Les effets des cannabinoïdes sur les patients souffrant de douleurs thoraciques non cardiaques non liées au RGO

Contexte : La douleur thoracique non cardiaque (NCCP) touche 200 000 nouveaux cas chaque année aux États-Unis. Elle est associée à une mauvaise qualité de vie et à des dépenses de santé élevées de 8 milliards de dollars par an.

Le reflux gastro-œsophagien (RGO), les troubles de la motilité œsophagienne et les problèmes psychologiques peuvent causer le PNCE.

Le ou les mécanismes de la douleur continuent d'être explorés et comprennent l'hypersensibilité centrale et périphérique et les anomalies mécanophysiques. Le traitement du PNCE s'est concentré sur le soulagement de l'hypersensibilité viscérale par des modulateurs de la douleur, tels que les tricycliques, la trazodone ou l'antagoniste des récepteurs de l'adénosine, la théophylline. En règle générale, seulement 40 à 50 % répondent et il existe clairement un important besoin thérapeutique non satisfait.

Le cannabis est considéré comme bénéfique pour les vomissements, la diarrhée et les douleurs intestinales. Le composant principal du cannabis agit par l'intermédiaire de récepteurs spécifiques, situés principalement sur les neurones centraux et périphériques (y compris le système nerveux entérique) et le plexus myentérique où ils modulent la libération des neurotransmetteurs. L'activation de ces récepteurs réduit la transmission entérique excitatrice et peut améliorer l'hyperréactivité et l'hypersensibilité de l'œsophage, les caractéristiques du PNCE.

PROTOCOLE DE L'ÉTUDE : Les enquêteurs randomiseront 40 sujets souffrant de douleurs thoraciques non cardiaques et sans reflux pour recevoir du dronabinol (5 mg bid) ou un placebo pendant 4 semaines. Les symptômes de douleur thoracique et les propriétés sensorimotrices de l'œsophage seront évalués au départ et à 4 semaines à l'aide d'un journal des symptômes et d'une planimétrie d'impédance. Le critère de jugement principal sera la fréquence des épisodes de douleur thoracique. Les critères de jugement secondaires comprennent l'amélioration des seuils sensoriels œsophagiens, la réduction des contractions réactives, la fréquence, l'amplitude, l'aire sous la courbe et l'amélioration globale des symptômes.

HYPOTHÈSE : Les cannabinoïdes diminuent l'hypersensibilité œsophagienne et atténuent les douleurs thoraciques chez les patients atteints du PNCE, par rapport au placebo.

OBJECTIF : Réaliser une étude randomisée en double aveugle pour étudier les effets du dronabinol, un agoniste CB1 et CB2, dans le traitement des patients atteints de NCCP et examiner son mécanisme d'action.