Lisofillina come somministrazione sottocutanea ed endovenosa continua in soggetti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e i 45 anni
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato scritto
• Capacità di completare lo studio in conformità con il protocollo
• Se di sesso femminile, i soggetti devono essere non gravidi e non in allattamento e disposti a utilizzare una contraccezione appropriata e adeguata durante lo studio
• Se maschi, i soggetti devono essere disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio
• Peso di almeno 50 kg (110 libbre)
• Indice di massa corporea tra 18,5 e 30 kg/m2
• QTc < 450 msec allo screening
• Diagnosi clinica di diabete di tipo 1 almeno 2 anni prima dello screening
• Trattamento con insulina per almeno 1 anno e con una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening (la dose deve essere < 0,8 unità/kg/giorno)
• I soggetti devono auto-monitorare i livelli di glucosio nel sangue almeno giornalmente
• HbA1c 6-9%
• Livello sierico di peptide c < 0,6 ng/mL
• Creatinina sierica < 1,5 mg/dL per i maschi e < 1,4 mg/dL per le femmine
• Test negativo per epatite B, epatite C e HIV allo screening o entro 3 mesi dallo screening
• I soggetti devono essere privi di risultati anormali clinicamente significativi al momento dello screening (per includere anomalie all'esame, anamnesi, elettrocardiogramma, test di laboratorio clinico); essere determinato dal ricercatore principale

Criteri di esclusione:

• Soggetti con gravi malattie dello stomaco, del fegato, dei reni o del cuore, inclusa ipertensione, ictus o altre malattie dei vasi sanguigni. Significativi problemi agli occhi dovuti a diabete, malattia del nervo diabetico o ulcere del piede diabetico non guarite
• Storia personale o familiare di sindrome del QTc lungo
• Storia di cambiamenti clinicamente significativi nella pressione arteriosa ortostatica
• Cambiamenti clinicamente significativi nella pressione arteriosa ortostatica allo screening
• Storia di ulcera peptica e/o sanguinamento/perforazione gastrointestinale
• Anamnesi o presenza di retinopatia proliferativa, grave retinopatia non proliferativa, edema maculare o presenza di malattia oculare diabetica non trattata
• Storia di grave neuropatia periferica o autonomica secondo il parere del medico dello studio
• Storia di ipoglicemia inconsapevole e/o episodi di grave ipoglicemia entro 60 giorni dallo screening
• Diagnosi di diabete di tipo 2, basata sul rapporto del soggetto
• Uso di farmaci antiiperglicemici orali, pentossifillina e/o teofillina
• Uso di qualsiasi terapia farmacologica che influisca direttamente sulla motilità gastrointestinale
• Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci
• Storia di difficoltà con la flebotomia
• Uso di qualsiasi droga ricreativa nell'ultimo anno o una precedente storia di abuso di droghe o alcol
• Risultati positivi da uno screening per alcol o sostanze di abuso allo screening o al momento del ricovero nel sito dello studio
• Fumatore attuale o utilizzatore di qualsiasi prodotto del tabacco
• L'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica è accettabile a discrezione del ricercatore principale se hanno fatto parte di un regime farmacologico stabile documentato negli ultimi 60 giorni. La terapia farmacologica dovrebbe essere tenuta la mattina del giorno 1 e del giorno 7 a discrezione del ricercatore principale
• uso di farmaci da banco o preparazioni erboristiche entro 72 ore prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio
• Consumo di cibi o bevande contenenti caffeina entro 24 ore prima di ricevere il farmaco in studio
• Consumo di alcol entro 24 ore prima dell'ammissione al sito di studio
• Consumo di pompelmo o succhi contenenti pompelmo entro 72 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Uso di un farmaco o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco
• Precedente esposizione alla lisofillina
• Donazione di sangue (1 pinta o più) entro 30 giorni o plasma entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore dello studio, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, eventualmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prendesse parte allo studio