Potenziamento di Cetuximab mediante deplezione di Tregs con CSA nel carcinoma avanzato della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo istologicamente documentato (indipendentemente dalla sede della primitiva - nasofaringeo, cavo orale, orofaringeo, laringeo o primitivo sconosciuto) che è metastatico/incurabile e che è progredito con un regime chemioterapico di prima linea.
• Progressione della malattia misurabile nelle ultime 6 settimane in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
• Se il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con terapia con recettore anti-fattore di crescita epidermico (EGFR) come parte della terapia definitiva in concomitanza con la radioterapia, il tempo trascorso dall'ultima esposizione a cetuximab deve essere > 180 giorni.
• Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dal trattamento precedente e essersi ripresi dagli effetti reversibili del precedente trattamento antitumorale
• Età ≥ 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2

• Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio definita come:

  • Midollo osseo: Globuli bianchi (WBC) > 3.000/uL; conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL; piastrine > 100.000/uL
  • Renale: creatinina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Epatico: bilirubina totale < 1,5 X ULN istituzionale; aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST[SGOT] e ALT[SGPT]) < 2,5 volte l'ULN istituzionale
  • Albumina > 3,0 gm/dL
• Le donne in età fertile e gli uomini fertili devono essere disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Consenso scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento - le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio poiché la ciclofosfamide è di categoria di gravidanza D
• - Storia di un altro tumore invasivo primario attivo nei 2 anni precedenti, escluso il cancro della pelle non melanoma
• Il paziente sta ricevendo un trattamento concomitante con altre terapie antitumorali, tra cui chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia (RT), chemioembolizzazione o terapia mirata. Sono ammissibili i pazienti che ricevono radioterapia palliativa per metastasi ossee prima della prima dose del farmaco in studio.
• Dipendenza cronica da steroidi
• Pazienti sieropositivi noti e quelli con altra immunodeficienza acquisita/ereditata epatite B, epatite C, malattia del tessuto connettivo o altra diagnosi clinica, malattia in corso o intercorrente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe precludere al soggetto la partecipazione
• Anamnesi di malattia gastrointestinale che causa malassorbimento o ostruzione come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, morbo di Crohn, celiachia, sprue tropicale, proliferazione batterica/sindrome dell'ansa cieca, chirurgia di bypass gastrico, stenosi, aderenze, acalasia, ostruzione intestinale o resezione estesa dell'intestino tenue
• Incapacità di assumere farmaci per via orale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile
• Malattia autoimmune attiva, condizione infiammatoria cronica, condizioni che richiedono l'uso concomitante di qualsiasi immunosoppressore sistemico o steroidi. L'asma lieve-intermittente che richiede solo l'uso occasionale di inalatori beta-agonisti o l'eczema localizzato lieve non saranno esclusi.
• Precedente allo-trapianto di qualsiasi tipo