Dasatinib para modular el sistema inmunitario después de trasplantes autólogos de células madre para mieloma múltiple, no Hodgkin o linfoma de Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Receptores de primer TACM para el tratamiento de neoplasias hematológicas (mieloma múltiple, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin)
• Los pacientes deben estar entre 100 y 180 días después del TACM
• Se permite el uso de dasatinib antes del ASCT
• Estado funcional >= 60 %
• La presencia del clon LGL antes de la inscripción no será un criterio de exclusión si el clon LGL es < 25 % de la población de células T
• Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 veces el ULN institucional
• Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN institucional
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuentos absolutos de neutrófilos >= 1500 células por uL
• Plaquetas >= 100.000 por uL
• El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado; antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean; luego, si los sujetos dan su consentimiento para participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio; el consentimiento por escrito incluirá un formulario de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de acuerdo con las pautas institucionales
• El paciente debe poder tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)

Criterio de exclusión:

• Pacientes que tienen evidencia de progresión de la enfermedad antes del día 100 después del TACM

• Sexo y estado reproductivo:

  • Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Mujeres con prueba de embarazo positiva
  • Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP
• Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:
• Ninguna neoplasia maligna (aparte de la tratada en este estudio) que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado en el momento de la selección para el estudio

  • Síntomas cardíacos; Cualquiera de los siguientes debe ser considerado para la exclusión:

    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio (IM) (dentro de los 6 meses)
    • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
    • Cualquier antecedente de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
    • Intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 ms)

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)* Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (= < 3 meses)
• Cualquier historial previo de toxicidad >= grado 3 a dasatinib
• Tratamientos y/o terapias prohibidas

• Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar torsades de pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib):

  • Quinidina, procainamida, disopiramida
  • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
  • Eritromicina, claritromicina
  • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
  • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina, domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
• El paciente acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe la terapia con dasatinib (suspender la hierba de San Juan al menos 5 días antes de comenzar con dasatinib)
• El paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos (IV) durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia
• Otros criterios de exclusión:
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)