Die Auswirkungen von Cannabinoid auf Patienten mit nicht GERD-bedingten nicht kardialen Brustschmerzen

Hintergrund: Nichtkardialer Brustschmerz (NCCP) betrifft in den USA jährlich 200.000 neue Fälle. Sie ist mit einer schlechten Lebensqualität und hohen Gesundheitsausgaben von 8 Milliarden Dollar pro Jahr verbunden.

Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), Motilitätsstörungen der Speiseröhre und psychische Probleme können NCCP verursachen.

Die Mechanismen für Schmerzen werden weiterhin erforscht und umfassen zentrale und periphere Überempfindlichkeit sowie mechanisch-physikalische Anomalien. Die Behandlung von NCCP konzentrierte sich auf die Linderung der viszeralen Überempfindlichkeit durch Schmerzmodulatoren wie Trizyklika, Trazodon oder den Adenosinrezeptorantagonisten Theophyllin. Typischerweise reagieren nur 40–50 % darauf und es besteht eindeutig ein großer ungedeckter therapeutischer Bedarf.

Cannabis soll bei Erbrechen, Durchfall und Darmschmerzen hilfreich sein. Der Hauptbestandteil von Cannabis wirkt über spezifische Rezeptoren, die sich hauptsächlich auf zentralen und peripheren Neuronen (einschließlich des enterischen Nervensystems) und im Plexus myentericus befinden, wo sie die Freisetzung von Neurotransmittern modulieren. Die Aktivierung dieser Rezeptoren verringert die erregende enterische Übertragung und kann die Hyperreaktivität und Überempfindlichkeit der Speiseröhre, die Kennzeichen von NCCP, verbessern.

STUDIENPROTOKOLL: Die Forscher werden 40 Probanden mit nicht kardialen Brustschmerzen ohne Reflux randomisieren und 4 Wochen lang Dronabinol (5 mg 2-mal täglich) oder Placebo erhalten. Brustschmerzsymptome und sensomotorische Eigenschaften der Speiseröhre werden zu Studienbeginn und nach 4 Wochen mithilfe eines Symptomtagebuchs und einer Impedanzplanimetrie beurteilt. Das primäre Ergebnismaß wird die Häufigkeit von Brustschmerzepisoden sein. Zu den sekundären Ergebnismaßen gehören eine Verbesserung der sensorischen Schwellenwerte der Speiseröhre, eine Verringerung der reaktiven Kontraktionen, der Häufigkeit, der Amplitude, der Fläche unter der Kurve und eine globale Verbesserung der Symptome.

HYPOTHESE: Cannabinoide verringern die Überempfindlichkeit der Speiseröhre und lindern Brustschmerzen bei NCCP-Patienten im Vergleich zu Placebo.

ZIEL: Durchführung einer randomisierten Doppelblindstudie zur Untersuchung der Wirkung von Dronabinol, einem CB1- und CB2-Agonisten, bei der Behandlung von Patienten mit NCCP und Untersuchung seines Wirkmechanismus.