Potentiering af Cetuximab ved Tregs-depletion med CSA i avanceret hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret planocellulært karcinom i hoved og hals (uanset sted for primær - nasopharyngeal, mundhule, oropharyngeal, larynx eller ukendt primær), som er metastatisk/uhelbredelig og har udviklet sig på en førstelinje kemoterapibehandling.
• Progression af målbar sygdom inden for de sidste 6 uger baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• Hvis patienten tidligere har modtaget behandling med anti-epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) behandling som en del af den endelige behandling samtidig med stråling, skal tiden fra sidste cetuximab eksponering være > 180 dage.
• Skal være mindst 30 dage efter tidligere behandling og være kommet sig over de reversible virkninger af tidligere kræftbehandling
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion inden for 14 dage efter studieindskrivning defineret som:

  • Knoglemarv: Hvide blodlegemer (WBC) > 3.000/uL; absolut neutrofiltal > 1.500/uL; blodplader > 100.000/uL
  • Nyre: kreatinin ≤ 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
  • Hepatisk: total bilirubin < 1,5 X institutionel ULN; aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST[SGOT] og ALT[SGPT]) < 2,5 X institutionel ULN
  • Albumin > 3,0 g/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intra-uterint apparat, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed og i 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende - kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen, da cyclophosphamid er graviditetskategori D
• Anamnese med en anden aktiv primær invasiv cancer inden for de foregående 2 år, eksklusive ikke-melanom hudkræft
• Patienten modtager samtidig behandling med anden kræftbehandling, herunder kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling, strålebehandling (RT), kemoembolisering eller målrettet terapi. Patienter, der modtager palliativ strålebehandling mod knoglemetastaser forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin, er kvalificerede.
• Kronisk steroidafhængighed
• Kendte HIV-positive patienter og dem med anden erhvervet/arvelig immundefekt hepatitis B, hepatitis C, bindevævssygdom eller anden klinisk diagnose, igangværende eller interkurrent sygdom, som efter investigators mening bør udelukke forsøgspersonen fra deltagelse
• Anamnese med gastrointestinal sygdom, der forårsager malabsorption eller obstruktion såsom, men ikke begrænset til Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue, bakteriel overvækst/blind loop syndrom, gastrisk bypass-operation, strikturer, adhæsioner, achalasia, tarmobstruktion eller omfattende tyndtarmsresektion
• Manglende evne til at tage medicin gennem munden
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning
• Aktiv autoimmun sygdom, kronisk inflammatorisk tilstand, tilstande, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller steroider. Mild intermitterende astma, der kun kræver lejlighedsvis brug af beta-agonist-inhalator eller let lokaliseret eksem, vil ikke blive udelukket.
• Tidligere allo-transplantation af enhver art