Gli effetti dei cannabinoidi sui pazienti con dolore toracico non cardiaco correlato a GERD

Sfondo: Il dolore toracico non cardiaco (NCCP) colpisce 200.000 nuovi casi ogni anno negli Stati Uniti. È associato a una scarsa qualità della vita e ad un'elevata spesa sanitaria di 8 miliardi di dollari all'anno.

Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD), disturbi della motilità esofagea e problemi psicologici possono causare NCCP.

I meccanismi del dolore continuano ad essere esplorati e includono l'ipersensibilità centrale e periferica e le anomalie meccanofisiche. Il trattamento della NCCP si è concentrato sull'alleviare l'ipersensibilità viscerale attraverso modulatori del dolore, come i triciclici, il trazodone o l'antagonista del recettore dell'adenosina, la teofillina. Tipicamente, solo il 40-50% risponde e c'è chiaramente un grande bisogno terapeutico insoddisfatto.

Si ritiene che la cannabis sia benefica per il vomito, la diarrea e il dolore intestinale. Il componente principale della Cannabis agisce attraverso recettori specifici, che si trovano principalmente sui neuroni centrali e periferici (compreso il sistema nervoso enterico) e sul plesso mioenterico dove modulano il rilascio di neurotrasmettitori. L'attivazione di questi recettori riduce la trasmissione enterica eccitatoria e può migliorare l'iperreattività e l'ipersensibilità esofagea, le caratteristiche distintive della NCCP.

PROTOCOLLO DI STUDIO: I ricercatori randomizzeranno 40 soggetti con dolore toracico non cardiaco e non da reflusso a ricevere dronabinol (5 mg Bid) o placebo per 4 settimane. I sintomi del dolore toracico e le proprietà sensomotorie dell'esofago saranno valutati al basale ea 4 settimane utilizzando il diario dei sintomi e la planimetria dell'impedenza. La misura dell'esito primario sarà la frequenza degli episodi di dolore toracico. Le misure di esito secondarie includono il miglioramento delle soglie sensoriali esofagee, la riduzione delle contrazioni reattive, la frequenza, l'ampiezza, l'area sotto la curva e il miglioramento globale dei sintomi.

IPOTESI: I cannabinoidi riducono l'ipersensibilità esofagea e migliorano il dolore toracico nei pazienti con NCCP, rispetto al placebo.

Obiettivo: eseguire uno studio randomizzato in doppio cieco per studiare gli effetti del Dronabinol, un agonista CB1 e CB2, nel trattamento di pazienti con NCCP ed esaminarne il meccanismo d'azione.