Potentiëring van cetuximab door Tregs-uitputting met CSA bij gevorderde hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (ongeacht de plaats van de primaire - nasofaryngeale, mondholte, orofarynx, larynx of onbekende primaire) dat metastatisch/ongeneeslijk is en progressie vertoont op een eerstelijns chemotherapieregime.
• Progressie van meetbare ziekte in de afgelopen 6 weken op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
• Als de patiënt eerder is behandeld met anti-epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-therapie als onderdeel van een definitieve therapie gelijktijdig met bestraling, moet de tijd vanaf de laatste blootstelling aan cetuximab > 180 dagen zijn.
• Moet ten minste 30 dagen verwijderd zijn van de vorige behandeling en hersteld zijn van de omkeerbare effecten van eerdere kankerbehandelingen
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2

• Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek, gedefinieerd als:

  • Beenmerg: witte bloedcellen (WBC) > 3.000/uL; absoluut aantal neutrofielen > 1.500/uL; bloedplaatjes > 100.000/uL
  • Nier: creatinine ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Lever: totaal bilirubine < 1,5 x institutionele ULN; aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST[SGOT] en ALT[SGPT]) < 2,5 x institutionele ULN
  • Albumine > 3,0 g/dL
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen moeten bereid zijn een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek en gedurende 60 jaar. dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of lacterend - vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek, aangezien cyclofosfamide Zwangerschapscategorie D is
• Geschiedenis van een andere actieve primaire invasieve kanker in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker
• De patiënt wordt gelijktijdig behandeld met andere antikankertherapieën, waaronder chemotherapie, immunotherapie, hormonale therapie, radiotherapie (RT), chemo-embolisatie of gerichte therapie. Patiënten die palliatieve radiotherapie krijgen voor botmetastasen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie komen in aanmerking.
• Chronische afhankelijkheid van steroïden
• Bekende hiv-positieve patiënten en patiënten met andere verworven/erfelijke immunodeficiëntie hepatitis B, hepatitis C, bindweefselziekte of andere klinische diagnose, aanhoudende of bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon van deelname zou moeten uitsluiten
• Geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen die malabsorptie of obstructie veroorzaken, zoals, maar niet beperkt tot, de ziekte van Crohn, coeliakie, tropische spruw, bacteriële overgroei/blinde-lussyndroom, maagbypassoperaties, vernauwingen, verklevingen, achalasie, darmobstructie of uitgebreide dunnedarmresectie
• Onvermogen om medicijnen via de mond in te nemen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling
• Actieve auto-immuunziekte, chronische inflammatoire aandoening, aandoeningen die gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden vereisen. Mild intermitterend astma waarvoor slechts af en toe een bèta-agonist-inhalator nodig is of licht gelokaliseerd eczeem wordt niet uitgesloten.
• Vorige allo-transplantatie van welke aard dan ook