Potenciación de cetuximab por agotamiento de Tregs con CSA en cáncer avanzado de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello documentado histológicamente (independientemente del sitio del primario: nasofaríngeo, cavidad oral, orofaríngeo, laríngeo o primario desconocido) que es metastásico/incurable y ha progresado con un régimen de quimioterapia de primera línea.
• Progresión de la enfermedad medible en las últimas 6 semanas según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
• Si el paciente ha recibido tratamiento previo con terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) como parte de la terapia definitiva concurrente con radiación, el tiempo desde la última exposición a cetuximab debe ser > 180 días.
• Debe haber pasado al menos 30 días desde el tratamiento anterior y haberse recuperado de los efectos reversibles del tratamiento anticancerígeno anterior
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2

• Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio definida como:

  • Médula ósea: glóbulos blancos (WBC) > 3000/uL; recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL; plaquetas > 100.000/ul
  • Renal: creatinina ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Hepático: bilirrubina total < 1,5 X LSN institucional; aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST[SGOT] y ALT[SGPT]) < 2,5 X ULN institucional
  • Albúmina > 3,0 g/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres fértiles deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante el estudio y durante 60 días. días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio, ya que la ciclofosfamida es Embarazo Categoría D
• Antecedentes de otro cáncer invasivo primario activo en los 2 años anteriores, excluyendo el cáncer de piel no melanoma
• El paciente está recibiendo tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer, que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal, radioterapia (RT), quimioembolización o terapia dirigida. Los pacientes que reciben radioterapia paliativa para metástasis óseas antes de la primera dosis del medicamento del estudio son elegibles.
• Dependencia crónica de esteroides
• Pacientes seropositivos conocidos y aquellos con otras inmunodeficiencias adquiridas/hereditarias, hepatitis B, hepatitis C, enfermedad del tejido conectivo u otro diagnóstico clínico, enfermedad en curso o intercurrente que, en opinión del investigador, debería impedir la participación del sujeto.
• Antecedentes de enfermedad gastrointestinal que causa malabsorción u obstrucción como, entre otros, enfermedad de Crohn, celiaquía, esprue tropical, sobrecrecimiento bacteriano/síndrome de asa ciega, cirugía de derivación gástrica, estenosis, adherencias, acalasia, obstrucción intestinal o resección extensa del intestino delgado
• Incapacidad para tomar medicamentos por vía oral.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar
• Enfermedad autoinmune activa, condición inflamatoria crónica, condiciones que requieren el uso concurrente de cualquier inmunosupresor sistémico o esteroides. No se excluirá el asma intermitente leve que requiera solo el uso ocasional de inhaladores de beta-agonistas o el eccema leve localizado.
• Alotrasplante previo de cualquier tipo