Étude de 24 semaines avec extension en ouvert du VX-509, un inhibiteur oral de JAK3, chez des sujets prenant du méthotrexate
23 octobre 2015 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Une étude de phase 2 de 24 semaines, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, contrôlée par placebo, portant sur différentes doses de VX-509 chez des sujets adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde active sous traitement stable au méthotrexate avec extension ouverte de 104 semaines
Cette étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du VX-509, un inhibiteur oral de JAK3, pour le traitement de sujets atteints de PR active qui ont eu une réponse inadéquate au méthotrexate.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le VX-509 est un inhibiteur oral sélectif de la Janus kinase 3 (JAK3) développé par Vertex.
Dans les maladies auto-immunes, JAK3 est un composant essentiel de la cascade de signalisation immunitaire.
Cette cascade contribue finalement à une réponse immunitaire anormale qui entraîne une inflammation chronique et, dans le cas de la polyarthrite rhumatoïde (PR), des dommages irréversibles au cartilage et aux os.
L'inhibition sélective de JAK3 offre une nouvelle approche modificatrice de la maladie pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et d'un large éventail d'autres maladies auto-immunes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
359
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Koeln, Allemagne, 50924
- Vertex Investigational Site
-
Leipzig, Allemagne, 4103
- Vertex Investigational Site
-
Wuerzburg, Allemagne, 97080
- Vertex Investigational Site
-
Zerbst, Allemagne, 39261
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Vertex Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentine, C1425EKG
- Vertex Investigational Site
-
Buenos Aires, Argentine, C1426AAL
- Vertex Investigational Site
-
Santa Fe, Argentine
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgarie, 4002
- Vertex Investigational Site
-
Sevlievo, Bulgarie
- Vertex Investigational Site
-
Sofia, Bulgarie, 1233
- Vertex Investigational Site
-
Sofia, Bulgarie, 1784
- Vertex Investigational Site
-
Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonie, 10117
- Vertex Investigational Site
-
Tallinn, Estonie, 10128
- Vertex Investigational Site
-
Tallinn, Estonie, 11312
- Vertex Investigational Site
-
Tallinn, Estonie, 13419
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Kemerovo, Fédération Russe
- Vertex Investigational Site
-
Moscow, Fédération Russe
- Vertex Investigational Site
-
Ryazan, Fédération Russe
- Vertex Investigational Site
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 190068
- Vertex Investigational Site
-
St. Petersburg, Fédération Russe, 191186
- Vertex Investigational Site
-
Yaroslavl, Fédération Russe
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Baja, Hongrie, 6500
- Vertex Investigational Site
-
Budapest, Hongrie, 1023
- Vertex Investigational Site
-
Budapest, Hongrie, 1036
- Vertex Investigational Site
-
Szikszó, Hongrie, 3800
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Chihuahua, Mexique
- Vertex Investigational Site
-
Cuauhtemoc, Mexique
- Vertex Investigational Site
-
San Luis Potos, Mexique
- Vertex Investigational Site
-
San Miguel Chapultepec, Mexique
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Pologne, 15-879
- Vertex Investigational Site
-
Elblag, Pologne, 82-300
- Vertex Investigational Site
-
Krakow, Pologne, 30-510
- Vertex Investigational Site
-
Lublin, Pologne, 20-607
- Vertex Investigational Site
-
Poznan, Pologne, 60-218
- Vertex Investigational Site
-
Poznan, Pologne, 60-539
- Vertex Investigational Site
-
Torun, Pologne, 87-100
- Vertex Investigational Site
-
Warszawa, Pologne, 00-029
- Vertex Investigational Site
-
Warszawa, Pologne, 02-118
- Vertex Investigational Site
-
Warszawa, Pologne, 04-141
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Braila, Roumanie
- Vertex Investigational Site
-
Bucuresti, Roumanie, 010976
- Vertex Investigational Site
-
Bucuresti, Roumanie, 011198
- Vertex Investigational Site
-
Judetul Galati, Roumanie
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Brno, République tchèque, 638 00
- Vertex Investigational Site
-
Bruntal, République tchèque, 792 01
- Vertex Investigational Site
-
Mlada Boleslav, République tchèque
- Vertex Investigational Site
-
Ostrava - Trebovice, République tchèque
- Vertex Investigational Site
-
Praha 2, République tchèque, 760 01
- Vertex Investigational Site
-
Zlin, République tchèque, 760 01
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbie, 11000
- Vertex Investigational Site
-
Niska Banja, Serbie, 18205
- Vertex Investigational Site
-
Novi Sad, Serbie, 21000
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Bratislava, Slovaquie, 84104
- Vertex Investigational Site
-
Dunajska Streda, Slovaquie
- Vertex Investigational Site
-
Poprad, Slovaquie, 5801
- Vertex Investigational Site
-
Rimavska Sobota, Slovaquie, 97901
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraine
- Vertex Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraine
- Vertex Investigational Site
-
Lviv, Ukraine
- Vertex Investigational Site
-
Odesa, Ukraine
- Vertex Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraine
- Vertex Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Huntsville, Alabama, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
California
-
Long Beach, California, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Tustin, California, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Daytona Beach, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
New Port Richey, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
North Miami Beach, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Ocala, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Tampa, Florida, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Illinois
-
Springfield, Illinois, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Michigan
-
Kalamazoo, Michigan, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
New Jersey
-
Clifton, New Jersey, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Freehold, New Jersey, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Durham, North Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Hickory, North Carolina, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Duncansville, Pennsylvania, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Houston, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
Mesquite, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
San Antonio, Texas, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, États-Unis
- Vertex Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins et féminins, âgés de 18 à 80 ans (inclus)
- Tous les sujets doivent avoir reçu un diagnostic de PR
- Doit avoir un nombre d'articulations enflées de ≥ 6 sur 66 articulations et un nombre d'articulations douloureuses de ≥ 6 sur 68 articulations
- Le niveau de CRP de base doit être supérieur à la limite supérieure de la normale
- Tous les sujets doivent avoir reçu du MTX stable coadministré avec de l'acide folique ou folinique (au moins 5 mg/semaine)
- Les sujets peuvent continuer à prendre 1 anti-inflammatoire non stéroïdien pendant l'étude (l'aspirine ≤ 325 mg/jour est autorisée).
- Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de JAK
- Les sujets qui prennent un DMARD non biologique supplémentaire (par exemple, la sulfasalazine) doivent être disposés à interrompre ce DMARD après avoir signé leur consentement, à l'exception de l'hydroxychloroquine
- Les sujets peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec un seul inhibiteur du TNF (par exemple, étanercept, adalimumab, infliximab, golimumab, certolizumab pegol)
- Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif avant le dosage de l'étude
- Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter les exigences en matière de contraception
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence d'un trouble médical cliniquement significatif autre que la polyarthrite rhumatoïde qui, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
- Sujets atteints de troubles inflammatoires et rhumatologiques autres que la PR
- Sujets féminins enceintes ou allaitantes
- Sujets qui ont une partenaire féminine enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte
- Sujets qui ont planifié une intervention chirurgicale majeure (par exemple, un remplacement articulaire) ou des procédures au cours de l'étude
- Antécédents de toxicomanie ou dépistage de drogue positif
- Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool
- Antécédents d'infection tuberculeuse (TB) de toute nature (pulmonaire ou extrapulmonaire, active ou latente), indépendamment des antécédents de traitement antituberculeux.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Bras placebo
|
Comprimé oral 0 mg
|
|
EXPÉRIMENTAL: VX-509 100 mg qd Bras
|
Comprimé oral de 50 mg
|
|
EXPÉRIMENTAL: VX-509 150 mg qd Bras
|
Comprimé oral de 50 mg
|
|
EXPÉRIMENTAL: VX-509 100 mg bid Bras
|
Comprimé oral de 50 mg
|
|
EXPÉRIMENTAL: VX-509 200 mg qd Bras
|
Comprimé oral de 50 mg
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de sujets qui obtiennent une amélioration de 20 % de la gravité de la maladie selon les critères de l'American College of Rheumatology, évalués à l'aide de la réponse au niveau de protéine C-réactive (ACR20-CRP)
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
|
|
Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie 28 en utilisant la protéine C-réactive (DAS28-CRP)
Délai: Semaine 12
|
Semaine 12
|
|
|
Sécurité et tolérance
Délai: Semaine 12
|
Mesuré par l'incidence des événements indésirables liés au traitement
|
Semaine 12
|
|
Sécurité et tolérance
Délai: Semaine 12
|
Mesuré par les valeurs de laboratoire clinique (chimie sérique, hématologie, études de coagulation et analyse d'urine)
|
Semaine 12
|
|
Sécurité et tolérance
Délai: Semaine 12
|
Mesuré par les résultats de l'ECG à 12 dérivations
|
Semaine 12
|
|
Sécurité et tolérance
Délai: Semaine 12
|
Mesuré par les signes vitaux
|
Semaine 12
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse ACR20-CRP
Délai: Semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Proportion de sujets qui obtiennent des réponses ACR50-CRP et ACR70-CRP
Délai: Semaine 12 et 24
|
Semaine 12 et 24
|
|
Proportion de sujets qui obtiennent une réponse modérée ou bonne selon les critères de réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)
Délai: Semaine 12 et 24
|
Semaine 12 et 24
|
|
Proportion de sujets qui obtiennent une rémission telle que définie par la réponse DAS28-CRP
Délai: Semaine 12 et 24
|
Semaine 12 et 24
|
|
Proportion de sujets qui obtiennent une rémission telle que définie par la définition ACR/EULAR de la rémission
Délai: Semaine 12 et 24
|
Semaine 12 et 24
|
|
Changement par rapport au départ dans les résultats rapportés par les patients (PRO) sélectionnés
Délai: Semaine 12 et 24
|
Semaine 12 et 24
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans DAS28-CRP
Délai: Semaine 24
|
Semaine 24
|
|
Innocuité et tolérabilité indiquées par les événements indésirables, l'hématologie, la chimie clinique, la coagulation, l'analyse d'urine, les électrocardiogrammes (ECG) et les signes vitaux
Délai: Semaine 24
|
Semaine 24
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ali Ashrafzadeh, MD, FACR, Quintiles, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juillet 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 mai 2012
Première publication (ESTIMATION)
3 mai 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
20 novembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2015
Dernière vérification
1 octobre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VX11-509-102
- 2011-004419-22 (EUDRACT_NUMBER)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .