Potenciação de cetuximabe por depleção de Tregs com CSA em câncer avançado de cabeça e pescoço

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço documentado histologicamente (independentemente do local do primário - nasofaríngeo, cavidade oral, orofaríngeo, laríngeo ou primário desconhecido) que é metastático/incurável e progrediu em regime de quimioterapia de primeira linha.
• Progressão da doença mensurável nas últimas 6 semanas com base nos critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Se o paciente recebeu tratamento anterior com terapia antirreceptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) como parte da terapia definitiva concomitante com radiação, o tempo desde a última exposição ao cetuximabe deve ser > 180 dias.
• Deve ter pelo menos 30 dias de tratamento anterior e ter se recuperado dos efeitos reversíveis do tratamento anti-câncer anterior
• Idade ≥ 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2

• Medula óssea adequada, função renal e hepática dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, definida como:

  • Medula óssea: Glóbulos brancos (WBC) > 3.000/uL; contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL; plaquetas > 100.000/uL
  • Renal: creatinina ≤ 2,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
  • Hepático: bilirrubina total < 1,5 X LSN institucional; aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST[SGOT] e ALT[SGPT]) < 2,5 X LSN institucional
  • Albumina > 3,0 gm/dL
• Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis devem estar dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo e por 60 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

Critério de exclusão:

• Grávidas ou lactantes - mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias após a inscrição no estudo, pois a ciclofosfamida é Gravidez Categoria D
• História de outro câncer invasivo primário ativo nos últimos 2 anos, excluindo câncer de pele não melanoma
• O paciente está recebendo tratamento concomitante com outra terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia hormonal, radioterapia (RT), quimioembolização ou terapia direcionada. Os pacientes que recebem radioterapia paliativa para metástases ósseas antes da primeira dose da medicação do estudo são elegíveis.
• Dependência crônica de esteroides
• Pacientes HIV positivos conhecidos e aqueles com outra imunodeficiência adquirida/hereditária hepatite B, hepatite C, doença do tecido conjuntivo ou outro diagnóstico clínico, doença contínua ou intercorrente que, na opinião do investigador, deve impedir a participação do sujeito
• História de doença gastrointestinal causando má absorção ou obstrução, como, entre outros, doença de Crohn, espru celíaco, espru tropical, supercrescimento bacteriano/síndrome da alça cega, cirurgia de bypass gástrico, estenoses, aderências, acalásia, obstrução intestinal ou ressecção extensa do intestino delgado
• Incapacidade de tomar medicamentos por via oral
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante
• Doença autoimune ativa, condição inflamatória crônica, condições que requerem o uso concomitante de quaisquer imunossupressores sistêmicos ou esteróides. Asma intermitente leve que requer apenas uso ocasional de inalador beta-agonista ou eczema localizado leve não serão excluídos.
• Alotransplante anterior de qualquer tipo