Wzmocnienie cetuksymabu przez wyczerpanie Treg za pomocą CSA w zaawansowanym raku głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (niezależnie od umiejscowienia pierwotnego – nosogardziel, jama ustna, część ustna gardła, krtań lub nieznany pierwotny), który daje przerzuty/nieuleczalny i postępuje po chemioterapii pierwszego rzutu.
• Progresja mierzalnej choroby w ciągu ostatnich 6 tygodni na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
• Jeśli pacjent był wcześniej leczony terapią przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w ramach terapii definitywnej równolegle z radioterapią, czas od ostatniej ekspozycji na cetuksymab musi być > 180 dni.
• Musi upłynąć co najmniej 30 dni od wcześniejszego leczenia i wyzdrowieć z odwracalnych skutków wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w ciągu 14 dni od włączenia do badania, zdefiniowana jako:

  • Szpik kostny: krwinki białe (WBC) > 3000/ul; bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ul; płytki krwi > 100 000/ul
  • Nerki: kreatynina ≤ 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
  • Wątroba: bilirubina całkowita < 1,5 X ULN w placówce; aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AspAT[SGOT] i ALT[SGPT]) < 2,5 X ULN w placówce
  • Albumina > 3,0 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania i przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią — kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od włączenia do badania, ponieważ cyklofosfamid należy do kategorii ciąży D
• Historia innego czynnego raka pierwotnego inwazyjnego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry
• Pacjent jest leczony równolegle z inną terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią, immunoterapią, terapią hormonalną, radioterapią (RT), chemoembolizacją lub terapią celowaną. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący paliatywną radioterapię przerzutów do kości przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Przewlekłe uzależnienie od sterydów
• Znani pacjenci zakażeni wirusem HIV oraz pacjenci z innym nabytym/wrodzonym niedoborem odporności wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C, chorobą tkanki łącznej lub inną diagnozą kliniczną, trwającą lub współistniejącą chorobą, która w opinii badacza powinna wykluczyć uczestnika z udziału
• Historia chorób żołądkowo-jelitowych powodujących złe wchłanianie lub niedrożność, takich jak między innymi choroba Leśniowskiego-Crohna, sprue trzewna, sprue tropikalna, przerost bakteryjny/zespół ślepej pętli, operacja pomostowania żołądka, zwężenia, zrosty, achalazja, niedrożność jelit lub rozległa resekcja jelita cienkiego
• Niemożność przyjmowania leków doustnie
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym
• Czynna choroba autoimmunologiczna, przewlekły stan zapalny, stany wymagające jednoczesnego stosowania jakichkolwiek ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów. Nie wyklucza się astmy o łagodnym przebiegu, wymagającej jedynie okazjonalnego stosowania wziewnego beta-mimetyku lub łagodnego miejscowego wyprysku.
• Poprzedni alloprzeszczep dowolnego rodzaju