрансплантат любого вида