Lisofylline en administration sous-cutanée et intraveineuse continue chez des sujets atteints de diabète sucré de type 1

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 45 ans
• Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé écrit
• Capacité à mener à bien l'étude dans le respect du protocole
• S'il s'agit de femmes, les sujets doivent être non enceintes et non allaitants, et disposés à utiliser une contraception appropriée et adéquate pendant l'étude
• S'il s'agit d'un homme, les sujets doivent être disposés à utiliser un contraceptif efficace pendant l'étude
• Poids d'au moins 50 kg (110 lb)
• Indice de masse corporelle entre 18,5 et 30 kg/m2
• QTc < 450 msec au dépistage
• Diagnostic clinique du diabète de type 1 au moins 2 ans avant le dépistage
• Traitement par insuline depuis au moins 1 an et à dose stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage (la dose doit être < 0,8 unités/kg/jour)
• Les sujets doivent surveiller eux-mêmes leur glycémie au moins une fois par jour
• HbA1c 6-9%
• Niveau de peptide C sérique < 0,6 ng/mL
• Créatinine sérique < 1,5 mg/dL pour les hommes et < 1,4 mg/dL pour les femmes
• Test négatif pour l'hépatite B, l'hépatite C et le VIH lors du dépistage ou dans les 3 mois suivant le dépistage
• Les sujets doivent être exempts de résultats anormaux cliniquement significatifs au moment du dépistage (y compris les anomalies à l'examen, les antécédents médicaux, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire clinique); à déterminer par le chercheur principal

Critère d'exclusion:

• Sujets souffrant d'une maladie grave de l'estomac, du foie, des reins ou du cœur, y compris l'hypertension artérielle, un accident vasculaire cérébral ou une autre maladie des vaisseaux sanguins. Problèmes oculaires importants dus au diabète, à une maladie du nerf diabétique ou à des ulcères du pied diabétique non cicatrisés
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QTc long
• Antécédents de changements cliniquement significatifs de la pression artérielle orthostatique
• Modifications cliniquement significatives de la pression artérielle orthostatique au moment du dépistage
• Antécédents d'ulcère peptique et/ou d'hémorragie/perforation gastro-intestinale
• Antécédents ou présence de rétinopathie proliférative, de rétinopathie non proliférative sévère, d'œdème maculaire ou présence d'une maladie oculaire diabétique non traitée
• Antécédents de neuropathie périphérique ou autonome sévère de l'avis du médecin de l'étude
• Antécédents d'inconscience de l'hypoglycémie et/ou épisodes d'hypoglycémie sévère dans les 60 jours suivant le dépistage
• Diagnostic du diabète de type 2, basé sur le rapport du sujet
• Utilisation de médicaments antihyperglycémiants oraux, de pentoxyifylline et/ou de théophylline
• Utilisation de toute thérapie médicamenteuse qui affecte directement la motilité gastro-intestinale
• Antécédents d'allergie médicamenteuse significative
• Antécédents de difficulté avec la phlébotomie
• Utilisation de toute drogue récréative au cours de la dernière année ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
• Résultats positifs d'un dépistage de l'alcool ou de substances d'abus lors du dépistage ou lors de l'admission sur le site de l'étude
• Fumeur actuel ou utilisateur de produits du tabac
• L'utilisation de médicaments sur ordonnance est acceptable à la discrétion du chercheur principal s'ils ont fait partie d'un régime médicamenteux stable documenté au cours des 60 derniers jours. La pharmacothérapie doit avoir lieu le matin du jour 1 et du jour 7 à la discrétion du chercheur principal
• utilisation de médicaments en vente libre ou de préparations à base de plantes dans les 72 heures précédant la réception du médicament à l'étude
• Consommation de tout aliment ou boisson contenant de la caféine dans les 24 heures précédant la réception du médicament à l'étude
• Consommation d'alcool dans les 24 heures précédant l'admission au site d'étude
• Consommation de pamplemousse ou de jus contenant du pamplemousse dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude
• Utilisation d'un médicament ou d'un produit expérimental, ou participation à une étude de recherche sur un médicament dans les 30 jours précédant la réception du médicament
• Exposition antérieure à la lisofylline
• Don de sang (1 pinte ou plus) dans les 30 jours ou de plasma dans les 7 jours suivant la réception du médicament à l'étude
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, interférerait avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, à confondre éventuellement l'interprétation des résultats de l'étude ou à mettre en danger le participant s'il participait à l'essai