Дазатиниб для модуляции иммунной системы после аутологичных трансплантаций стволовых клеток при множественной миеломе, неходжкинской лимфоме или лимфоме Ходжкина

Критерии включения:

• Реципиенты первой АТСК для лечения гематологических злокачественных новообразований (множественная миелома, лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома)
• Пациентам должно быть от 100 до 180 дней после ASCT.
• Использование дазатиниба до ASCT разрешено
• Статус производительности >= 60%
• Наличие клона LGL до регистрации не будет критерием исключения, если клон LGL составляет <25% популяции Т-клеток.
• Общий билирубин < 2,0 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• Печеночные ферменты (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,5 раза выше установленной ВГН
• Креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН учреждения
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500 клеток на мкл
• Тромбоциты >= 100 000 на мкл
• Пациент должен быть в состоянии предоставить подписанное письменное информированное согласие; перед выполнением каких-либо процедур исследования испытуемым будут описаны детали исследования, и им будет предоставлен письменный документ об информированном согласии для ознакомления; затем, если субъекты соглашаются участвовать в исследовании, они указывают это согласие, подписывая и датируя документ информированного согласия в присутствии исследовательского персонала; письменное согласие будет включать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Пациент должен иметь возможность принимать пероральные препараты (дазатиниб следует проглатывать целиком)

Критерий исключения:

• Пациенты с признаками прогрессирования заболевания до 100-го дня после АТСК.

• Пол и репродуктивный статус:

  • Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Женщины с положительным тестом на беременность
  • Сексуально активные фертильные мужчины, не использующие эффективные противозачаточные средства, если их партнеры являются WOCBP
• Анамнез и сопутствующие заболевания:
• Отсутствие злокачественного новообразования (кроме того, которое лечили в этом исследовании), которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.

• Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе:

  • Плевральный или перикардиальный выпот любой степени на момент скрининга для исследования

  • Сердечные симптомы; любое из следующего следует рассматривать для исключения:

    • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда (ИМ) (в течение 6 месяцев)
    • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
    • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
    • Удлиненный скорректированный интервал QT (QTc) на электрокардиограмме перед входом (> 450 мс)

• История значительного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком, в том числе:

  • Диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)* Диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII)
  • Текущее или недавнее (=< 3 месяцев) значительное желудочно-кишечное кровотечение
• Любая предыдущая история токсичности >= 3 степени к дазатинибу
• Запрещенные методы лечения и/или терапии

• Препараты категории I, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, включая: (пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала приема дазатиниба):

  • Хинидин, прокаинамид, дизопирамид
  • Амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид
  • Эритромицин, Кларитромицин
  • Хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид
  • Цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадил, пентамидин, спарфлоксацин, лидофлазин
• Пациент соглашается прекратить прием зверобоя продырявленного во время лечения дазатинибом (прекратить прием зверобоя продырявленного как минимум за 5 дней до начала дазатиниба)
• Пациент согласен с тем, что внутривенные (в/в) бисфосфонаты будут отменены в течение первых 8 недель терапии дазатинибом из-за риска гипокальциемии.
• Другие критерии исключения:
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.