Potenzierung von Cetuximab durch Treg-Depletion mit CSA bei fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (unabhängig von der Lokalisation der Primärerkrankung – Nasopharynx, Mundhöhle, Oropharynx, Larynx oder unbekannte Primärerkrankung), das metastasiert/unheilbar ist und unter einer Erstlinien-Chemotherapie fortgeschritten ist.
• Fortschreiten der messbaren Krankheit innerhalb der letzten 6 Wochen basierend auf den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Wenn der Patient zuvor eine Behandlung mit einem antiepidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) als Teil einer endgültigen Therapie gleichzeitig mit einer Bestrahlung erhalten hat, muss die Zeit seit der letzten Cetuximab-Exposition > 180 Tage betragen.
• Die vorherige Behandlung muss mindestens 30 Tage zurückliegen und Sie müssen sich von den reversiblen Wirkungen einer früheren Krebsbehandlung erholt haben
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2

• Angemessene Knochenmarks-, Nieren- und Leberfunktion innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss, definiert als:

  • Knochenmark: Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3.000/ul; absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ul; Blutplättchen > 100.000/ul
  • Nieren: Kreatinin ≤ 2,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Leber: Gesamtbilirubin < 1,5 x institutioneller ULN; Aspartataminotransferase/Alaninaminotransferase (AST[SGOT] und ALT[SGPT]) < 2,5 X institutioneller ULN
  • Albumin > 3,0 g/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 60 Jahre eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden (z. B. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Zwerchfell mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Freiwillige schriftliche Einwilligung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, unbeschadet der künftigen medizinischen Versorgung

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend – Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Studieneinschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben, da Cyclophosphamid zur Schwangerschaftskategorie D gehört
• Vorgeschichte eines anderen aktiven primär invasiven Krebses innerhalb der letzten 2 Jahre, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs
• Der Patient erhält gleichzeitig eine Behandlung mit anderen Krebstherapien, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie (RT), Chemoembolisation oder gezielter Therapie. Geeignet sind Patienten, die vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen erhalten.
• Chronische Steroidabhängigkeit
• Bekannte HIV-positive Patienten und Patienten mit anderen erworbenen/erblichen Immundefekten wie Hepatitis B, Hepatitis C, Bindegewebserkrankungen oder anderen klinischen Diagnosen, anhaltenden oder interkurrenten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden von der Teilnahme ausschließen sollten
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen, die zu Malabsorption oder Obstruktion führen, wie z. B. Morbus Crohn, Zöliakie-Sprue, tropische Sprue, bakterielle Überwucherung/Blind-Loop-Syndrom, Magenbypass-Operation, Strikturen, Adhäsionen, Achalasie, Darmverschluss oder ausgedehnte Dünndarmresektion
• Unfähigkeit, Medikamente oral einzunehmen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind
• Aktive Autoimmunerkrankung, chronisch entzündlicher Zustand, Zustände, die die gleichzeitige Anwendung systemischer Immunsuppressiva oder Steroide erfordern. Leichtes intermittierendes Asthma, das nur die gelegentliche Verwendung eines Beta-Agonisten-Inhalators erfordert, oder leichte lokalisierte Ekzeme werden nicht ausgeschlossen.
• Vorherige Allotransplantation jeglicher Art