Effektene av cannabinoid på pasienter med ikke-GERD-relaterte ikke-hjerte brystsmerter

Bakgrunn: Ikke-kardielle brystsmerter (NCCP) påvirker 200 000 nye tilfeller årlig i USA. Det er assosiert med dårlig livskvalitet og høye helseutgifter på 8 milliarder dollar i året.

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), esophageal motilitetsforstyrrelser og psykologiske problemer kan forårsake NCCP.

Mekanismen(e) for smerte fortsetter å bli utforsket og inkluderer sentral og perifer overfølsomhet, og mekanofysiske abnormiteter. Behandling av NCCP har fokusert på å lindre visceral overfølsomhet gjennom smertemodulatorer, som trisykliske, trazodon eller adenosinreseptorantagonist, teofyllin. Vanligvis svarer bare 40-50 %, og det er tydelig at det er et stort udekket terapeutisk behov.

Cannabis oppleves å være gunstig for oppkast, diaré og tarmsmerter. Hovedkomponenten i cannabis virker gjennom spesifikke reseptorer, som er lokalisert primært på sentrale og perifere nevroner (inkludert det enteriske nervesystemet) og myenteric plexus hvor de modulerer nevrotransmitterfrigjøring. Aktivering av disse reseptorene reduserer eksitatorisk enterisk overføring og kan forbedre esophageal hyperreaktivitet og hypersensitivitet, kjennetegnene til NCCP.

STUDIEPROTOKOLL: Etterforskerne vil randomisere 40 forsøkspersoner med ikke-kardiale, ikke-refluks brystsmerter til å motta dronabinol (5 mg Bid), eller placebo i 4 uker. Brystsmertesymptomer og esofageale sensorimotoriske egenskaper vil bli vurdert ved baseline og etter 4 uker ved bruk av symptomdagbok og impedansplanimetri. Det primære utfallsmålet vil være hyppigheten av episoder med brystsmerte. Sekundære utfallsmål inkluderer forbedring i esophageal sensoriske terskler, reduserte reaktive sammentrekninger, frekvens, amplitude, areal under kurven og global forbedring av symptomer.

HYPOTESE: Cannabinoider reduserer esophageal overfølsomhet og lindre brystsmerter hos NCCP-pasienter sammenlignet med placebo.

MÅL: Å utføre en randomisert dobbeltblind studie for å undersøke effekten av Dronabinol, en CB1- og CB2-agonist, i behandlingen av pasienter med NCCP og undersøke virkningsmekanismen.