Lisofylline als continue subcutane en intraveneuze toediening bij proefpersonen met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke volwassenen in de leeftijd van 18 tot 45 jaar
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Mogelijkheid om de studie af te ronden in overeenstemming met het protocol
• Als het een vrouw is, moeten proefpersonen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en bereid zijn om geschikte en adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek
• Als het een man is, moeten proefpersonen bereid zijn om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken
• Gewicht minimaal 50 kg (110 lbs)
• Body mass index tussen 18,5 en 30 kg/m2
• QTc < 450 msec bij screening
• Klinische diagnose diabetes type 1 minimaal 2 jaar voorafgaand aan screening
• Behandeling met insuline gedurende minstens 1 jaar en met een stabiele dosis gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening (dosis moet < 0,8 eenheden/kg/dag zijn)
• Proefpersonen moeten de bloedglucosespiegels ten minste dagelijks zelf controleren
• HbA1c 6-9%
• Serum c-peptide-niveau < 0,6 ng/ml
• Serumcreatinine < 1,5 mg/dL voor mannen en < 1,4 mg/dL voor vrouwen
• Negatieve hepatitis B-, hepatitis C- en HIV-testen bij screening of binnen 3 maanden na screening
• Proefpersonen moeten vrij zijn van klinisch significante abnormale bevindingen op het moment van screening (inclusief afwijkingen bij onderzoek, medische geschiedenis, elektrocardiogram, klinische laboratoriumtesten); vast te stellen door hoofdonderzoeker

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen met significante maag-, lever-, nier- of hartaandoeningen, waaronder hoge bloeddruk, beroerte of andere bloedvataandoeningen. Aanzienlijke oogproblemen als gevolg van diabetes, diabetische zenuwziekte of niet-genezen diabetische voetulcera
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom
• Geschiedenis van klinisch significante veranderingen in orthostatische bloeddruk
• Klinisch significante veranderingen in orthostatische bloeddruk bij screening
• Geschiedenis van een maagzweer en/of gastro-intestinale bloeding/perforatie
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van proliferatieve retinopathie, ernstige niet-proliferatieve retinopathie, macula-oedeem of aanwezigheid van onbehandelde diabetische oogziekte
• Voorgeschiedenis van ernstige perifere of autonome neuropathie volgens de onderzoeksarts
• Voorgeschiedenis van onbewustheid van hypoglykemie en/of episodes van ernstige hypoglykemie binnen 60 dagen na screening
• Diagnose van diabetes type 2, gebaseerd op het rapport van de patiënt
• Gebruik van orale antihyperglycemische medicatie, pentoxyifylline en/of theofylline
• Gebruik van een medicamenteuze behandeling die de gastro-intestinale motiliteit rechtstreeks beïnvloedt
• Geschiedenis van een significante medicijnallergie
• Geschiedenis van moeilijkheden met flebotomie
• Gebruik van recreatieve drugs in het afgelopen jaar of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
• Positieve resultaten van een screening op alcohol of misbruikende middelen bij screening of bij toelating tot de onderzoekslocatie
• Huidige roker of gebruiker van tabaksproducten
• Het gebruik van voorgeschreven medicijnen is naar goeddunken van de hoofdonderzoeker acceptabel als ze deel hebben uitgemaakt van een stabiel medicijnregime dat de afgelopen 60 dagen is gedocumenteerd. Medicamenteuze therapie moet plaatsvinden op de ochtend van dag 1 en dag 7, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker
• gebruik van zelfzorggeneesmiddelen of kruidenpreparaten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Consumptie van cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken binnen 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Consumptie van alcohol binnen 24 uur voorafgaand aan opname op de onderzoekslocatie
• Consumptie van grapefruit of grapefruitbevattende sappen binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gebruik van een geneesmiddel of product in onderzoek, of deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het geneesmiddel
• Eerdere blootstelling aan lisofylline
• Donatie van bloed (1 pint of meer) binnen 30 dagen of plasma binnen 7 dagen na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, de interpretatie van onderzoeksresultaten mogelijk te verwarren of de deelnemer in gevaar te brengen als hij of zij deelneemt aan het onderzoek