Dazatinib az immunrendszer modulálására myeloma multiplex, non-Hodgkin vagy Hodgkin limfóma esetén végzett autológ őssejt-transzplantáció után

Bevételi kritériumok:

• A hematológiai rosszindulatú daganatok (mieloma multiplex, Hodgkin- és non-Hodgkin limfóma) kezelésére első ASCT-ben részesülők
• A betegeknek 100-180 nappal az ASCT után kell lenniük
• A dasatinib használata az ASCT előtt megengedett
• Teljesítmény állapota >= 60%
• Az LGL klón jelenléte a beiratkozás előtt nem számít kizárási feltételnek, ha az LGL klón a T-sejtpopuláció 25%-ánál kisebb.
• Összes bilirubin < 2,0-szorosa a normál intézményi felső határának (ULN)
• Májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT]) = az intézményi ULN 2,5-szerese
• A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szerese
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám >= 1500 sejt per uL
• Vérlemezkék >= 100 000 ul
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy aláírt írásos beleegyezését adja; mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének, az alanyok ismertetik velük a vizsgálat részleteit, és írásos beleegyező dokumentumot kapnak elolvasásra; ezután, ha az alanyok hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, ezt a hozzájárulásukat a tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával és keltezésével jelzik a vizsgálatot végző személyzet jelenlétében; Az írásos hozzájárulásnak tartalmaznia kell egy egészségügyi biztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) nyomtatványt az intézményi irányelvek szerint
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhet gyógyszert (a dazatinibet egészben kell lenyelni)

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját az ASCT utáni 100. nap előtt észlelték

• Nemi és reproduktív állapot:

  • Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Pozitív terhességi teszttel rendelkező nők
  • Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP
• Anamnézis és egyidejű betegségek:
• Az elmúlt 5 évben nem volt olyan rosszindulatú daganat (a vizsgálatban kezelten kívül), amely sugárterápiát vagy szisztémás kezelést igényelt

• Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

  • Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem a vizsgálati szűrés idején

  • Szívvel kapcsolatos tünetek; az alábbiak közül bármelyiket figyelembe kell venni a kizáráshoz:

    • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy miokardiális infarktus (MI) (6 hónapon belül)
    • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy torsades de pointes) a kórelőzményében
    • Megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)

• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)* Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
  • Folyamatos vagy közelmúltbeli (=< 3 hónap) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés
• Bármely korábbi dazatinib >= 3. fokozatú toxicitás anamnézisében
• Tiltott kezelések és/vagy terápiák

• Az I. kategóriás gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy torsades de pointes kialakulásának kockázata fennáll, beleértve: (a betegeknek a dasatinib-kezelés megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését):

  • Kinidin, prokainamid, dizopiramid
  • Amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
  • Eritromicin, klaritromicin
  • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin, domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• A beteg beleegyezik abba, hogy a dasatinib-kezelés alatt abbahagyja az orbáncfű szedését (legalább 5 nappal a dasatinib-kezelés megkezdése előtt hagyja abba az orbáncfű szedését)
• A beteg beleegyezik abba, hogy az intravénás (IV) biszfoszfonátok a dasatinib-kezelés első 8 hetében a hipokalcémia kockázata miatt elmaradnak.
• Egyéb kizárási kritériumok:
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva