Dasatinib pro modulaci imunitního systému po autologních transplantacích kmenových buněk pro mnohočetný myelom, non-Hodgkinův nebo Hodgkinův lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci prvního ASCT pro léčbu hematologických malignit (mnohočetný myelom, Hodgkinův a non Hodgkinův lymfom)
• Pacienti musí být 100 až 180 dnů po ASCT
• Použití dasatinibu před ASCT je povoleno
• Stav výkonu >= 60 %
• Přítomnost klonu LGL před zařazením nebude vylučovacím kritériem, pokud je klon LGL < 25 % populace T buněk
• Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5násobek ústavní ULN
• Sérový kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500 buněk na ul
• Krevní destičky >= 100 000 na ul
• Pacient by měl být schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas; před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti o studii a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení; poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie; písemný souhlas bude obsahovat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) podle institucionálních směrnic
• Pacient by měl být schopen užívat léky perorálně (dasatinib se musí polykat celý)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří mají známky progrese onemocnění před 100. dnem po ASCT

• Pohlavní a reprodukční stav:

  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po poslední dávce studovaného léku
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Ženy s pozitivním těhotenským testem
  • Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP
• Anamnéza a souběžná onemocnění:
• Žádná malignita (jiná než ta, která byla léčena v této studii), která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let

• Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

  • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně v době screeningu studie

  • Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu (MI) (do 6 měsíců)
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
    • Prodloužený korigovaný QT (QTc) interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)* Diagnostikované získané krvácivé poruchy do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (=< 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení
• Jakákoli předchozí anamnéza toxicity >= stupně 3 dasatinibu
• Zakázané léčby a/nebo terapie

• Léky kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující torsades de pointes, včetně: (pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem):

  • Chinidin, prokainamid, disopyramid
  • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
  • Erythromycin, klarithromycin
  • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
  • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin, domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
• Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (přerušte třezalku alespoň 5 dní před zahájením léčby dasatinibem)
• Pacient souhlasí s tím, že intravenózní (IV) bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie
• Další kritéria vyloučení:
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci