Dasatinib pour moduler le système immunitaire après des greffes de cellules souches autologues pour le myélome multiple, le lymphome non hodgkinien ou hodgkinien

Critère d'intégration:

• Bénéficiaires d'une première ASCT pour le traitement d'hémopathies malignes (myélome multiple, lymphome hodgkinien et non hodgkinien)
• Les patients doivent être entre 100 et 180 jours après l'ASCT
• L'utilisation de Dasatinib avant l'ASCT est autorisée
• État des performances >= 60 %
• La présence d'un clone LGL avant l'inscription ne sera pas un critère d'exclusion si le clone LGL est < 25 % de la population de lymphocytes T
• Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 fois la LSN institutionnelle
• Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles> = 1 500 cellules par uL
• Plaquettes >= 100 000 par uL
• Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé ; avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire ; ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence du personnel de l'étude ; le consentement écrit inclura un formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) conformément aux directives institutionnelles
• Le patient doit être en mesure de prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des signes de progression de la maladie avant le jour 100 après l'ASCT

• Sexe et statut reproductif :

  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes avec un test de grossesse positif
  • Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP
• Antécédents médicaux et maladies concomitantes :
• Aucune tumeur maligne (autre que celle traitée dans cette étude) ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années

• Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

  • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade au moment du dépistage pour l'étude

  • Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour l'exclusion :

    • Angor non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde (IM) (dans les 6 mois)
    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
    • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex. maladie de von Willebrand)* Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex. anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (=< 3 mois)
• Tout antécédent de toxicité >= grade 3 au dasatinib
• Traitements et/ou thérapies interdits

• Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib) :

  • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
  • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
  • Érythromycine, clarithromycine
  • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
  • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine, dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
• Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib (arrêtez le millepertuis au moins 5 jours avant de commencer le dasatinib)
• Le patient accepte que les bisphosphonates intraveineux (IV) soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie
• Autres critères d'exclusion :
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)